Heparyna

Ostrzeżenia

Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Fatal Medication Errors

Nie należy stosować tego produktu jako produktu do płukania blokady cewnika. Heparyna jest dostarczana w różnych mocach. Śmiertelne krwotoki wystąpiły z powodu błędów w stosowaniu leków. Przed podaniem leku należy dokładnie zbadać wszystkie produkty zawierające heparynę, aby potwierdzić prawidłowy wybór pojemnika.

Wykrwawienie

Należy unikać stosowania heparyny w przypadku poważnego krwawienia, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści z leczenia heparyną przewyższają potencjalne ryzyko.

Wśród pacjentów otrzymujących sól sodową heparyny zdarzały się krwotoki, w tym śmiertelne. Krwotok może wystąpić praktycznie w każdym miejscu u pacjentów otrzymujących heparynę. Podczas leczenia przeciwzakrzepowego heparyną wystąpił krwotok z nadnerczy (z następową ostrą niewydolnością nadnerczy), krwotok z jajników i krwotok zaotrzewnowy. Większą częstość występowania krwawień odnotowano u pacjentów, zwłaszcza kobiet, w wieku powyżej 60 lat. Niewyjaśniony spadek hematokrytu lub spadek ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do poważnego rozważenia zdarzenia krwotocznego.

Heparynę sodową należy stosować ostrożnie w stanach chorobowych, w których istnieje zwiększone ryzyko krwotoku, w tym:

• Kardiologiczne – podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, ciężkie nadciśnienie tętnicze.
• Chirurgiczne – Podczas i bezpośrednio po (a) kranie rdzeniowym lub znieczuleniu rdzeniowym lub (b) poważnych zabiegach chirurgicznych, szczególnie dotyczących mózgu, rdzenia kręgowego lub oka.Warunki związane ze zwiększoną skłonnością do krwawień, takie jak hemofilia, trombocytopenia i niektóre plamice naczyniowe.
• Pacjenci z dziedzicznym niedoborem antytrombiny III otrzymujący równoczesną terapię antytrombiną III – Przeciwzakrzepowe działanie heparyny jest wzmocnione przez równoczesne leczenie antytrombiną III (ludzką) u pacjentów z dziedzicznym niedoborem antytrombiny III. Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, należy zmniejszyć dawkę heparyny podczas jednoczesnego leczenia antytrombiną III (ludzką).
• Żołądkowo-jelitowe — Zmiany wrzodziejące i ciągły drenaż żołądka lub jelita cienkiego.Miesiączka, choroby wątroby z upośledzeniem hemostazy.

Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT) i Heparin-Induced Thrombocytopenia and Thrombosis (HITT)

HIT jest poważną reakcją wywołaną przez przeciwciała, wynikającą z nieodwracalnej agregacji płytek krwi. HIT występuje u pacjentów leczonych heparyną i jest spowodowany powstawaniem przeciwciał przeciwko kompleksowi płytkowego czynnika 4 – heparyny, które indukują agregację płytek krwi in vivo. HIT może prowadzić do rozwoju zakrzepicy żylnej i tętniczej, stanu znanego jako małopłytkowość i zakrzepica indukowana heparyną (HITT). Zdarzenia zakrzepowe mogą być również początkową postacią HITT. Te poważne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe obejmują zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, zakrzepicę żył mózgowych, niedokrwienie kończyn, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, tworzenie się skrzeplin na protezach zastawek serca, zakrzepicę krezki, zakrzepicę tętnic nerkowych, martwicę skóry, zgorzel kończyn, która może prowadzić do amputacji i prawdopodobnie zgon. Należy ściśle monitorować małopłytkowość dowolnego stopnia. Jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 000/mm3 lub jeśli wystąpi nawracająca zakrzepica, należy natychmiast odstawić heparynę, ocenić, czy występuje HIT i HITT i, jeśli to konieczne, zastosować alternatywny lek przeciwzakrzepowy.

HIT lub HITT może wystąpić do kilku tygodni po przerwaniu leczenia heparyną. Pacjentów, u których wystąpi małopłytkowość lub zakrzepica po przerwaniu leczenia heparyną, należy ocenić pod kątem HIT lub HITT.

Thrombocytopenia

Zgłaszano występowanie trombocytopenii u pacjentów otrzymujących heparynę z częstością do 30%. Może ona wystąpić od 2 do 20 dni (średnio od 5 do 9) po rozpoczęciu leczenia heparyną. Przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie leczenia heparyną należy wykonać oznaczenie liczby płytek krwi. Należy ściśle monitorować małopłytkowość każdego stopnia. Jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 000/mm3 lub jeśli wystąpi nawracająca zakrzepica, należy natychmiast odstawić heparynę, ocenić, czy występuje HIT i, jeśli to konieczne, zastosować alternatywny lek przeciwzakrzepowy.

