Vyvanse (lisdexamfetamine) Bijwerkingen, waarschuwingen en interacties
Vyvanse (lisdexamfetamine) bijwerkingenlijst voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
De volgende bijwerkingen worden uitgebreider besproken in andere delen van de etikettering:
- bekende overgevoeligheid voor amfetamineproducten of andere bestanddelen van Vyvanse
- Hypertensieve crisis bij gelijktijdig gebruik met Monoamine Oxidase Inhibitoren
- Drug afhankelijkheid
- ernstige cardiovasculaire reacties
- bloeddruk- en hartslagverhogingen
- psychiatrische bijwerkingen
- onderdrukking van de groei
- Perifere vasculopathie, waaronder het fenomeen van Raynaud
- Serotoninesyndroom
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Attention Deficit Hyperactivity Disorder
De veiligheidsgegevens in deze rubriek zijn gebaseerd op gegevens uit de 4-weekse parallelle-groep gecontroleerde klinische onderzoeken van Vyvanse bij pediatrische en volwassen patiënten met ADHD.
Bijwerkingen geassocieerd met het staken van de behandeling in klinisch onderzoek naar ADHD
In het gecontroleerde onderzoek bij patiënten in de leeftijd van 6 tot 12 jaar (studie 1), staakte 8% (18/218) van de met Vyvanse behandelde patiënten vanwege bijwerkingen, vergeleken met 0% (0/72) van de met placebo behandelde patiënten. De meest frequent gemelde bijwerkingen (1% of meer en tweemaal het percentage van placebo) waren ECG-spanningscriteria voor ventriculaire hypertrofie, tic, braken, psychomotorische hyperactiviteit, slapeloosheid, verminderde eetlust en huiduitslag. Minder vaak gemelde bijwerkingen (minder dan 1% of minder dan tweemaal het percentage van placebo) waren buikpijn in de bovenbuik, droge mond, gewichtsverlies, duizeligheid, slaperigheid, logorroe, pijn op de borst, woede en hypertensie.
In de gecontroleerde studie bij patiënten van 13 tot 17 jaar (studie 4), stopte 3% (7/233) van de met Vyvanse behandelde patiënten als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 1% (1/77) van de met placebo behandelde patiënten. De meest frequent gemelde bijwerkingen (1% of meer en tweemaal het percentage van placebo) waren verminderde eetlust (2/233; 1%) en slapeloosheid (2/233; 1%). Minder vaak gemelde bijwerkingen (minder dan 1% of minder dan tweemaal placebo) waren prikkelbaarheid, dermatillomanie, stemmingswisselingen en dyspneu.
In de gecontroleerde studie met volwassenen (studie 7) stopte 6% (21/358) van de met Vyvanse behandelde patiënten als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 2% (1/62) van de met placebo behandelde patiënten. De meest gemelde bijwerkingen (1% of meer en tweemaal placebo) waren slapeloosheid (8/358; 2%), tachycardie (3/358; 1%), prikkelbaarheid (2/358; 1%), hypertensie (4/358; 1%), hoofdpijn (2/358; 1%), angst (2/358; 1%), en dyspneu (3/358; 1%). Minder vaak gemelde bijwerkingen (minder dan 1% of minder dan tweemaal placebo) waren onder meer hartkloppingen, diarree, misselijkheid, verminderde eetlust, duizeligheid, agitatie, depressie, paranoia en rusteloosheid.
Bijwerkingen die optraden met een incidentie van ≥5% of meer bij met Vyvanse behandelde patiënten met ADHD in klinische onderzoeken
De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥5% en met een frequentie van ten minste tweemaal placebo) gemeld bij kinderen, adolescenten en/of volwassenen waren anorexia, angst, verminderde eetlust, verminderd gewicht, diarree, duizeligheid, droge mond, prikkelbaarheid, slapeloosheid, misselijkheid, pijn in de bovenbuik, en braken.
Bijwerkingen die bij 2% of meer voorkwamen bij met Vyvanse behandelde patiënten met ADHD in klinische onderzoeken
Bijwerkingen die zijn gemeld in de gecontroleerde onderzoeken bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot 12 jaar (onderzoek 1), adolescente patiënten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar (onderzoek 4) en volwassen patiënten (onderzoek 7) die werden behandeld met Vyvanse of placebo, worden weergegeven in de tabellen 1, 2 en 3 hieronder.
