Vorderingen in het onderzoek naar Anticardiolipine Antilichaam

Abstract

Anticardiolipine antilichaam (ACA) is een soort auto-antilichaam en behoort tot de antifosfolipide antilichamen (aPLs). Fosfolipiden met een negatieve lading op bloedplaatjes en endotheelcelmembranen zijn ACA doelwitantigenen. ACA komt vaak voor bij systemische lupus erythematosus en andere auto-immuunziekten en is nauw verbonden met trombose, trombocytopenie, en spontane abortus. In 1983 stelde Harris een methode op om ACA op te sporen, en het onderzoek naar het antilichaam heeft wereldwijd aandacht gekregen en heeft zich snel ontwikkeld. Voor dit overzicht hebben we artikelen doorgenomen die de meeste ACA-gerelateerde studies van de laatste 25 jaar bestrijken en hebben we invloedrijke ideeën en conclusies op dit gebied verzameld.

1. Inleiding

De eerste antifosfolipide antistof (aPL) werd gevonden bij patiënten met syfilis in 1906, en de bijbehorende antigenen werden geïdentificeerd als fosfolipiden. De aPLs waaronder anticardiolipine antilichaam (ACA), anti-beta2-glycoproteïne I (β2GPI), en lupus anticoagulant (LA) zijn een heterogene groep van auto-antilichamen die reageren tegen fosfolipiden, fosfolipide-eiwit complexen, en fosfolipide-bindende eiwitten . In 1941 werd uit het hart van de koe cardiofosfolipide geïsoleerd en genoemd, dat de hoogste concentratie heeft in het myocard en de skeletspieren van zoogdieren. Elke hartfosfolipidemolecule bevat vier onverzadigde vetzuren, die gemakkelijk geoxideerd of gepolymeriseerd kunnen worden. Uit de studie bleek dat ACA kruisreactiviteit vertoont met de meeste negatief geladen fosfolipiden. ACA kan gecombineerd worden met negatief geladen fosfodiesters in cardiale fosfolipidemoleculen, en de vetzuren in fosfolipidemoleculen zijn essentiële componenten van hun antigeniciteit.

2. Korte introductie van Anticardiolipine Antilichaam

ACA is een groep van heterogene antilichamen die worden ingedeeld in IgG, IgA, en IgM. ACA kan worden gecombineerd met hartfosfatide, fosfatidylserine, of fosfatidylinositol. Het doelwitantigeen van ACA is controversieel. Het kunnen fosfolipiden in het hart zijn; fosfolipide-bindende proteïnen in het plasma, zoals β2GPI; of proteïne- en fosfolipide-verbindingen. Het doelwitantigeen kan ook de fosfolipiden zijn die bloot komen te liggen door de conformatieverandering na de vorming van het complex of de nieuwe antigene determinanten op β2GPI . ACA kan bij vele ziekten worden opgespoord, waaronder auto-immuunziekten, recidiverende abortus, cerebrovasculaire ziekten en infectieziekten. Het verband tussen ACA en de klinische manifestatie ervan wordt in twee categorieën onderverdeeld. ACA bij auto-immuunziekte en antifosfolipidensyndroom (APS) ligt binnen het auto-immuunbereik, en het doelwitantigeen is fosfolipide-bindend eiwit, dat stollingsstoornissen kan veroorzaken; syfilis en andere infectieziekten bevatten niet-immuun ACA, waarvan het doelwitantigeen cardiofosfaat is, en het is niet afhankelijk van plasma-eiwitten zoals β2GPI.

