DNP

2,4-Dinitrofenol (DNP) jest suplementem powszechnie stosowanym do szybkiej i ekstremalnej utraty wagi u kulturystów wysokiego poziomu (ale obecnie zyskuje popularność wśród ogółu zanieczyszczeń). Jest on pierwotnie używany jako materiał wybuchowy, pestycyd, jak również szereg innych procesów przemysłowych w tym- barwnik, konserwator drewna, herbicyd i fotograficzne developer.

To było odkryte, aby spowodować szybką utratę wagi w 1933 roku przez Stanford University badacz Maurice Tainter, który następnie wprowadził lek do obrotu jako over-the-counter pomocy dietetycznej (1, 2).

DNP działa poprzez zmniejszenie wydajności komórek do produkcji ATP (Adenosine Triphosphate) (3).

To powoduje, że mitochondria zużywają więcej energii do tworzenia ATP, zwiększając w ten sposób tempo metabolizmu i zwiększając wydatki kaloryczne, co prowadzi do utraty wagi (4).

Wyobraź sobie, że każdy krok kosztował cię 11-33% więcej energii. To dlatego DNP jest tak magiczny w spalaniu kalorii.

Po serii zgonów w 1938 roku, które były bezpośrednio związane z toksycznością DNP, USA, Wielka Brytania, Kanada, Francja i inne kraje zakazały sprzedaży produktów z DNP i wymieniły go jako wyjątkowo niebezpieczny (5, 6).

W 1981 roku pojawił się ponownie, gdy produkt o nazwie Mitcal stał się dostępny w prywatnej praktyce – jednak powrót nie poszedł dobrze i odnotowano wiele skutków ubocznych, jak również jeden zgon. W 1986 roku lekarz, który podawał lek został skazany za naruszenie prawa narkotykowego i ostatecznie uwięziony za oszustwa w 2008 roku z powodu nieuzasadnionych roszczeń medycznych.

W ostatnich latach nastąpił odrodzenie stosowania DNP, głównie w społeczności kulturystów. W związku z tym od początku lat 2000 odnotowano ponad 10 zgonów związanych z DNP (7, 8, 9).

Korzyści

1. DNP może pomóc w utracie wagi. Jest to główna zgłoszona korzyść z zastosowania DNP, a czyni to poprzez kilka powiązanych mechanizmów wymienionych poniżej.

2. DNP zwiększa tempo przemiany materii poprzez stymulowanie rozprzęgania fosforylacji oksydacyjnej (10). Zasadniczo oznacza to, że gdy komórka produkuje ATP, w obecności DNP będzie produkować mniej ATP niż w normalnych warunkach.

To powoduje, że komórka musi przejść więcej produkcji ATP, aby sprostać wymaganiom energetycznym. Ponieważ produkcja ATP w rzeczywistości kosztuje energię, skutkuje to zwiększeniem tempa metabolizmu, prowadząc tym samym do utraty wagi (11).

3. DNP powoduje również wzrost wewnętrznej produkcji ciepła (12). Poprzez zmianę gradientu elektrochemicznego protonów na korzyść produkcji mniejszej ilości ATP, w rezultacie więcej energii jest tracone jako produkcja ciepła zamiast konwersji do ATP (13).

Ten wzrost produkcji ciepła prowadzi do wzrostu zużycia kalorii, co ponownie prowadzi do utraty wagi (14).

4. DNP powoduje wzrost glikolizy (15). Naukowcy odkryli, że połączenie stymulacji glikolizy i hamowania rozprzęgania skutkuje dużym wzrostem wyczerpania węglowodanów (16, 17).

Wszystkie te mechanizmy służą temu samemu celowi: zmniejszeniu wydajności produkcji energii jako środka do zwiększenia wydatków energetycznych. Jednak mechanizmy te w znacznym stopniu zaburzają normalne funkcjonowanie komórek i wszystkie są potencjalnie śmiertelne (18).

5. Według najnowszych badań DNP może mieć obiecujący wpływ na zaburzenia neurologiczne związane z wiekiem. Badania te są wstępne i nie zostały jeszcze przetestowane na ludziach, ale z pewnością gwarantują dalsze badania.

