U.S. Food and Drug Administration

UPDATE FDA stelt voor goedkeuring van twee generieke versies van Concerta (methylfenidaathydrochloride) in te trekken

De FDA stelt voor goedkeuring in te trekken van twee generieke versies van Concerta (methylfenidaathydrochloride) capsules met verlengde afgifte (ER), die worden gebruikt voor de behandeling van attention-deficit hyperactivity disorder. Mallinckrodt Pharmaceuticals en UCB/Kremers Urban (voorheen Kudco), de bedrijven die de generieke producten maken, zijn er niet in geslaagd aan te tonen dat hun producten hetzelfde therapeutische effect hebben als (bio-equivalent zijn aan) het merkgeneesmiddel waarnaar zij verwijzen.

Deze actie houdt verband met stappen die de FDA in november 2014 heeft ondernomen. Toen kondigde de FDA aan dat het, op basis van een analyse van gegevens, bezorgd was dat de producten van Mallinckrodt en Kudco (nu UCB/Kremers Urban) mogelijk niet dezelfde therapeutische effecten hebben als Concerta. Op dat moment verzocht de FDA Mallinckrodt en Kudco hetzij (1) hun producten vrijwillig uit de handel te nemen en de FDA te verzoeken de goedkeuring van de Abbreviated New Drug Applications (ANDA’s) voor hun producten in te trekken, hetzij (2) binnen zes maanden gegevens te verstrekken om te bevestigen dat hun producten bio-equivalent zijn aan Concerta, in overeenstemming met de herziene ontwerprichtsnoeren voor de industrie voor bio-equivalentietests voor deze producten.

Op dat moment heeft de FDA de Orange Book therapeutic equivalence code voor deze twee producten gewijzigd van AB (geeft therapeutische gelijkwaardigheid aan) in BX (gegevens zijn onvoldoende om therapeutische gelijkwaardigheid vast te stellen).

Noch Mallinckrodt noch UCB/Kremers Urban heeft vrijwillig zijn product uit de handel genomen, en geen van beide heeft gegevens verstrekt die de bio-equivalentie van zijn product bevestigen in overeenstemming met de herziene aanbevelingen. Dienovereenkomstig stelt de FDA voor de goedkeuring van de ANDA’s van de producten in te trekken en kondigt zij aan de ondernemingen in de gelegenheid te stellen een hoorzitting over het voorstel aan te vragen. Als onderdeel van deze procedure publiceert de FDA in het Federal Register “Notices of Opportunity for Hearing” (NOOH’s) over haar voorstellen tot intrekking van de goedkeuring voor het in de handel brengen. Als de FDA de goedkeuring van deze ANDA’s intrekt, kunnen de producten niet langer in de VS op de markt worden gebracht

In elke NOOH wordt uitgelegd dat het bedrijf een hoorzitting kan aanvragen om aan te tonen waarom de goedkeuring van hun ANDA niet moet worden ingetrokken en de gelegenheid heeft om alle kwesties in verband met de wettelijke status van de geneesmiddelen waarop deze aanvragen betrekking hebben, ter administratieve vaststelling aan de orde te stellen. Elk bedrijf moet binnen 30 dagen schriftelijk reageren op het verzoek om te worden gehoord.

In de loop van dit proces zal de FDA de Mallinckrodt en UCB/Kremers Urban dockets bijwerken naarmate nieuwe informatie beschikbaar komt.

De Mallinckrodt UCB/Kremers Urban producten zijn nog steeds goedgekeurd en kunnen worden voorgeschreven, maar ze worden niet aanbevolen als automatisch vervangbaar voor Concerta. Janssen produceert een geautoriseerd generiek van Concerta, dat door Actavis op de markt wordt gebracht op basis van een licentieovereenkomst. Het Actavis-product wordt niet beïnvloed door deze aankondiging. Bovendien heeft de FDA op 21 oktober 2016 een generiek geneesmiddel voor Concerta goedgekeurd dat op de markt wordt gebracht door Mylan Pharmaceuticals.

Als u of uw zorgverlener zich zorgen maakt dat een methylfenidaathydrochloride ER-product dat u gebruikt niet het gewenste effect heeft, en u kent de fabrikant niet, neem dan contact op met de apotheek waar het recept is ingevuld om de fabrikant van het product te verifiëren. Als u, of degenen die onder uw zorg staan, de Mallinckrodt- of Kudco-producten gebruiken en zich zorgen maken over een gebrek aan gewenst effect tijdens de doseringsperiode, neem dan contact op met de voorschrijvende zorgverlener om te bespreken of een ander geneesmiddel meer geschikt zou zijn.