3. Clinical Laboratory Detection Assay

In 1983 stelden Harris et al. voor het eerst de ACA-test op door cardiolipine als antigeen te gebruiken, een mengsel van gelatine/fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) om serummonsters van patiënten te verdunnen en radioactief gemerkt antihumaan IgG of IgM om gebonden ACA te detecteren als een radioimmunoassay. In de daaropvolgende jaren evolueerde de testmethode zodanig dat foetaal koeienserum of serum van een volwassen rund gelatine/PBS verving als monsterverdunningsmiddel om voldoende β2GPI te verkrijgen voor een geldige test, enzymatisch gelabelde antihumaan IgG of IgM-antilichamen de radiologisch gelabelde antihumaan IgG of IgM-antilichamen vervingen, en werd de ACA enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) vastgesteld. ACA van patiënten met APS heeft β2GPI nodig als cofactor voor cardiolipine binding. ACA assays kunnen dus indirect afhankelijk zijn van de functie en structuur van β2GPI.

Vele wetenschappers hebben gewerkt aan de verbetering en standaardisatie van ELISA detectiemethoden. Aangetoond is dat zowel de discrepanties als het gebrek aan overeenstemming tussen laboratoria voornamelijk te wijten zijn aan de manier waarop laboratoria de test uitvoeren, de manier waarop de test wordt gekalibreerd, en de manier waarop de resultaten worden berekend. Wanneer de laboratoria de standaard ELISA-kit gebruiken en op een uniforme manier berekenen, wordt de overeenstemming tussen de laboratoria veel beter. Op het 8e internationale symposium over antifosfolipide antilichamen wezen deskundigen erop dat het routinematige gebruik van een ELISA-kit de eerste keuze is voor de diagnose van APS. Er is echter geen gestandaardiseerde ELISA-methodologie beschikbaar en de intra- en interlaboratoriumvariabiliteit blijft groot.

Nu is gebleken dat nieuwe methoden nuttig zijn voor het opsporen van ACA. Lijn-immunoassays die gebruik maken van een nieuwe hydrofobe vaste fase voor de detectie van ACA lijken een intrigerend alternatief te zijn. Chemiluminescentie-immunoassay (CLIA) is sinds 2010 beschikbaar voor de detectie van ACA. Een volledig geautomatiseerde CLIA kan paramagnetische deeltjes gecoat met cardiolipine of humaan β2GPI gebruiken om antilichamen uit de serummonsters te vangen en vervolgens ACA te detecteren. Meneghel et al. toonden aan dat CLIA een significant lagere relatieve gevoeligheid had voor IgM ACA maar een significant hogere relatieve specificiteit voor IgM ACA ten opzichte van een zelfgemaakte ELISA . Fluorescentie enzyme immunoassay, waarbij de fluorescentie in het reactiemengsel werd gemeten zodra de reactie was gestopt, werd vergeleken met zelfgemaakte ELISA. Mattia et al. vonden dat de gevoeligheden van de twee methoden vergelijkbaar waren, met uitzondering van IgM ACA . Samenvattend, volledig geautomatiseerde systemen van ACA assay zouden moeten worden ontwikkeld voor het standaardiseren van ACA testen als gevolg van de significante intra-assay en intra-assay variatie.

