Bookshelf

Hereditary hemochromatosis is an inherited disorder that increases the amount of iron that the body absorbs from the gut. Objawy są spowodowane odkładaniem się nadmiaru żelaza w wielu organach ciała. Najczęściej nadmiar żelaza w wątrobie powoduje marskość wątroby, która może przekształcić się w raka wątroby. Odkładanie się żelaza w trzustce może prowadzić do cukrzycy. Podobnie, nadmiar żelaza może powodować kardiomiopatię, pigmentację skóry i zapalenie stawów.

Wiele mutacji w systemie transportu żelaza w organizmie może powodować hemochromatozę, jednak większość przypadków jest spowodowana mutacjami w genie HFE. Jest on zlokalizowany na chromosomie 6, a jedna mutacja prowadzi do zastąpienia 282. aminokwasu. Cysteina staje się tyrozyną, dlatego mutacja ta nosi nazwę C282Y. Uważa się, że zamiana aminokwasów wpływa na sposób, w jaki białko HFE oddziałuje z receptorem transferyny (TFR1), który odgrywa ważną rolę w homeostazie żelaza. Mniej powszechna mutacja, H63D, została również zidentyfikowana w genie HFE.

Białko HFE

Białko HFE jest podobne w strukturze do MHC klasy I, składa się z dwóch par łańcuchów alfa i beta. W dojrzałym białku HFE mutacja nosi nazwę C260Y. Dzieje się tak, ponieważ organizm w procesie przetwarzania białka usuwa 22 aminokwasy, aby wytworzyć (więcej…)

Hemochromatoza jest jednym z najczęstszych zaburzeń dziedziczonych autosomalnie recesywnie wśród osób rasy kaukaskiej w Stanach Zjednoczonych; jednak tylko niewielka część tych osób cierpi z powodu jakichkolwiek objawów. Przyczyną tego mogą być zarówno czynniki środowiskowe (dieta i utrata krwi), jak i genetyczne. Ostatnie postępy w rozwoju modeli zwierzęcych, które pokazują powikłania hemochromatozy, mogą wkrótce dostarczyć użytecznych narzędzi do rozszyfrowania, w jaki sposób inne geny odgrywają rolę w regulacji żelaza.