Tabel 1: Bijwerkingen gemeld door 2% of meer van de kinderen (leeftijd 6 tot 12 jaar) met ADHD die Vyvanse gebruikten en ten minste tweemaal de incidentie bij patiënten die Placebo gebruikten in een 4-weekse klinische studie (studie 1).4-weekse klinische studie (studie 1)
| Vyvanse (n=218) |
Placebo (n=72) |
|
| Verleinderde Eetlust | 39% | 4% |
| Insomnia | 22% | 3% |
| Abuikpijn boven | 12% | 6% |
| 10% | 0% | |
| Overgeven | 9% | 4% |
| Gewicht Afgenomen | 9% | 1% |
| Nausea | 6% | 3% |
| Droge mond | 5% | 0% |
| Dizizeligheid | 5% | 0% |
| Stabiliteit | 3% | 0% |
| Rash | 3% | 0% |
| Pyrexie | 2% | 1% |
| Somnolentie | 2% | 1% |
| Tic | 2% | 0% |
| Anorexia | 2% | 0% |
Tabel 2: Bijwerkingen gemeld door 2% of meer van de ADHD-patiënten (13 tot 17 jaar) die Vyvanse gebruikten en ten minste tweemaal de incidentie bij patiënten die Placebo gebruikten in een klinisch onderzoek van 4 weken (studie 4)4-weekse klinische studie (studie 4)
| Vyvanse (n=233) |
Placebo (n=77) |
|
| Verleinderde Eetlust | 34% | 3% |
| Insomnia | 13% | 4% |
| Gewicht Afgenomen | 9% | 0% |
| Droge Mond | 4% | 1% |
| Palpitaties | 2% | 1% |
| Anorexia | 2% | 0% |
| Tremor | 2% | 0% |
Tabel 3: Bijwerkingen gemeld door 2% of meer van de volwassen patiënten met ADHD die Vyvanse gebruikten en ten minste tweemaal de incidentie bij patiënten die Placebo gebruikten in een 4-weekse klinische studie (studie 7)4-weekse klinische studie (studie 7)
| Vyvanse (n=358) |
Placebo (n=62) |
|
| Verleinderde Eetlust | 27% | 2% |
| Insomnia | 27% | 8% |
| Dry Mouth | 26% | 3% |
| Diarree | 7% | 0% |
| Nausea | 7% | 0% |
| angst | 6% | 0% |
| Anorexia | 5% | 0% |
| 4% | 0% | |
| Agitatie | 3% | 0% |
| Verhoogde bloeddruk | 3% | 0% |
| Hyperhidrosis | 3% | 0% |
| Restlessness | 3% | 0% |
| Gewichtsvermindering | 3% | 0% | 3% | 0% |
| Daling gewicht | 3% | 0 |
| Dyspneu | 2% | 0% |
| Verhoogde hartslag | 2% | 0% |
| Tremor | 2% | 0% |
| 2% | 0% | |
| Palpitaties | 2% | 0% |
Daarnaast, in de volwassen populatie werd erectiestoornis waargenomen bij 2.6% van de mannen met Vyvanse en 0% met placebo; een verminderd libido werd waargenomen bij 1,4% van de proefpersonen met Vyvanse en 0% met placebo.
Gewichtsverlies en groeivertraging bij pediatrische patiënten met ADHD
In een gecontroleerd onderzoek met Vyvanse bij kinderen van 6 tot 12 jaar (studie 1) was het gemiddelde gewichtsverlies ten opzichte van de uitgangswaarde na 4 weken therapie -0.9, -1,9, en -2,5 pond, respectievelijk, voor patiënten die 30 mg, 50 mg, en 70 mg Vyvanse kregen, vergeleken met een gewichtstoename van 1 pond voor patiënten die placebo kregen. Hogere doses werden geassocieerd met een groter gewichtsverlies na 4 weken behandeling.
Zorgvuldige follow-up van het gewicht bij kinderen van 6 tot 12 jaar die gedurende 12 maanden Vyvanse kregen, suggereert dat consequent medicamenteuze kinderen (d.w.z. behandeling gedurende 7 dagen per week gedurende het hele jaar) een vertraging van de groeisnelheid hebben, gemeten naar het lichaamsgewicht zoals aangetoond door een leeftijd- en geslachtgenormaliseerde gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentiel, van -13,4 gedurende 1 jaar (gemiddelde percentielen op de uitgangswaarde en 12 maanden waren respectievelijk 60,9 en 47,2). In een 4-weekse gecontroleerde studie met Vyvanse bij adolescenten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar, was het gemiddelde gewichtsverlies vanaf de uitgangswaarde tot het eindpunt respectievelijk -2,7, -4,3 en -4,8 pond,
Zorgvuldige follow-up van gewicht en lengte bij kinderen in de leeftijd van 7 tot 10 jaar die werden gerandomiseerd naar methylfenidaat of niet-medicamenteuze behandelingsgroepen gedurende 14 maanden, evenals in naturalistische subgroepen van nieuw methylfenidaat behandelde en niet-medicamenteuze behandelde kinderen gedurende 36 maanden (tot de leeftijd van 10 tot 13 jaar), suggereert dat consequent medicamenteuze kinderen (d.w.z.d.w.z. behandeling gedurende 7 dagen per week gedurende het hele jaar) een tijdelijke vertraging van de groei vertonen (gemiddeld in totaal ongeveer 2 cm minder groei in lengte en 2,7 kg minder groei in gewicht gedurende 3 jaar), zonder dat er aanwijzingen zijn dat de groei in deze periode van ontwikkeling weer aantrekt. In een gecontroleerd onderzoek met amfetamine (d-/l-enantiomeerverhouding van 3:1) bij adolescenten was de gemiddelde gewichtsverandering ten opzichte van de uitgangswaarde binnen de eerste 4 weken van de therapie respectievelijk -1,1 kg en -2,8 kg voor patiënten die 10 mg en 20 mg amfetamine kregen. Hogere doses werden geassocieerd met een groter gewichtsverlies binnen de eerste 4 weken van de behandeling.
