Doświadczenie Stanów Zjednoczonych z doustnym morfiny o kontrolowanym uwalnianiu (MS Contin tabletki). Części I i II. Review of nine dose titration studies and clinical pharmacology of 15-mg, 30-mg, 60-mg, and 100-mg tabletki strengths in normal subjects

W części I dokonano przeglądu wyników dziewięciu amerykańskich wieloośrodkowych, sekwencyjnych, krzyżowych, badań miareczkowania dawki doustnej morfiny o kontrolowanym uwalnianiu (MS Contin 30 mg tabletki, Purdue Frederick, Norwalk, CT). Badania te wykazały przedłużoną skuteczność przeciwbólową preparatu w leczeniu pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego bólem nowotworowym. U około 93% pacjentów uzyskano zadowalającą lub doskonałą analgezję przy stosowaniu 12-godzinnego schematu, gdy dozwolone było odpowiednie miareczkowanie dawki. Pozostali pacjenci byli skutecznie utrzymywani na schemacie 8-godzinnym. Preparat był dobrze tolerowany i porównywalny pod względem bezpieczeństwa do doustnej morfiny o natychmiastowym uwalnianiu. W ocenach globalnych MSC został oceniony jako znacząco (P mniej niż 0,05) bardziej skuteczny i ze znacząco (P mniej niż 0,05) mniejszą liczbą działań niepożądanych niż zarówno opioidowe leki przeciwbólowe stosowane przed badaniem, jak i doustna morfina o natychmiastowym uwalnianiu w ciągu 4 godzin. Pacjenci mieli szeroki zakres zapotrzebowania na morfinę (średnia dzienna dawka MSC, 240 mg; zakres, 60 mg/dobę do 1800 mg/dobę); dlatego opracowano różne moce tabletek MSC. W części II przedstawiono trzy badania, w których preparaty MSC (tabletki 15 mg, 60 mg i 100 mg) porównano z tabletką 30 mg w trzech randomizowanych, jednodawkowych, dwukierunkowych, krzyżowych, zaślepionych analitycznie protokołach biodostępności, w celu określenia biorównoważności i proporcjonalności dawki. W każdym badaniu określono maksymalne stężenie morfiny, czas maksymalnego stężenia morfiny oraz pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia morfiny w osoczu od czasu w ciągu 12 godzin i 24 godzin (AUC 0,12; AUC 0,24). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy wartościami związanymi z MSC 1 X 30 mg tabletki i 2 X 15 mg tabletki (badanie 1), MSC 2 X 30 mg tabletki i 1 X 60 mg tabletka (badanie 2) oraz MSC 3 X 30 mg tabletki i 1 X 100 mg tabletka (badanie 3, wartości dostosowane do dawki 90 mg), z wyjątkiem jednej marginalnie istotnej różnicy w badaniu 3 (AUC 0,24; P = 0,04), która nie była istotna klinicznie ani biofarmaceutycznie. Wyniki wykazały, że dawki MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg i 100 mg są biorównoważne i proporcjonalne do dawki, a zatem terapeutycznie zamienne. Stwierdzono, że przy rutynowej ocenie pacjenta i przestrzeganiu zasad dawkowania leków przeciwbólowych, MSC może być z powodzeniem stosowany do kontroli bólu związanego z chorobą nowotworową. Ponadto można oczekiwać, że dostępność tabletek MSC o różnej mocy ułatwi postępowanie przeciwbólowe w populacji pacjentów o bardzo zróżnicowanym zapotrzebowaniu na opioidy.