Dziedziczenie | Mefics

Dziedziczenie nosicielskie

Co to jest nosicielstwo?

Nosiciel to osoba, która „nosi” mutację genetyczną w którymkolwiek ze swoich genów, która może zostać przekazana jej dzieciom. Ponieważ mutacja odpowiedzialna za chorobę Duchenne’a znajduje się na chromosomie X, tylko kobiety mogą być nosicielkami mutacji w genie kodującym białko dystrofinę. Nosicielki mają zwiększone szanse na posiadanie synów z chorobą Duchenne’a i córek, które są nosicielkami.

Nosicielki mogą mieć pewne objawy choroby Duchenne’a, takie jak osłabienie mięśni i kardiomiopatia. Choć jest to rzadkie, niektóre kobiety mogą mieć klasyczne objawy choroby Duchenne’a i są one znane jako nosicielki manifestujące się. Wszyscy nosiciele powinni zostać zbadani przez lekarza znającego chorobę Duchenne’a.

Nosicielstwo może obejmować:

kobiety, które mają dziecko lub dzieci z chorobą Duchenne’a
kobiety, które mają bliskich członków rodziny z chorobą Duchenne’a
kobiety, które mają objawy choroby Duchenne’a
kobiety, które nie mają historii choroby Duchenne’a w rodzinie i nie mają objawów choroby Duchenne’a

Należy pamiętać, że choroba Duchenne’a nie zawsze jest dziedziczona od matki-nosicielki. Około 70% (2 na 3) dzieci urodzonych z chorobą Duchenne’a odziedziczyło mutację genetyczną od matki, która jest nosicielką. Jednak około 30% (1 na 3) dzieci urodzonych z chorobą Duchenne’a ma zmiany genetyczne, które pojawiły się u nich od nowa i nie zostały odziedziczone po matce. Jest to tak zwana „mutacja spontaniczna” lub mutacja de novo. Matka dziecka z mutacją spontaniczną nie jest nosicielką.

Jak choroba Duchenne’a jest przekazywana przez nosicieli?

Niniejsza ilustracja pokazuje, jak mutacja powodująca zaburzenie sprzężone z chromosomem X może przejść z kobiety będącej nosicielką na jej dzieci. Jak widać, matka-nosicielka może, ale nie musi przekazać gen z mutacją – w każdym przypadku istnieje taka sama szansa.

Za każdym razem, gdy matka-nosicielka ma syna, istnieje 50% szans (lub 1 na 2), że będzie on dotknięty chorobą Duchenne’a, a za każdym razem, gdy matka-nosicielka ma córkę, istnieje 50% szans (lub 1 na 2), że będzie ona nosicielką. Nosiciele nie mają kontroli nad tym, którą kopię swojego chromosomu X przekażą swoim dzieciom.

Jak choroba Duchenne’a jest przekazywana przez nosicieli mozaiki zarodkowej?

Jeśli masz dziecko z chorobą Duchenne’a i uzyskałeś negatywny wynik testu na nosicielstwo, Twój lekarz lub doradca genetyczny mógł wspomnieć o możliwości wystąpienia mozaikowości zarodkowej. Proszę przeczytać nasz rozdział dotyczący nosicielstwa mozaikowego, aby dowiedzieć się więcej.

Kobieta ma dziecko z chorobą Duchenne’a. Jak bardzo prawdopodobne jest, że jest nosicielką?

Jeśli kobieta ma dziecko z chorobą Duchenne’a lub Beckera i ma innych dotkniętych nią męskich członków rodziny (takich jak brat lub siostrzeniec), jest bardzo prawdopodobne, że jest nosicielką.
Jeśli kobieta ma dziecko z chorobą Duchenne’a lub Beckera i nie ma innych dotkniętych nią członków rodziny, istnieje 70% (⅔ lub 2 na 3) szans, że jest nosicielką. Około 30% (⅓ lub 1 na 3) dzieci urodzonych z chorobą Duchenne’a ma zmiany genetyczne, które pojawiły się u nich od nowa i nie zostały odziedziczone po matce. Jest to tak zwana „mutacja spontaniczna” lub mutacja de novo. Matka dziecka ze spontaniczną mutacją nie jest nosicielką.

Możliwość pojawienia się nowych mutacji jest jednym z powodów, dla których 1/3 lub więcej osób z Duchenne’em nie będzie miała żadnego wywiadu rodzinnego. Inną możliwością jest to, że niektóre rodziny mają kilka pokoleń głównie lub wszystkie kobiety (to znaczy, że nie mają chłopców, którzy mogliby przejawiać chorobę). Rodziny te mogą nie wiedzieć, że mają kilka pokoleń nosicieli.

Jakie jest prawdopodobieństwo, że choroba Duchenne’a powtórzy się w rodzinie?

Jeśli kobieta jest nosicielką, za każdym razem, gdy nosicielka ma syna, istnieje 50% szans (lub 1 na 2), że będzie on chory na Duchenne’a, a za każdym razem, gdy nosicielka ma córkę, istnieje 50% szans (lub 1 na 2), że będzie ona nosicielką.
Jeśli kobieta ma syna z chorobą Duchenne’a lub Beckera, ale jej testy na nosicielstwo wypadły negatywnie, prawdopodobnie została poinformowana o możliwości wystąpienia mozaicyzmu germinalnego. Nie wiadomo dokładnie, jak często mozaikowatość germinalna występuje u kobiet z negatywnym wynikiem testu na nosicielstwo, choć niektóre badania sugerują, że może to być nawet 15%. Kobiety, u których może występować mozaikowatość linii zarodkowej, mają mniejsze szanse niż nosicielki na posiadanie dzieci z chorobą Duchenne’a, ale ich szanse są większe niż osób bez predyspozycji genetycznych. Niemożliwe jest dokładne określenie szansy na urodzenie kolejnego dotkniętego chorobą dziecka przez kobietę z mozaikowatością germinalną, ponieważ nie ma możliwości określenia, ile z jej komórek jajowych zawiera mutację dystrofiny. Dowiedz się więcej o mozaicyzmie zarodkowym.

Po zdiagnozowaniu choroby Duchenne’a w rodzinie ważne jest, aby członkowie rodziny porozmawiali z doradcą genetycznym. Doradca genetyczny przeprowadzi szczegółowy wywiad rodzinny i określi, które z pozostałych kobiet w rodzinie są narażone na ryzyko bycia nosicielkami. Dowiedz się więcej o poradnictwie genetycznym.

Jedynym sposobem, aby dowiedzieć się na pewno, czy kobieta jest nosicielką, jest genetyczne badanie na nosicielstwo. Jednakże, badanie na nosicielstwo jest znacznie dokładniejsze, jeśli mutacja zostanie najpierw potwierdzona u chorego krewnego. Jeśli masz krewnego, który potrzebuje badań genetycznych w kierunku choroby Duchenne’a lub Beckera, skieruj go do naszego programu Decode Duchenne, który zapewnia bezpłatne badania genetyczne, interpretację i poradnictwo. Dowiedz się więcej o badaniach na nosicielstwo.