1

Badanie przeprowadzone przez badaczy z Cedars-Sinai i Washington University w St. Louis wykazało również, że pacjenci z defektami w dwóch lub więcej genach związanych z ALS doświadczają początku choroby około 10 lat wcześniej niż pacjenci z mutacjami pojedynczego genu.

„Odkrycia te rzucają nowe światło na genetyczne pochodzenie ALS, szczególnie u pacjentów, u których w rodzinie nie występowała wcześniej ta choroba”, powiedział Robert H. Baloh, MD, PhD, dyrektor medycyny nerwowo-mięśniowej w Departamencie Neurologii i dyrektor Programu ALS w Cedars-Sinai. Baloh jest starszym autorem badania, opublikowanego online w Annals of Neurology.

Typowo, naukowcy klasyfikują 90 procent przypadków ALS jako „sporadyczne”, co oznacza, że występują one u pacjentów bez historii rodzinnej choroby. W swoim badaniu, jednakże, naukowcy znaleźli znaczący stopień zaangażowania genetycznego u pacjentów bez historii rodzinnej. Badając DNA 391 osób, zidentyfikowali liczne nowe lub bardzo rzadkie mutacje genów ALS u takich osób. Dodane do 10 procent przypadków już znanych jako genetyczne z powodu historii rodziny, badanie sugeruje, że więcej niż jedna trzecia wszystkich ALS może być genetycznego pochodzenia.

Baloh powiedział, że obecność nowych i rzadkich mutacji, znalezionych wśród 17 genów już znanych jako związane z ALS, nie musi koniecznie oznaczać, że wszystkie one powodują chorobę. Ale są one uważane za prawdopodobnych podejrzanych — szczególnie w połączeniu. ALS często jest powodowane przez dobrze znane defekty w pojedynczych genach, ale ostatnie badania sugerują, że niektóre przypadki mogą być wywołane przez jednoczesne występowanie dwóch lub więcej „mniejszych” defektów genetycznych. W teorii, każda mutacja sama w sobie może być tolerowana bez inicjowania choroby, ale w połączeniu przekraczają one próg wymagany do rozwoju choroby.

To badanie wzmacnia tę możliwość: Piętnastu pacjentów — dziewięciu z nich nie miało wcześniejszej historii rodzinnej ALS — miało mutacje w dwóch lub więcej genach związanych z ALS. Badania te stanowią również ważny kolejny krok, pokazując, że wiele defektów genetycznych może wpływać na sposób, w jaki choroba objawia się u poszczególnych pacjentów. Osoby z mutacjami w dwóch lub więcej genach miały początek choroby około 10 lat wcześniej niż osoby z defektami tylko w jednym genie.

Matthew B. Harms, MD, asystent profesora neurologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim i współautor artykułu, powiedział, że nieznane czynniki nadal odpowiadają za większość przypadków ALS.

„To mówi nam, że potrzeba więcej badań, aby zidentyfikować inne geny, które wpływają na ryzyko ALS, i że ostatecznie, osoby mogą mieć więcej niż jeden gen przyczyniający się do rozwoju choroby”, powiedział Harms.

ALS jest nieuleczalną, praktycznie nieuleczalną chorobą neurodegeneracyjną, która atakuje neurony ruchowe — komórki nerwowe odpowiedzialne za funkcje mięśni — w mózgu i rdzeniu kręgowym. Powoduje postępujące osłabienie i ostateczną niewydolność mięśni całego ciała; pacjenci zazwyczaj przeżywają od trzech do pięciu lat od wystąpienia choroby.

Inwestorzy w tym badaniu wykorzystali technologię nowej generacji, która szybko i skutecznie określa strukturę organizacyjną dużej liczby genów. Oczekują oni, że to i podobne badania zapoczątkują spersonalizowaną medycynę w ALS, która pozwoli zespołom medycznym na analizę całego genetycznego makijażu pacjenta i dostarczanie specyficznych dla danego genu terapii korygujących wykryte defekty. Naukowcy z Cedars-Sinai przeprowadzili ostatnio badanie typu „choroba w naczyniu” z komórkami pacjentów z defektami w genie, który powszechnie powoduje ALS. Wykorzystując małe segmenty materiału genetycznego w celu usunięcia defektów, wykazali, że ten rodzaj terapii genowej może poprawić stan neuronów pacjentów z tą chorobą.

Te zindywidualizowane badania nad leczeniem otrzymały ostatnio 1,6 miliona dolarów od Stowarzyszenia ALS, które przyznało fundusze Instytutowi Medycyny Regeneracyjnej Cedars-Sinai Board of Governors jako część wstępnej dystrybucji pieniędzy zebranych przez ALS Ice Bucket Challenge. Dzięki tym funduszom badacze zastosują wyspecjalizowany proces tworzenia komórek macierzystych w celu stworzenia neuronów ruchowych z dużej liczby pacjentów z ALS.