Jedno z badań wykorzystało modele szczurów do oceny efektów stosowania DNP po doznaniu udaru niedokrwiennego. Wykazano, że DNP zmniejsza objętość udaru, redukując tym samym szkody wyrządzone przez udar (19).

Jest to oczywiście ważne odkrycie, które może przynieść korzyści w zmniejszaniu upośledzenia po doznaniu udaru.

Inny model wykazał obiecujące efekty neuroprotekcyjne u szczurów cierpiących na chorobę Huntingtona (20).

Badacze zauważyli, że DNP poprawił funkcje motoryczne i zmniejszył stres oksydacyjny spowodowany chorobą Huntingtona (21).

6. DNP może poprawić funkcje motoryczne i oprzeć się neurodegeneracji u osób cierpiących na chorobę Parkinsona (22).

Wykazano na szczurach, że osoby cierpiące na chorobę Parkinsona były w stanie nieznacznie poprawić funkcje motoryczne i potencjalnie zmniejszyć uszkodzenia neurologiczne (23).

Istnieją pewne podobieństwa w badaniach, które wykazały potencjalne korzyści w przypadku udaru, choroby Huntingtona i choroby Parkinsona. We wszystkich trzech scenariuszach występuje dysfunkcja mitochondriów, którą DNP reguluje (24, 25, 26).

Badacze nie są również pewni mechanizmu, dzięki któremu DNP reguluje funkcje mitochondriów. Należy również zauważyć, że wszystkie te badania wykorzystują modele szczurze i są jedyne w swoim rodzaju, dlatego potrzebne są dalsze badania w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności stosowania DNP w leczeniu niektórych zaburzeń neurologicznych.

7. DNP sprawia, że dieta staje się w pewnym sensie bezwysiłkowa. DNP powoduje taki wzrost metabolizmu, że można dosłownie wypchać sobie twarz i nadal tracić tłuszcz. Nie tylko to, ale efekty hamujące apetyt są tak silne, że nie będziesz miał ochoty na jedzenie.

8. DNP zmniejsza tolerancję na węglowodany. Diety o niskiej zawartości węglowodanów okazały się raz po raz skutecznym środkiem odchudzającym. DNP powoduje niezdolność do obsługi dużych ilości węglowodanów i często zmusza użytkowników do przejścia na niższe carb. To często prowadzi do jeszcze większej utraty wagi.

9. DNP może zwalczać choroby wątroby. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby dotyka około 20% populacji i w dłuższej perspektywie może utorować drogę do szeregu chorób i zaburzeń, w tym raka. Niestety, nie ma zatwierdzonych leków do leczenia tego schorzenia.

Jednakże nowe badanie wykazało, że tabletka DNP uwalniana w czasie (12-24 godzin) była w stanie obniżyć poziom lipidów w wątrobie nawet o 90% u szczurów (27).

Główny autor badania sugeruje, że ta łagodniejsza wersja DNP może być przydatna w leczeniu cukrzycy i NAFLD. Zmniejsza ona odkładanie się tłuszczu i koryguje wadliwy metabolizm glukozy w wątrobie, więc „trafia w podstawową przyczynę tych chorób.”

10. DNP może pomóc w leczeniu cukrzycy. Ludzie z cukrzycą zazwyczaj mają oporność na insulinę, co oznacza, że ich komórki nie reagują normalnie na hormon, który kontroluje poziom cukru we krwi. Jednakże, kiedy Shulman i współpracownicy podawali DNP szczurom, odkryli, że lek ten zwiększył wrażliwość zwierząt na insulinę (28).

Zespół wykazał również, że odwrócił on przebieg cukrzycy u szczurów.

11. DNP może chronić mitochondria przed śmiercią komórek spowodowaną przez reaktywne formy tlenu (ROS). Według Examine, Dinitrophenol, poprzez rozprzęganie mitochondriów, jest w stanie chronić mitochondria przed Reactive-Oxygen Species (ROS) mediated śmierć komórki, pozwalając energii do stracenia przez rozprzęganie, a nie zawarte w mitochondriach do wywierania szkody. Zostało to wykazane w modelu zwierzęcym, w którym wstrzyknięto toksyczną dawkę kwasu chinolinowego (29).

