Crestor

SIDE EFFECTS

Następujące poważne działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:

• Rhabdomioliza z mioglobinurią i ostrą niewydolnością nerek oraz miopatia (w tym zapalenie mięśni)
• Nieprawidłowości enzymów wątrobowych

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości działań niepożądanych obserwowanych w praktyce klinicznej.

W bazie danych kontrolowanych badań klinicznych CRESTOR (placebo lub aktywnie kontrolowane), obejmujących 5394 pacjentów o średnim czasie trwania leczenia 15 tygodni, 1,4% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były:

• ból mięśni
• ból brzucha
• mdłości

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥2%) w bazie danych kontrolowanych badań klinicznych produktu leczniczego CRESTOR obejmującej 5394 pacjentów były:

• ból głowy
• myalgia
• ból brzucha
• astenia
• mdłości

Działania niepożądane zgłaszane u ≥2% pacjentów w badaniach klinicznych kontrolowanychplacebo i z częstością większą niż placebo przedstawiono w Tabeli 1. Badania te obejmowały okres leczenia do 12 tygodni.

Tabela 1: Działania niepożądane1 zgłaszane u ≥2% pacjentów leczonych produktem CRESTOR i > Placebo w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (% pacjentów).Controlled Trials (% of Patients)

Działania niepożądane	CRESTOR 5 mg N=291		CRESTOR 10 mg N=283	CRESTOR 20 mg N=64	CRESTOR 40 mg N=106	Całkowita ilość CRESTOR 5 mg- N=744	40 mg N=744	Placebo N=382
Ból głowy	5.5	4.9	3.1	8.5	5.5	5.0
Napadowe	3.8	3.5	6.3	0	3.4	3.1
Myalgia	3.1	2.1	6.3	1,9	2,8	1,3
Astenia	2,4	3,2	4,7	0,9	2,7	2,6
Zaparcie	2.1	2,1	4,7	2,8	2,4	2,4
1 Działania niepożądane według preferowanego terminu COSTART.

Innymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych były: ból brzucha, zawroty głowy, nadwrażliwość (w tym wysypka, świąd, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy) i zapalenie trzustki. Zgłaszano również następujące nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: białkomocz i krwinkomocz mikroskopowy, zwiększone stężenie kreatyniny, transaminaz, glukozy, transpeptydazy glutamylowej, alkalifosfatazy i bilirubiny oraz nieprawidłowości w czynności tarczycy.

W badaniu METEOR, obejmującym 981 uczestników leczonych rosuwastatyną w dawce 40 mg (n=700) lub placebo (n=281) o średnim czasie trwania leczenia wynoszącym 1,7 roku, 5,6% osób leczonych produktem CRESTOR w porównaniu z 2,8% osób otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były: bóle mięśni, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, bóle głowy i nudności .

Działania niepożądane zgłaszane u ≥2% pacjentów i z częstością większą niż w przypadku placebo przedstawiono w Tabeli 2.

Tabela 2: Działania niepożądane1 zgłaszane u ≥2% pacjentów leczonych produktem CRESTOR i > Placebo w badaniu METEOR (% pacjentów)

Działania niepożądane	CRESTOR 40 mg N=700	Placebo N=281
Myalgia	12.7	12.1
Arthralgia	10,1	7,1
Ból głowy	6,4	5,3
Zawroty głowy	4,0	2.8
Wzrost CPK	2,6	0,7
Ból brzucha	2,4	1,8
ALT >3x ULN2	2.2	0,7
1 Działania niepożądane według preferowanego terminu MedDRA. 2 Częstość odnotowana jako nieprawidłowa wartość laboratoryjna.

W badaniu JUPITER, 17 802 uczestników było leczonych rosuwastatyną w dawce 20 mg (n=8901) lub placebo (n=8901) przez średni okres 2 lat. Większy odsetek pacjentów leczonych rosuwastatyną niż pacjentów otrzymujących placebo, odpowiednio 6,6% i 6,2%, przerwał przyjmowanie leku z powodu zdarzenia niepożądanego, niezależnie od związku przyczynowego z leczeniem. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia były bóle mięśniowe.

W badaniu JUPITER u pacjentów przyjmujących rosuwastatynę zgłaszano istotnie większą częstość występowania cukrzycy (2,8%) niż u pacjentów przyjmujących placebo (2,3%). Średnia wartość HbA1c była istotnie zwiększona o 0,1% u pacjentów leczonych rosuwastatyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Liczba pacjentów z HbA1c >6,5% na końcu badania była znacząco wyższa u pacjentów leczonych rosuwastatyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Działania niepożądane zgłaszane u ≥2% pacjentów i z częstością większą niż w przypadku placebo przedstawiono w Tabeli 3.

Tabela 3: Adverse Reactions1 Reportedin ≥2% of Patients Treated with CRESTOR and > Placebo in the JUPITERTrial (% of Patients)

Działania niepożądane	CRESTOR 20 mg N=8901	Placebo N=8901
Mialgia	7.6	6,6
Arthralgia	3.8	3,2
Zaparcie	3,3	3,0
Cukrzyca	2,8	2.3
Nudności	2,4	2,3
1 Działania niepożądane związane z leczeniem według preferowanego terminu MedDRA.

Pediatric Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia

W 12.W 12-tygodniowym kontrolowanym badaniu u chłopców i dziewcząt w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią z zastosowaniem produktu CRESTOR w dawce 5 do 20 mg na dobę, Zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej w surowicy (CK) > 10 x ULN obserwowano częściej u dzieci leczonych rosuwastatyną w porównaniu z dziećmi otrzymującymi placebo. Czworo ze 130 (3%) dzieci leczonych rosuwastatyną (2 leczonych dawką 10 mg i 2 leczonych dawką 20 mg) miało zwiększone stężenie CK > 10 x ULN, w porównaniu z 0 z 46 dzieci otrzymujących placebo.

Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu

Podczas stosowania produktu CRESTOR po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane: bóle stawów, śmiertelna i niezakończona zgonem niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka, małopłytkowość, depresja, zaburzenia snu (w tym bezsenność i koszmary senne), neuropatia obwodowa, śródmiąższowa choroba płuc i ginekomastia. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Są rzadkie doniesienia o miopatii nekrotyzującej o podłożu immunologicznym związanej ze stosowaniem statyny.

Są rzadkie doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o zaburzeniach poznawczych (np. utrata pamięci, zapominanie, amnezja, osłabienie pamięci i dezorientacja) związanych ze stosowaniem statyny. Te problemy poznawcze były zgłaszane w przypadku wszystkich statyn. Zgłoszenia te są na ogół niegroźne i odwracalne po odstawieniu statyny, ze zmiennym czasem do wystąpienia objawów (1 dzień) i ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie).

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Crestor (Rosuvastatin Calcium)

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Crestor (Rosuvastatin Calcium)

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Crestor (Rosuvastatin Calcium).