4. De klinische betekenis van ACA laboratorium detectie

4.1. Autoimmuunziekte

4.1.1. Systemische Lupus Erythematosus

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische, multisystemische, auto-immuun ontstekingsaandoening die vooral premenopauzale vrouwen treft. In 2012 stelde de Systemic Lupus International Collaborating Clinics groep nieuwe classificatiecriteria voor die klinische en serologische inhoud omvatten om SLE te diagnosticeren en te classificeren, en ACA is een van de zes serologische inhoudsstoffen . Hobbs et al. voerden een single-center, retrospectieve inception cohort studie uit om de klinisch-pathologische kenmerken te evalueren, inclusief de ACA van pediatrische patiënten met nieuw ontstane SLE nefritis. Zij vonden dat 90% (19/21) van de patiënten positief waren voor ACA. In een ander onderzoek, waaraan 390 SLE patiënten deelnamen, had 47% een verhoogde ACA-spiegel. SLE patiënten hadden een verlengde geactiveerde partiële tromboplastine tijd (APTT), trombocytopenie en positieve Coombs’ test resultaten, maar zij hadden geen APS. Verlengde APTT was sterk geassocieerd met veneuze of arteriële trombose. In een studie werd vastgesteld dat de activering van bloedplaatjes niet werd geïnduceerd door ACA+LA (lupus anticoagulans)+plasma alleen, maar significant werd verhoogd door ACA+LA+plasma in combinatie met adenosinedifosfaat (ADP) in een lage concentratie die slechts een bescheiden effect had op de activering van bloedplaatjes. Daarentegen was geen van de ACA+LA-, ACA-LA+, of ACA-LA- plasmamonsters in staat om de activering van bloedplaatjes te verhogen, zelfs niet in aanwezigheid van ADP stimulatie, hetgeen erop wijst dat ACA en LA kunnen samenwerken om de activering van bloedplaatjes te bevorderen en betrokken kunnen zijn bij de pathogenese van arteriële trombose en trombocytopenie bij patiënten met SLE. Alharbi et al. onderzochten de verschillen tussen het systemisch sclerose systemisch lupus erythematosus overlap syndroom (SSc-SLE) en SLE en ontdekten dat het niveau van ACA verhoogd was bij patiënten met SSc-SLE .

4.1.2. APS

APS is een auto-immuunaandoening die klinisch wordt gekenmerkt door recidiverende veneuze en/of arteriële trombo-embolische voorvallen of zwangerschapsmorbiditeit en wordt geassocieerd met aPLs . Patiënten moeten zowel klinische als laboratoriumcriteria hebben om met APS te worden gediagnosticeerd, en de diagnose APS vereist de aanwezigheid van ten minste een van de drie aPL’s . Vasculaire trombose wordt gedefinieerd als een of meer klinische episoden van arteriële, veneuze of kleinkleine vaten trombose, waarbij een orgaan betrokken is, en wordt bevestigd door passende beeldvorming en/of histopathologische analyses . De klinische classificatiecriteria van zwangerschaps morbiditeit zijn als volgt: (1) één of meer onverklaarde sterfgevallen van een morfologisch gezonde foetus in of na de 10e week van de zwangerschap, met normale foetale morfologie; (2) één of meer vroeggeboorten van een morfologisch gezond neonaat in of voor de 10e week van de zwangerschap ten gevolge van eclampsie of ernstige pre-eclampsie, of placentale insufficiëntie; en (3) drie of meer onverklaarbare opeenvolgende spontane abortussen vóór de 10e week van de zwangerschap, met anatomische of hormonale afwijkingen van de moeder, waarbij chromosomale afwijkingen van de moeder of de vader zijn uitgesloten. Het bijgewerkte classificatieschema van Sydney beveelt aan (1) een lupusantistollingsdetectie volgens de richtlijnen gepubliceerd door de International Society on Thrombosis and Hemostasis; (2) ACA (IgG of IgM) van meer dan 40 IgG- of IgM-antifosfolipide-eenheden; of (3) anti-β2GPI-antistoffen (IgG of IgM) in niveaus hoger dan het 99e percentiel gemeten met ELISA . Er werd gerapporteerd dat ACA positief is in 84-90% van de APS patiënten en in 25% van de APS patiënten (zonder LA) . Het belang van ACA testen in de diagnose van APS werd betwist in 2002; echter, Nash et al. toonden aan dat het weglaten van ACA testen in het klinisch onderzoek van APS kan leiden tot het niet diagnosticeren van het syndroom bij een groot deel van de patiënten. In hun rapport, met 123 patiënten met persisterende aPL, was meer dan een kwart van het cohort van patiënten positief voor ACA en negatief voor LA en anti-β2GPI . Het belang van ACA bij de diagnose van APS kan dus niet worden genegeerd.