Skutki uboczne

1. DNP może powodować niewydolność układu sercowo-naczyniowego. Zmniejszona wydajność produkcji ATP nieuchronnie prowadzi do wzrostu wewnętrznej temperatury ciała (30).

Ten szybki i niekontrolowany wzrost często prowadzi do niewydolności układu krążenia, która jest najczęstszą ostateczną przyczyną śmierci (31).

2. DNP może powodować szybkie, krótkie oddechy, drastycznie zwiększoną częstość akcji serca, a także podwyższone ciśnienie krwi (32).

3. DNP może powodować hipertermię i ugotować cię od środka (33).

4. DNP może powodować ślepotę (34).

5. DNP jest również znany z wywoływania gorączki, dezorientacji i sporadycznych konwulsji(35, 36).

6. DNP ma wąskie okno terapeutyczne, które różni się w zależności od osoby. Największym problemem związanym z DNP jest to, że jedna dawka może przynieść komuś korzyść, podczas gdy druga dawka może go zabić. Ponadto nawet lekkie przedawkowanie DNP może spowodować szalone efekty uboczne graniczące ze śmiercią. Nawet przyjmowanie zalecanych dawek może stać się „toksyczne”, a poważne skutki uboczne mogą wystąpić.

7. DNP może wyregulować poziom tarczycy, szczególnie T3.

8. DNP może wyczerpać i zmienić poziom elektrolitów. Stwierdzono, że suplementacja Dinitrofenolem może powodować akumulację potasu w tkance nerkowej u królików i może przyczyniać się do toksyczności (37, 38)

Z powodu braku wykorzystania fosforanu do produkcji ATP w mitochondriach, fosforan może również gromadzić się w komórkach (39).

9. DNP może powodować bezsenność.

10. DNP może powodować diaforezę (nadmierne pocenie się) (40).

11. Należy zauważyć, że większość z tych efektów ubocznych jest normalna – nie występują one tylko przy przedawkowaniu.

Zalecane dawkowanie

Standardowe protokoły online zalecają miareczkowanie w kierunku dawki 200-400 mg dziennie z zaprzestaniem stosowania po 2 tygodniach.

Ta informacja o dawkowaniu ma charakter anegdotyczny i opiera się na przeszłych badaniach na ludziach, które nie były prowadzone w sposób kontrolowany. Nie ma informacji w literaturze naukowej na temat najlepszych dawek dla utraty wagi.)

DNP nie jest obecnie zalecany do bezpiecznego stosowania na każdym poziomie dawkowania przez FDA.

Zgony zostały zgłoszone z poziomów dawkowania tak niskie, jak 4.3mg/kg aż do 5g, co sugeruje, że bezpieczny poziom stosowania nie jest znany (41).

Badania na szczurach, w których badano stosowanie DNP w zaburzeniach neurologicznych, dotyczyły dawki 5mg/kg i tylko przez bardzo krótki okres czasu (42, 43, 44).

FAQ

Czy DNP może Cię zabić? Tak, DNP w dużych dawkach może spowodować hipertermię, czyli przegrzanie, które może dosłownie ugotować cię od środka.

Dlaczego DNP jest tak niebezpieczne? Jednym z zagrożeń związanych z DNP jest fakt, że przyspiesza on metabolizm do niebezpiecznie szybkiego poziomu. Przyspieszenie metabolizmu może pomóc spalić tłuszcz, ale może również wywołać szereg potencjalnie niebezpiecznych skutków ubocznych, takich jak gorączka i odwodnienie.

Czy DNP jest skutecznym lekiem na odchudzanie? Tak, wykazano, że DNP przyspiesza metabolizm nawet o 33%. Oznacza to, że ktoś, kto normalnie spala 2000 kalorii dziennie będzie teraz spalał ponad 600 więcej dziennie bez poruszania mięśniami.

Czy DNP to steryd? Nie, DNP nie jest sterydem.

Co DNP robi z oddychaniem komórkowym? DNP działa jak protonofor, pozwalając protonom przeciekać przez wewnętrzną błonę mitochondrialną i w ten sposób omijać syntazę ATP. To sprawia, że produkcja energii ATP jest mniej wydajna. W efekcie część energii, która jest normalnie wytwarzana w procesie oddychania komórkowego, jest tracona w postaci ciepła.

