Cochrane
Tło
POChP jest postępującym schorzeniem płuc spowodowanym uszkodzeniem przez szkodliwe substancje chemiczne wdychane przez organizm i występuje głównie u osób palących tytoń. Te substancje chemiczne powodują stan zapalny i uszkodzenie płuc oraz zwiększają produkcję śluzu w płucach. Prowadzi to do okresów duszności i kaszlu zwanych zaostrzeniami (lub flare-ups). Zaostrzenia utrudniają wykonywanie codziennych czynności. Z czasem zaostrzenia stają się coraz częstsze i cięższe. Ludzie różnią się pod względem tego, jak bardzo dotyka ich POChP. Jest to związane częściowo z ciężkością choroby, ale także z różnicami w reakcji na leki, a także kondycją i współistniejącymi schorzeniami. Dla większości ludzi jedynym sposobem zapobiegania dalszemu uszkodzeniu płuc jest rzucenie palenia.
Leki przepisywane w celu leczenia POChP mają na celu poprawę objawów, zmniejszenie zaostrzeń lub oba te cele. We wczesnych stadiach choroby przyjmowanie leków rozszerzających oskrzela ułatwia oddychanie poprzez rozluźnienie mięśni w płucach i rozszerzenie dróg oddechowych, co pozwala na swobodny przepływ większej ilości powietrza do i z płuc.
Niektóre leki długo działające mogą zmniejszyć liczbę zaostrzeń. Na przykład inhalatory steroidowe zmniejszają stan zapalny w płucach, a tym samym nieznacznie zmniejszają liczbę zaostrzeń.
Inhibitory fosfodiesterazy-4 (PDE₄) to stosunkowo nowa klasa leków wprowadzona na rynek w celu poprawy stanu POChP. Mają one zarówno działanie rozszerzające oskrzela, jak i przeciwzapalne. Dwa obecnie dostępne leki – roflumilast i cilomilast – są przyjmowane w postaci tabletek. Zestawiliśmy i przeanalizowaliśmy wyniki istniejących badań w celu określenia korzyści i ryzyka stosowania inhibitorów PDE₄ w POChP.
Kluczowe wyniki
Analiza danych obejmowała 42 badania z udziałem 24 587 dorosłych z chorobą o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego, którzy odstawili inne regularnie stosowane leki na POChP. W niektórych badaniach chorzy mogli nadal stosować swoje dotychczasowe leki na POChP. Większość badań była finansowana przez producentów inhibitorów PDE₄.
Inhibitory PDE₄ przyniosły niewielką korzyść w zakresie poprawy pomiarów czynności płuc (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV₁), natężona pojemność życiowa (FVC) i szczytowy przepływ wydechowy (PEF)). Inhibitory PDE₄ zmniejszały również prawdopodobieństwo wystąpienia zaostrzeń związanych z POChP. Stwierdzono, że u 28 na 100 osób przyjmujących inhibitory PDE₄ codziennie przez rok wystąpi co najmniej jedno zaostrzenie, czyli o pięć mniej niż u osób, które nie otrzymywały tych leków.
Inhibitory PDE₄ przyniosły niewielką korzyść w postaci zmniejszenia duszności i poprawy jakości życia. Około 5% do 10% osób, które otrzymywały roflumilast lub cilomilast, zgłaszało działania niepożądane, takie jak biegunka, nudności i wymioty. Spodziewaliśmy się, że u 11 ze 100 osób przyjmujących inhibitory PDE₄ codziennie przez 39 tygodni wystąpi epizod biegunki, czyli o siedem więcej niż u osób nieotrzymujących inhibitorów PDE₄. Stwierdziliśmy, że 7 osób na 100 mogło doświadczyć zdarzenia psychiatrycznego podczas stosowania roflumilastu 500 µg. Stwierdzono dwu- do trzykrotne zwiększenie ryzyka wystąpienia zaburzeń snu lub nastroju podczas stosowania roflumilastu 500 µg, chociaż ogólnie całkowita liczba zgłoszonych zdarzeń była niewielka. Nie stwierdzono wpływu na częstość zgonów. Efekty były takie same bez względu na ciężkość POChP lub przyjmowanie innych leków na POChP.
Jakość dowodów
Byliśmy umiarkowanie pewni danych dotyczących czynności płuc i jakości życia. Byliśmy wysoce pewni dowodów dotyczących działań niepożądanych, takich jak biegunka, oraz danych dotyczących zaostrzeń.
Wyniki badań opublikowane w czasopismach firm farmaceutycznych wskazują na większe korzyści z tych leków niż te, które nie zostały opublikowane. Dane dotyczące psychiatrycznych działań niepożądanych pozostają nieopublikowane.
Wnioski
Popieramy stosowanie inhibitorów PDE₄ w POChP, ale z zachowaniem ostrożności. Inhibitory PDE₄ przyniosły niewielką korzyść w postaci poprawy czynności płuc i zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia zaostrzeń POChP, ale miały niewielki wpływ na jakość życia i objawy POChP. Działania niepożądane, w tym biegunka i utrata masy ciała, były częste.
Inhibitory PDE₄ mogą być najlepiej stosowane jako terapia dodatkowa w podgrupie osób z utrzymującymi się objawami lub zaostrzeniami pomimo optymalnego postępowania w POChP (np. osoby, których stan nie był kontrolowany za pomocą kombinacji długodziałających beta₂-agonistów (LABA) i glikokortykosteroidów wziewnych (ICS) w stałej dawce). Jest to zgodne z wytycznymi GOLD 2020. Konieczne są długoterminowe badania w celu uzyskania dokładniejszej oceny korzyści i bezpieczeństwa tych leków w czasie, w tym określenia, czy spowalniają one postęp choroby POChP.
.