4.1.3. Reumatoïde artritis

Rheumatoïde artritis (RA) is een bindweefselziekte die organen van het hele lichaam beïnvloedt. Articulaire ontsteking is de meest prominente manifestatie, en huidbetrokkenheid wordt vaak gezien. Serologisch kan reumatoïde artritis reumafactor (RF) en/of andere auto-antilichamen vertonen. Wolf et al. verzamelden specimens van 173 opeenvolgende patiënten met reumatoïde artritis en analyseerden de laboratoriumresultaten en klinische manifestaties. Abnormaal verhoogde IgG en/of IgM ACA niveaus werden gedetecteerd door ELISA in de sera van 55 (32%) patiënten. Zij stelden ook vast dat van 36 patiënten met reumaknobbels, 17 positieve ACA niveaus hadden (sensitiviteit 47%) wat wijst op een statistisch significante associatie. Bobbio-Pallavicini et al. onderzochten daarentegen het effect van langdurige infliximab-behandeling op verschillende auto-antilichamen bij patiënten met RA. De resultaten toonden een toename van de ACA titer zonder enige gerelateerde klinische manifestaties. Seriolo et al. suggereerden dat de associatie tussen ACA-positiviteit en verlaagde niveaus van vrij proteïne S bij RA-patiënten een van de risicofactoren voor trombotische voorvallen kan zijn. Immuun trombocytopenische purpura

Immuun trombocytopenische purpura (ITP) is een verworven aandoening die wordt gekenmerkt door geïsoleerde trombocytopenie als gevolg van auto-antilichaam-gemedieerde perifere trombocytenvernietiging en de afwezigheid van een duidelijke initiërende en/of onderliggende oorzaak van trombocytopenie. Despujol et al. verzamelden gegevens van 215 patiënten met ITP en vonden dat 54 (25%) patiënten ACA hadden, waaronder 42 (20%) die IgG-ACA positief waren.

Thrombocytopenie, als manifestatie van primaire APS, heeft een gerapporteerde prevalentie van 20 tot 46%. Hoewel er aanwijzingen zijn dat ACA geactiveerde bloedplaatjesmembranen kan binden en bloedplaatjesvernietiging kan veroorzaken, blijft de pathogenese van trombocytopenie gerelateerd aan ACA onduidelijk. Carlos et al. detecteerden de IgG en IgM van aPLs via ELISA bij 21 patiënten met ITP en 33 met APS. De resultaten toonden aan dat de frequenties van IgG antilichamen in ITP ACA (47,6%) > anti-β2GPI (19%) waren. Bij APS, daarentegen, was anti-β2GPI het meest frequent (73%).

4.2. Trombose

ACA is een van de indicatoren voor trombose. Naess et al. suggereerden dat verhoogde ACA-spiegels geen risicofactor waren voor latere veneuze trombose in een algemene bevolking via een grote populatiegebaseerde nested case-cohortstudie met 508 gevallen van veneuze trombose en 1464 gematchte controlepersonen uit een totaal van 66 140 deelnemers. Verhoogde ACA-spiegels werden nog steeds geassocieerd met een tweevoudig verhoogd risico op veneuze trombose in aanwezigheid van auto-immuunziekten (voornamelijk systemische lupus erythematosus) . Godoy et al. stelden vast dat de serum ACA-spiegels van 34 patiënten die aan diep-veneuze trombose leden, boven het normale referentiebereik lagen. Echter, bij 6 patiënten met recidiverende trombose, testten er 4 als positief. Patiënten met diep-veneuze trombose die positief waren voor ACA hadden dus een hoger risico op terugkerende trombose.