Jakie są działania niepożądane DNP? Efekty uboczne mogą obejmować tachykardię (nieregularne i szybkie bicie serca), szybkie oddychanie, gorączkę, odwodnienie, zawroty i bóle głowy, wysoką temperaturę, pocenie się i zaczerwienienie skóry, nudności i wymioty oraz śmierć.

Czy DNP jest zatwierdzony przez FDA? Nie, jest to lek zakazany przez FDA od 1938 r.

Czy DNP jest legalny? Nie, DNP jest nielegalny do zakupu, a także do dystrybucji do spożycia przez ludzi. Jednakże może być sprzedawany legalnie jako pestycyd.

Co to jest odprzęganie z DNP? DNP działa poprzez zwiększenie produkcji ciepła w komórkach – proces znany jako rozprzęganie. To sprawia, że komórki stają się mniej wydajne energetycznie i mniej wydajne w procesie oddychania ATP- to nasza waluta energetyczna i polegamy na niej we wszystkich funkcjach organizmu.

Jak dużo DNP powinieneś zażyć? Jeśli zdecydujesz się spróbować tego nielegalnego narkotyku, zacznij od niskiej dawki, prawdopodobnie 100mg lub mniej. Następnie powoli zwiększaj dawkę. Przedawkowanie DNP jest bezlitosne i często prowadzi do trwałych uszkodzeń i często śmierci.

Jak zażywa się DNP? Zwykle w formie tabletek.

Do czego DNP jest zwykle używany? DNP jest stosowany w handlu jako nawóz. 2,4-Dinitrofenol jest również używany w produkcji barwników, środków do konserwacji drewna i jako pestycyd.

Czy DNP jest wybuchowy? Tak, DNP jest substancją wybuchową i jako taka jest klasyfikowana w Wielkiej Brytanii i USA.

Jak wygląda DNP? Substancja chemiczna jest żółtym krystalicznym proszkiem o słodkim, stęchłym zapachu. Sublimuje, jest lotny z parą wodną i jest rozpuszczalny w większości rozpuszczalników organicznych, jak również w wodnych roztworach alkalicznych.

Co jest lepsze dla utraty wagi, DNP czy T3? DNP jest bardziej skutecznym środkiem odchudzającym, jednak T3 jest uważany za znacznie bezpieczniejszy.

Dlaczego rozprzęgacze zwiększają zużycie tlenu? Uncouplers mess up budowy gradientu protonów tak, że ATP nie może być utworzony przez ATP syntazy. Powoduje to spadek ATP w komórce, a kiedy komórka zdaje sobie z tego sprawę, zwiększa ETC, aby wytworzyć więcej energii. Kiedy ETC jest zwiększone, zużycie tlenu wzrasta.

Jaka jest podstawowa toksyczność DNP? Pierwotna toksyczność DNP jest podobna do tej obserwowanej w przypadku innych produktów na bazie fenolu i jest połączeniem hipertermii, tachykardii, diaforezy i tachypnoe z towarzyszącą zapaścią sercowo-naczyniową/ zatrzymaniem akcji serca i śmiercią.

Jak postępować w przypadku przedawkowania DNP? Nie ma specyficznego postępowania dla osób z toksycznością związaną z DNP; konieczne jest obniżenie temperatury tak szybko i jak to możliwe, aby spróbować zmniejszyć toksyczność ogólnoustrojową i/lub zgon.

Podsumowanie

Ogółem, DNP jest niesamowitym związkiem, który naprawdę działa. Jednak te same mechanizmy, które sprawiają, że jest to świetne narzędzie do utraty wagi, również sprawiają, że jest to bardzo niebezpieczne. Konkretnie, 2,4 – Dinitrophenol może stymulować zużycie tlenu w komórkach i ogólny skok w tempie metabolizmu na około 11% wzrost na 100mg DNP zużyte.

Jest to dosłowna trucizna i kiedy nadużywane powoduje śmierć – w przeciwieństwie do innych suplementów, które po prostu powodują nudności i IBS jak objawy. Bezpieczeństwo DNP wydaje się być bardzo różne u różnych osób i powinno być stosowane z najwyższą ostrożnością, jeśli w ogóle jest stosowane.