De FDA maakt zich zorgen over de therapeutische gelijkwaardigheid van twee generieke versies van Concerta-tabletten (methylfenidaathydrochloride met verlengde afgifte)

Op basis van een analyse van gegevens maakt de FDA zich zorgen over de vraag of twee goedgekeurde generieke versies van Concerta-tabletten (methylfenidaathydrochloride met verlengde afgifte), die worden gebruikt voor de behandeling van attention-deficit hyperactivity disorder bij volwassenen en kinderen, al dan niet therapeutisch gelijkwaardig zijn aan het merkgeneesmiddel. De twee goedgekeurde generieke versies van Concerta worden geproduceerd door Mallinckrodt Pharmaceuticals en Kudco Ireland Ltd.

De FDA heeft geen ernstige veiligheidsproblemen vastgesteld met deze twee generieke producten. Patiënten dienen hun behandeling niet te wijzigen, tenzij in overleg met hun arts.

Als u of uw arts zich zorgen maakt dat het geneesmiddel niet het gewenste effect heeft en u de fabrikant niet kent, neem dan contact op met de apotheek waar het recept is uitgeschreven om de fabrikant van het product te controleren. Als u, of degenen die onder uw zorg staan, de Mallinckrodt- of Kudco-producten gebruiken en zich zorgen maken over het ontbreken van het gewenste effect tijdens de doseringsperiode, neem dan contact op met de voorschrijvende zorgverlener om te bespreken of een ander geneesmiddel meer geschikt zou zijn.

De wetenschappelijke evaluatie door de FDA van generieke Concerta-producten

Een analyse van meldingen van bijwerkingen, een intern heronderzoek door de FDA van eerder ingediende gegevens en laboratoriumtests door de FDA van producten die zijn vervaardigd door Mallinckrodt en Kudco hebben de zorg geuit dat de producten bij sommige patiënten mogelijk niet dezelfde therapeutische voordelen opleveren als het merkproduct Concerta, dat wordt vervaardigd door Janssen Pharmaceuticals, Inc. Janssen produceert ook een goedgekeurde generieke versie van Concerta, die door Actavis op de markt wordt gebracht op basis van een licentieovereenkomst en identiek is aan Janssen’s Concerta. De FDA heeft het geautoriseerde generieke middel in haar analyse opgenomen en geconcludeerd dat het bio-equivalent en substitueerbaar is met Concerta. Behalve de producten van Mallinckrodt, Kudco en Actavis zijn er geen andere generieke geneesmiddelen voor Concerta.

Methylfenidaathydrochloride producten met verlengde afgifte die zijn goedgekeurd als generieke geneesmiddelen voor Concerta zijn bedoeld om het geneesmiddel in het lichaam vrij te geven over een periode van 10 tot 12 uur. Dit zou een product met één dosis mogelijk moeten maken dat overeenkomt met het effect van een driemaal daagse dosis methylfenidaathydrochloride met onmiddellijke afgifte.

Bij sommige personen kunnen de Mallinckrodt- en Kudco-producten het geneesmiddel in het lichaam langzamer afgeven in de periode van 7 tot 12 uur. De verminderde afgiftesnelheid kan tot gevolg hebben dat patiënten niet het gewenste effect bereiken.

Als gevolg hiervan heeft de FDA de therapeutische gelijkwaardigheidsbeoordeling (TE) voor de Mallinckrodt- en Kudco-producten gewijzigd van AB in BX. Dit betekent dat de Mallinckrodt- en Kudco-producten nog steeds zijn goedgekeurd en kunnen worden voorgeschreven, maar niet langer worden aanbevolen als automatisch substitueerbaar in de apotheek (of door een apotheker) voor Concerta.

Dientengevolge heeft de FDA haar ontwerprichtsnoeren voor de industrie voor bio-equivalentietests voor methylfenidaathydrochloride tabletten met verlengde afgifte (Concerta) herzien. FDA heeft Mallinckrodt en Kudco gevraagd om binnen zes maanden de bio-equivalentie van hun producten te bevestigen aan de hand van de herziene bio-equivalentienormen, of hun producten vrijwillig uit de handel te nemen.

De FDA zal haar test- en goedkeuringsnormen en haar richtsnoeren voor bio-equivalentie voor andere generieke methylfenidaathydrochloride producten met verlengde afgifte blijven evalueren en indien nodig herzien.