ACA trekt monocyten aan in de vaatwand en induceert hun hechting aan endotheelcellen, hetgeen wordt gemedieerd door adhesiemoleculen zoals intercellulaire celadhesie molecule-1, vasculaire celadhesie molecule-1, en E-selectine . Een studie bevestigde dat ACA afkomstig van (NZW × BXSB) muizen, een model van antifosfolipidensyndroom met myocardinfarct, kan kruisreageren met geoxideerde lipoproteïne met lage dichtheid, waarvan wordt aangenomen dat het de transformatie van macrofagen in schuimcellen induceert en, in sommige gevallen, schade aan endotheelcellen veroorzaakt. Uit een andere studie bleek dat IgG ACA in staat was de expressie van monocyt chemotactisch proteïne-1 (MCP-1) te versterken, zowel op eiwit- als op mRNA-niveau, en de overexpressie van MCP-1 is betrokken bij verschillende pathologische aandoeningen, waaronder atherosclerose, trombose en ontstekingsziekten. Alves et al. toonden aan dat ACA de productie van stikstofmonoxide acuut induceert door de verhoogde expressie van induceerbaar stikstofmonoxide synthase in zowel ex vivo als in vivo modellen, wat zou kunnen leiden tot feedback remming van endotheel-afgeleid stikstofmonoxide en het risico van trombose zou kunnen verhogen. De mogelijke mechanismen van ACA als oorzaak van trombose zijn de volgende: (1) ACA reageert met de membraanfosfolipiden van bloedplaatjes of vasculaire endotheelcellen en remt zo de synthese van prostacycline in vasculaire endotheelcellen (PGI2). Aldus worden de factoren die bijdragen tot trombose verhoogd . (2) Nadat ACA vasculaire endotheelcellen heeft beschadigd, wordt de afgifte van plasminogeen activator verminderd, waardoor de neiging tot trombose toeneemt . (3) ACA-IgG kan ook directe immuunschade toebrengen aan endotheelcellen, wat bloedplaatjesadhesie, -aggregatie, en de activering van factor XII in gang zet . (4) ACA kan de trombine regulatie remmen, de activering van proteïne C verminderen, en de bloedstollingsactiviteit in vivo verhogen, waardoor trombose wordt bevorderd.

4.3. Recidiverende abortus

Recidiverende abortus verwijst naar opeenvolgende spontane abortussen bij vrouwen. Een studie gericht op het evalueren van de prevalentie van hoge ACA bij vrouwen met een geschiedenis van ten minste twee miskramen vond dat hoge ACA niveaus werden geïdentificeerd in 55,77% van de individuen. Een systematische review en meta-analyse toonden een positieve associatie aan tussen antifosfolipide antilichamen en/of APS bij patiënten met recidiverende abortus. Een studie analyseerde 85 prenatale patiënten met recidiverend foetaal verlies (gevallen) en een gelijk aantal prenatale patiënten zonder recidiverend foetaal verlies (controle) gematcht voor leeftijd. De conclusie was dat de prevalentie van aPL bij prenatale patiënten met recidiverende abortus ten minste 3 keer hoger was dan bij de normale prenatale cliënten. Eerdere studies toonden aan dat drievoudige aPL-positiviteit (ACA, anti-β2GPI, en LA) geassocieerd is met zwangerschapscomplicaties bij aPL-dragers . De bovengenoemde experimentele gegevens bevestigden een positieve correlatie tussen ACA en recidiverende abortus, vooral met betrekking tot recidiverende abortus in een laat stadium. Daarom kan ACA worden gebruikt als een van de indicatoren om de abortus bij hoog-risico vrouwen te voorspellen.

Het mogelijke mechanisme van ACA resulterend in recidiverende abortus omvat de volgende aspecten: (1) ACA interfereert met calcium-afhankelijk fosfolipide-bindend eiwit V, dat de bloedstroom tussen de darmvlokken beïnvloedt. (2) De combinatie van ACA en vasculair endotheelfosfatide kan het vasculair endotheel beschadigen en lokale trombusvorming veroorzaken, wat resulteert in onvoldoende bloedtoevoer voor het deciduale membraan en de placenta, vasculaire laesies, placenta-embolie en infarct. (3) ACA reageert met bloedplaatjes of de membraanfosfolipiden van vasculaire endotheelcellen, waardoor lokale bloedvaten samentrekken, bloedplaatjes aggregeren en het bloedvolume van de placenta afneemt, wat uiteindelijk resulteert in een pathologische zwangerschap. (4) Het serum totaal complement gehalte daalt bij APS patiënten, en het circulerend immuun complex stijgt. Er is overmatige activatie van complement, wat leidt tot foetale abortus en beperkte embryonale ontwikkeling . (5) Bovendien kan ACA placentale vasculitis veroorzaken, wat resulteert in onvoldoende zuurstoftoevoer en voeding voor de foetus, wat leidt tot foetale nood en dood.