Badanie i monitorowanie krzepliwości

Podczas stosowania schematu pełnej dawki heparyny, należy dostosować dawkę heparyny na podstawie częstych badań krzepliwości krwi. Jeśli wynik testu krzepnięcia jest nadmiernie wydłużony lub jeśli wystąpi krwotok, należy niezwłocznie przerwać stosowanie heparyny sodowej. Okresowe oznaczanie liczby płytek krwi i hematokrytu jest zalecane podczas całego okresu leczenia heparyną.

Oporność na heparynę

Zwiększona oporność na heparynę jest często spotykana w gorączce, zakrzepicy, zapaleniu zakrzepowo-zatorowym, zakażeniach z tendencją do zakrzepów, zawale serca, nowotworach, u pacjentów po zabiegach chirurgicznych i u pacjentów z niedoborem antytrombiny III. W tych przypadkach zaleca się ścisłe monitorowanie wyników badań krzepnięcia. Może być uzasadnione dostosowanie dawki heparyny w zależności od stężenia anty-faktora Xa.

Nadwrażliwość

Pacjenci z udokumentowaną nadwrażliwością na heparynę powinni otrzymywać lek tylko w sytuacjach wyraźnego zagrożenia życia . Ponieważ heparyna sodowa pochodzi z tkanek zwierzęcych, należy monitorować oznaki i objawy nadwrażliwości, gdy jest ona stosowana u pacjentów z alergią w wywiadzie.

Heparin Sodium In 5% Dextrose Injection

Ten produkt zawiera metabisiarczyn sodu, siarczyn, który może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne i zagrażające życiu lub mniej ciężkie epizody astmatyczne u niektórych podatnych osób. Ogólna częstość występowania nadwrażliwości na siarczyny w populacji ogólnej jest nieznana i prawdopodobnie niska. Wrażliwość na siarczyny obserwuje się częściej u osób z astmą niż u osób bez astmy.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego heparyny. Nie przeprowadzono również badań na zwierzętach dotyczących mutagenezy lub upośledzenia płodności.

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Brak jest dostępnych danych dotyczących stosowania heparyny sodowej u kobiet w ciąży, które informowałyby o związanym z lekiem ryzyku poważnych wad wrodzonych i poronień. W opublikowanych doniesieniach, ekspozycja na heparynę w czasie ciąży nie wykazała dowodów na zwiększone ryzyko niekorzystnych wyników matczynych lub płodowych u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działania teratogennego, ale obserwowano wczesną śmierć zarodka i płodu po podaniu heparyny sodowej ciężarnym szczurom i królikom w okresie organogenezy w dawkach około 10 razy większych niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD) wynosząca 40 000 jednostek na dobę w infuzji (patrz dane). Należy rozważyć korzyści i ryzyko stosowania produktu Heparin Sodium in 0,45% Sodium Chloride Injection lub Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection u kobiety w ciąży oraz możliwe zagrożenia dla płodu podczas przepisywania produktu Heparin Sodium in 0,45% Sodium Chloride Injection lub Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection kobiecie w ciąży.

Oszacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień dla wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże obarczone są ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych, utraty lub innych niekorzystnych wyników. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi odpowiednio 2 do 4% i 15 do 20%.

Dane

Dane dotyczące ludzi

Wyniki dotyczące matki i płodu związane ze stosowaniem heparyny za pomocą różnych metod dawkowania i dróg podawania w czasie ciąży zostały zbadane w licznych badaniach. W badaniach tych na ogół opisywano prawidłowe porody, bez krwawienia u matki lub płodu i bez innych powikłań.

Dane dotyczące zwierząt

W opublikowanym badaniu przeprowadzonym na szczurach i królikach, ciężarne zwierzęta otrzymywały heparynę dożylnie podczas organogenezy w dawce 10 000 jednostek USP/kg/dobę, w przybliżeniu 10 razy większej niż maksymalna dawka dobowa dla człowieka w zależności od masy ciała. Liczba wczesnych resorpcji zwiększyła się u obu gatunków.

Nie było dowodów na działanie teratogenne.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Nie ma informacji dotyczących obecności produktu Heparin Sodium in 0,45% Sodium Chloride Injection lub Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection w mleku ludzkim, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Ze względu na dużą masę cząsteczkową, heparyna prawdopodobnie nie będzie wydzielana do mleka ludzkiego, a heparyna znajdująca się w mleku nie będzie wchłaniana doustnie przez karmione piersią niemowlę. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na produkt Heparin Sodium in 0,45% Sodium Chloride Injection lub Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane, jakie może wywierać na karmione piersią niemowlę produkt Heparin Sodium in 0.45% Sodium Chloride Injection lub Heparin Sodium in 5% Dextrose Injection lub ze względu na podstawowy stan matki.

Stosowanie u dzieci

Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania heparyny u pacjentów pediatrycznych. Zalecenia dotyczące dawkowania w pediatrii opierają się na doświadczeniu klinicznym .

Stosowanie w geriatrii

Są ograniczone odpowiednie i dobrze kontrolowane badania u pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Zgłaszano jednak większą częstość występowania krwawień u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, zwłaszcza u kobiet. Mniejsze dawki heparyny mogą być wskazane u tych pacjentów .