1

W testach przedklinicznych związki były skuteczne przeciwko różnym gatunkom pasożytów malarii, w tym śmiertelnemu Plasmodium falciparum, oraz na wielu etapach cyklu życiowego pasożytów. Związki te są ukierunkowane na wcześniej niezbadane szlaki pasożytów i mogą przezwyciężyć istniejące problemy związane z opornością pasożytów na leki, co jest ciągłym i coraz bardziej palącym problemem.

Badacze mają nadzieję, że leki oparte na tych wczesnych związkach wkrótce wejdą w fazę 1 badań klinicznych.

Badania te, będące wynikiem współpracy pomiędzy Walter and Eliza Hall Institute i globalną firmą farmaceutyczną MSD, zostały opublikowane w czasopiśmie Cell Host & Microbe.

Ekscytujący nowy rozwój

Profesor Alan Cowman, międzynarodowy ekspert w dziedzinie malarii i zastępca dyrektora w Instytucie Waltera i Elizy Hall, kierował australijskim zespołem badawczym, wraz z naukowcem MSD i amerykańskim liderem zespołu dr Davidem Olsenem.

„Jest to ekscytująca nowa klasa związków przeciwmalarycznych, która może wypełnić krytyczną i powiększającą się lukę w naszych wysiłkach zmierzających do kontroli i eliminacji malarii” – powiedział profesor Cowman.

„W badaniach przedklinicznych główny związek WM382 hamował wzrost pasożyta malarii w organizmie żywiciela i zapobiegał przenoszeniu go z powrotem do komara. Wyniki te wskazują, że ta klasa związków jest bardzo obiecująca jako silny nowy lek na malarię. Mamy nadzieję, że leki oparte na tych związkach wkrótce przejdą do fazy I badań klinicznych na ludziach.”

WM382 nie tylko zabijał pasożyty malarii we krwi, ale także zabijał pasożyty w wątrobie i zapobiegał przenoszeniu pasożytów we krwi na komary, powiedział.

„Ta nowatorska klasa związków ma potencjał, aby nie tylko leczyć ludzi z malarią, ale także zapobiegać przenoszeniu pasożyta na komara, a w konsekwencji powstrzymać dalsze przenoszenie choroby. Jest to bardzo interesująca perspektywa, ponieważ obecnie stosowane leki przeciwmalaryczne zabijają pasożyta malarii we krwi, ale nie zapobiegają w pełni jego przenoszeniu” – powiedział profesor Cowman.

Wyłaniający się kryzys

Poważnym problemem związanym z obecnymi lekami przeciwmalarycznymi jest to, że pasożyty malarii ewoluują i z czasem rozwijają oporność na leki.

„Podobnie jak oporność na antybiotyki, oporność na malarię jest wyłaniającym się kryzysem” – powiedział profesor Cowman.

„Skuteczne leki przeciwmalaryczne są nie tylko krytyczne dla zainfekowanej jednostki, są one również krytyczne dla przerwania cyklu infekcji i ważnym sposobem dla nas, aby osiągnąć nasz cel wyeliminowania malarii z regionów o wysokiej endemiczności.”

Gdy pojawi się odporność pasożytów, może szybko rozprzestrzenić się w regionie, a nawet globalnie. „W niektórych obszarach pasożyty są odporne na wszystkie trzy podstawowe leki przeciw malarii. Dlatego pilnie potrzebne są nowe leki” – powiedział.

W ostatnich latach międzynarodowe wysiłki zmierzające do opracowania nowych leków na malarię koncentrowały się na dwóch kryteriach: muszą one być ukierunkowane na nowy proces lub ścieżkę, aby uniknąć wcześniej istniejącej oporności na obecne leki; oraz muszą być aktywne na wielu etapach cyklu życiowego pasożyta.

Profesor Cowman powiedział, że WM382 z powodzeniem spełnia oba te kryteria.

„Ekscytującą cechą WM382 jest to, że zabija on pasożyta malarii w bardzo odmienny sposób niż obecne leki przeciwmalaryczne. W testach przedklinicznych, pasożyty malarii, które były odporne na śmiertelne działanie obecnych leków przeciwmalarycznych, były w pełni wrażliwe na WM382. Bardzo trudno było również wywołać oporność na ten związek w pasożytach malarii w laboratorium. Jest to rzadkość w odkrywaniu leków i pozytywny znak, ponieważ sugeruje, że pasożytom malarii trudniej będzie nabyć odporność w terenie” – powiedział profesor Cowman.

Zwalczanie malarii

Co roku na malarię umiera ponad 600 000 osób – głównie kobiety w ciąży i dzieci poniżej piątego roku życia. Według Światowej Organizacji Zdrowia, co dwie minuty na malarię umiera jedno dziecko w Afryce.

Pasożyt malarii ma złożony cykl życiowy. Ludzie zarażają się przez ukąszenie zakażonego komara. Pasożyty migrują do wątroby, gdzie rosną i dzielą się w sposób niewykryty. Następnie są uwalniane do krwi, gdzie mogą być przenoszone z powrotem do komara i przekazywane do ich następnej ofiary.

Profesor Cowman powiedział, że WM382 ukierunkowane dwa kluczowe enzymy w pasożyta malarii, blokując ich funkcję i zabijając pasożyta. „Ten związek ma dwutorowe podejście do unieszkodliwiania pasożyta, co pomaga wyjaśnić jego siłę i skuteczność” – powiedział profesor Cowman. „Celuje on w plazmepsynę IX (PMIX) i plazmepsynę X (PMX), dwa 'główne regulatory', które są krytyczne dla przetrwania pasożytów. PMIX i PMX są zaangażowane w wiele etapów cyklu życiowego pasożytów, a ponieważ związek uderza w oba te cele, pasożytom trudniej jest rozwinąć oporność.”