4.4. Cerebrovasculaire aandoeningen

ACA wordt geassocieerd met cerebrovasculaire aandoeningen. Epidemiologische studies van patiënten met acute niet-hemorragische cerebrale apoplexie toonden aan dat ACA significant verhoogd was bij patiënten met een acuut cerebraal infarct en al voor het begin van het infarct was toegenomen. ACA kan betrokken zijn bij het proces van herseninfarct. Studies hebben aangetoond dat het ACA-niveau van multifocale herseninfarctpatiënten significant hoger is dan dat van patiënten met een enkelvoudig herseninfarct. Cerebrale infarct patiënten positief voor ACA hadden een significant verhoogd risico op een tweede cerebraal infarct. Daarom kan ACA een referentie-index vormen voor klinische behandeling.

De relatie tussen ACA en risicofactoren voor cerebrovasculaire aandoeningen wordt over het algemeen als volgt beschouwd: (1) Leeftijd: de laatste jaren wordt aangenomen dat ACA een hoger positief percentage heeft bij jonge patiënten met een herseninfarct . Daarom kan bij mensen van middelbare leeftijd en jonge mensen, als er sprake is van onverklaarbare cerebrale apoplexie, voorbijgaande ischemische aanval, diep-veneuze trombose, etc., dit verder onderzocht worden door ACA te analyseren. Een studie van ACA-positieve patiënten met een herseninfarct toonde aan dat er meer vrouwelijke dan mannelijke patiënten waren. Positieve patiënten hadden een grotere kans op hartziekten, bloedziekten en neurologische complicaties. Naast andere risicofactoren was het recidiefpercentage voor vrouwelijke patiënten hoger dan dat voor mannelijke patiënten . (2) Diabetes: patiënten met diabetes hebben een stoornis in het glucose-metabolisme en het lipidenmetabolisme die een groot aantal zuurstofvrije radicalen kan produceren, waardoor de vasculaire endotheelcellen beschadigd raken, zodat de bloedplaatjesfunctie hyperactief is, waardoor een grote hoeveelheid ACA wordt geproduceerd. ACA beïnvloedt op zijn beurt de synthese van PGI2 door vasculaire endotheelcellen, interfereert met het trombusregulerende element, de enzymactivator van fibrinolyse en de activiteit van het proteïne C-systeem en remt de activiteit van trombine III. Bovendien bevordert ACA ook de activering van de bloedplaatjesfunctie en microvasculaire aandoeningen, waardoor trombose in het lichaam betrokken raakt. (3) Hoge bloeddruk: hypertensie zelf kan leiden tot vasculaire endotheelcelschade. ACA kan reageren met de membraanfosfolipiden in het endotheelcelmembraan van de slagaderwand, en de schade aan de endotheelcellen leidt tot de blootstelling van membraanfosfolipiden, wat de productie van ACA induceert. Anderzijds verergert ACA de schade aan het endotheel, waardoor een vicieuze cirkel ontstaat. (4) Roken: de ACA van rokers is aanzienlijk hoger dan die van niet-rokers, en het mechanisme kan als volgt zijn: roken kan ervoor zorgen dat LDL gevoelig wordt voor oxidatie, wat leidt tot een toename van oxidatieve producten in het lichaam. Bovendien kunnen de synthese en de activiteit van superoxide dismutase en glutathion peroxidase worden verminderd. Zuurstofvrije radicalen nemen sterk toe, waardoor vasculaire endotheelcelbeschadigingen ontstaan die de productie van ACA induceren. (5) Hyperlipidemie: de combinatie van ACA en het samengestelde product van β2GPI en fosfolipide zal de verwijdering van triglyceriden verminderen, wat leidt tot hypertriglyceridemie . Tegelijkertijd zal het lichaam door het toegenomen lichaamsvet een groot aantal oxidevrije radicalen en oxidatieproducten produceren en ook de vorming van murale trombi bevorderen, waardoor cerebrovasculaire accidenten en herseninfarcten kunnen ontstaan.