Gewichtsverlies bij Volwassenen met ADHD
In de gecontroleerde studie bij volwassenen (studie 7) was het gemiddelde gewichtsverlies na 4 weken therapie 2,8 kg, 3,1 kg, en 4,5 kg, voor patiënten die de laatste 4 weken van de behandeling een gewichtsverlies van 2,5 kg, 3,1 kg, en 4 kg hadden.3 pond, voor patiënten die einddoses van respectievelijk 30 mg, 50 mg en 70 mg Vyvanse kregen, vergeleken met een gemiddelde gewichtstoename van 0,5 pond voor patiënten die placebo kregen.
Binge Eating Disorder
De veiligheidsgegevens in deze rubriek zijn gebaseerd op gegevens van twee 12 weken durende parallelle groep, flexibele dosis, placebogecontroleerde studies bij volwassenen met BED. Patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren dan obesitas en roken werden uitgesloten.
Bijwerkingen geassocieerd met het staken van de behandeling in BED-klinische onderzoeken
In gecontroleerde onderzoeken met patiënten in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, staakte 5,1% (19/373) van de met Vyvanse behandelde patiënten de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 2,4% (9/372) van de met placebo behandelde patiënten. Geen enkele bijwerking leidde tot staken van de behandeling bij 1% of meer van de met Vyvanse behandelde patiënten. Minder vaak gemelde bijwerkingen (minder dan 1% of minder dan tweemaal de frequentie van placebo) waren onder meer verhoogde hartslag, hoofdpijn, buikpijn in de bovenbuik, dyspneu, huiduitslag, slapeloosheid, prikkelbaarheid, gevoel van nervositeit en angst.
De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5% en met een frequentie van ten minste tweemaal placebo) gemeld bij volwassenen waren droge mond, slapeloosheid, verminderde eetlust, verhoogde hartslag, constipatie, gevoel van nervositeit en angst.
Bijwerkingen gemeld in de gepoolde gecontroleerde onderzoeken bij volwassen patiënten (Studie 11 en 12) behandeld met Vyvanse of placebo worden gepresenteerd in Tabel 4 hieronder.
Tabel 4: Bijwerkingen gemeld door 2% of meer van de volwassen patiënten met BED die Vyvanse gebruikten en ten minste tweemaal de incidentie bij patiënten die Placebo gebruikten in 12-weken durende klinische onderzoeken (studie 11 en 12)12 weken durende klinische onderzoeken (studie 11 en 12)
| Vyvanse (N=373) |
Placebo (N=372) |
|
| Droge mond | 36% | 7% |
| Insomnia1 | 20% | 8% |
| Verleinderde Eetlust | 8% | 2% |
| Verhoogde Hartslag2 | 7% | 1% |
| Gevoel van Zenuwachtigheid | 6% | 1% |
| Constipatie | 6% | 1% |
| angst | 5% | 1% |
| Diarree | 4% | 2% |
| Gewichtsafname | 4% | 0% |
| Hyperhidrosis | 4% | 0% |
| Kotser | 2% | 1% |
| Gastro-enteritis | 2% | 1% |
| Paresthesie | 2% | 1% |
| Pruritis | 2% | 1% |
| Pijn in de bovenbuik | 2% | 0% |
| Energie Verhoogd | 2% | 0% |
| Infectie van de urinewegen | 2% | 0% |
| Nachtmerrie | 2% | 0% |
| Rusteloosheid | 2% | 0% |
| Oropharyngeale pijn | 2% | 0% |
| 1 Omvat alle voorkeurstermen die het woord “slapeloosheid” bevatten.” 2 Inclusief de voorkeurstermen “verhoogde hartslag” en “tachycardie.” |
||
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van Vyvanse na goedkeuring. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Deze voorvallen zijn als volgt: cardiomyopathie, mydriasis, diplopie, moeilijkheden met visuele accommodatie, wazig zien, eosinofiele hepatitis, anafylactische reactie, overgevoeligheid, dyskinesie, dysgeusie, tics, bruxisme, depressie, dermatillomanie, alopecia, agressie, Stevens-Johnson-syndroom, pijn op de borst, angio-oedeem, urticaria, toevallen, libidoveranderingen, frequente of langdurige erecties, constipatie, en rhabdomyolysis.