4.5. Infectieziekten en andere symptomen

Sinds de associatie tussen aPL en syfilis voor het eerst werd beschreven, is van vele andere virale, bacteriële en parasitaire infecties aangetoond dat zij antifosfolipide antilichamen induceren, met name ACA. Een overzicht van de literatuur toont aan dat ACA weliswaar frequent voorkomt bij virale infecties, met name bij HIV (49,75%), HBV (24%), en HCV (20%), maar dat deze niet gecorreleerd is met tromboserisico of hematologische manifestaties. Wat bacteriële infecties betreft, is ACA vaak aanwezig bij lepra (42,7%).

Het mogelijke mechanisme van infectieziekten die ACA induceren is nog steeds niet erg duidelijk, maar moleculaire mimicry is wel bestudeerd. Barton toonde aan dat de twee meest breed reagerende HIV-1 envelop gp41 humane monoklonale antilichamen, 2F5 en 4E10, polyspecifieke auto-antilichamen zijn die reageren met het fosfolipide cardiolipine. ACA kan worden geïnduceerd door auto-antigeen mimicry van de geconserveerde membraan-proximale epitopen van het virus. Een eerdere studie toonde aan dat immunologische kruisreactivering tussen autoantigenen en virussen, moleculaire mimicry, en immunomodulatie door virale eiwitten een verklaring kunnen zijn voor zowel kruisreactiviteit met autoantigenen als abnormale T- en B-celfuncties bij auto-immuunziekten.

Een paar artikelen bestudeerden ACA bij andere ziekten, waaronder epilepsie, zwangerschapsvergiftiging, chorea, Budd-Chiari syndroom, en chronische pancreatitis (in het bijzonder voor auto-immuun pancreatitis). Er zou een autoimmuun-gemedieerde pathogenese, vooral via ACA, kunnen zijn bij het ontstaan van deze ziekten.

5. Conclusie

Wij geloven dat met de voortdurende verbeteringen in de geneeskunde en de snelle ontwikkeling van wetenschap en technologie, de detectiemethode van ACA meer gestandaardiseerd zal worden. Gezien het feit dat fosfolipiden met negatieve lading de belangrijkste bestanddelen zijn van het celmembraan en wijd verspreid zijn in het lichaam, kan ACA een rol spelen in sommige stadia van de pathogenese van verschillende ziekten. Deze antilichaam/antilichaam complexen vertegenwoordigd door ACA zijn meestal betrokken bij complexe systemische ziekten waarbij meerdere organen betrokken zijn (SLE, trombotische ziekten, hart- en vaatziekten, enz.). Daarom is er onvoldoende onderzoek gedaan naar het moleculaire mechanisme ervan. Wij hopen dat wij door toekomstig onderzoek een boodschapper (zoals effectorcellen) kunnen vinden om de “orgaan-antilichaam-as” organisch te koppelen en ACA-gerelateerde ziekten vanuit een nieuw perspectief te onderzoeken. Als gevolg hiervan zal de studie van de aard van ACA, zijn doelantigeen, en de methode van ACA laboratoriumtesten helpen om de moderne precisiegeneeskunde vooruit te helpen.

Conflicts of Interest

De auteurs melden geen financiële of commerciële belangenconflicten in dit werk.

Acknowledgments

Dit werk werd ondersteund door het “The Six Top Talent Project” van de provincie Jiangsu (nr. WSW-004), de National Natural Science Foundation van China (nr. 81671836), en het Key Laboratory for Laboratory Medicine van de provincie Jiangsu van China (nr. ZDXKB2016005).