Mycoplasma and Ureaplasma – The big conundrum

Jest wiele zamieszania nie tylko wśród Pań, ale także wśród dostawców usług medycznych dotyczących tych małych robaków. Tak więc, zdecydowaliśmy się to dla Was wyjaśnić. Oto garść informacji o tym, czym naprawdę jest/były mykoplazma i ureaplasma….

Czym są mykoplazma i ureaplasma?

Termin „mykoplazma” jest powszechnie używany w odniesieniu do każdego organizmu z klasy Mollicutes, która składa się z ośmiu rodzajów (w tym Mycoplasma, Ureaplasma, Acholeplasma, Anaeroplasma i Asteroloplasma).

Mycoplasma obejmują:

• Mycoplasma hominis
• Mycoplasma genitalium
• Mycoplasma fermentans (szczep incognitus)
• M. pneumoniae

Do ureaplasma należą:

• Ureaplasma parvum
• Ureaplasma urealyticum

Czym są? Czy to bakterie czy wirusy?

Mikoplazmy i ureaplazmy są najmniejszymi organizmami żyjącymi na wolności. Nie posiadają ściany komórkowej, dlatego ani mykoplazmy, ani ureaplazmy nie można uwidocznić w rutynowym badaniu mikroskopowym metodą Grama-Staina. Ich obecność jest trudna do zdiagnozowania z powodu trudności w ich wyhodowaniu w laboratorium. Do hodowli tych organizmów potrzebne są specjalistyczne podłoża i bardzo rygorystyczne warunki.

Czy Mycoplasma i ureaplasma żyją w prawidłowych drogach rodnych?

Tak, wielu zdrowych, bezobjawowych dorosłych ma kolonizację układu moczowo-płciowego przez Mycoplasma i Ureaplasma spp. Odsetek kobiet z kolonizacją pochwy przez M. hominis, M. genitalium i Ureaplasma spp wzrasta po okresie dojrzewania proporcjonalnie do liczby partnerów seksualnych w ciągu całego życia. Waha się ona od 0% u kobiet nigdy nieaktywnych do 70% u kobiet aktywnych seksualnie

Czy to oznacza, że te kobiety są zakażone i zaraźliwe?

Nie oznacza to, że te kobiety są „zakażone”, jeśli nie wywołują one żadnych objawów, to te mykoplazmy i ureaplasma są uważane za normalnych mieszkańców dróg rodnych.

Jak M. genitalium różni się od innych Mycoplasmas i Ureaplasma?

M. genitalium został po raz pierwszy opisany w 1981 roku po wyizolowaniu go z cewki moczowej dwóch mężczyzn, u których zdiagnozowano nie gonokokowe zapalenie cewki moczowej (NGU). Badania sugerują silny związek przyczynowy pomiędzy zakażeniem M. genitalium a zapaleniem cewki moczowej u mężczyzn oraz związek z zapaleniem szyjki macicy i zapaleniem narządów miednicy mniejszej (PID) u kobiet.

Kiedy Mycoplasma i Ureaplasma spp mogą wywoływać infekcje?

Mycoplasma i Ureaplasma spp zwykle pozostają przytwierdzone do komórek nabłonka błony śluzowej (wyściółki) dróg oddechowych lub moczowo-płciowych. Mogą jednak rozprzestrzeniać się do innych miejsc i wywoływać infekcje, gdy dojdzie do przerwania ciągłości błony śluzowej i/lub gdy wystąpi defekt w mechanizmach obronnych gospodarza, np. u rozwijającego się płodu, wcześniaka lub osoby dorosłej z obniżoną odpornością.

M. genitalium, oprócz wyżej wymienionych, omija układ odpornościowy i zmienia układ odpornościowy gospodarza, co pozwala mu przetrwać w organizmie gospodarza.

Jak często występuje M. genitalium?

W badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych, M. genitalium występuje u około 1 procenta młodych dorosłych w populacji ogólnej. Dla porównania, częstość występowania rzeżączki wynosi 0,4%, a chlamydii 2,3%. Wśród pacjentów klinik STI oraz w populacji z wieloma czynnikami ryzyka STI, częstość występowania może wynosić od 4 do 38 procent.

Jakie są czynniki ryzyka tych zakażeń?

Młody wiek (np, < 20 do 22 lat), palenie tytoniu, niedawne stosunki seksualne i rosnąca liczba partnerów seksualnych są niektórymi czynnikami ryzyka.

W jakich stanach chorobowych występują zakażenia mykoplazmą i ureaplasmą?

Zakażenia, które zostały powiązane z różnymi typami mykoplazmy i ureaplasmy obejmują:

M. hominis

• Zapalenie narządów miednicy (PID) – nie udowodnione
• Zapalenie błon płodowych
• Gorączka poporodowa i gorączka połogowa
• Pyelonephritis
• Zakażenia ośrodkowego układu nerwowego
• Sepsykoemia
• Zakażenia ran, zwłaszcza rany pooperacyjne
• Zakażenia stawów
• Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych
• Zapalenie wsierdzia
• Bakteriemia noworodków i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Ropnie noworodków

Ureaplasma spp

• Chorioamnionitis
• Gorączka poporodowa i gorączka połogowa
• Wrodzone zapalenie płuc
• Bakteriemia noworodkowa
• Ropnie noworodkowe
• Nonokokowe zapalenie cewki moczowej u mężczyzn – nie udowodnione
• UTI

M Genitalum.

• Nonogonokokowe zapalenie cewki moczowej (mężczyźni)
• Zapalenie szyjki macicy
• PID
• UTI u mężczyzn i kobiet
• Przedwczesny poród i aborcja – nie udowodnione

Czy M. genitalium jest chorobą weneryczną i jest przenoszone drogą płciową?

Seksualna zdolność przenoszenia M. genitalium jest poparta zarówno klinicznymi, jak i molekularnymi dowodami epidemiologicznymi. Podobnie jak powyżej, M. genitalium jest częściej wykrywany wśród osób doświadczonych seksualnie

Co więcej, w badaniach typowania DNA, partnerzy seksualni często są nosicielami identycznych szczepów genomowych bakterii.

Czy istnieją inne infekcje, które współistnieją z Mycoplasma Genitalum?

Chlamydia trachomatis jest najczęściej zgłaszanym współzakażeniem.

Jak M. genitalium występuje u mężczyzn?

Zakażenie M. genitalium stanowi 15 do 20 procent przypadków NGU zgłaszanych rocznie wśród mężczyzn w Stanach Zjednoczonych. Wykrycie M. genitalium jest częstsze u mężczyzn z uporczywym lub nawracającym zapaleniem cewki moczowej. Może być również związane z balanitis (zapalenie żołędzi prącia) i posthitis (zapalenie napletka).

Jak M. genitalium wpływa na kobiety?

M. genitalium może przedostać się z dolnych do górnych dróg rodnych po przeniesieniu drogą płciową

Zapalenie szyjki macicy

Zapalenie szyjki macicy jest najczęstszym objawem zakażenia M. genitalium u kobiet. genitalium u kobiet i jest zwykle opisywane jako śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy (mucopurulent cervicitis, MPC).

Zapalenie narządów miednicy mniejszej

W wielu badaniach zaobserwowano związek pomiędzy wykryciem tego drobnoustroju a objawami klinicznymi PID.

Kliniczna prezentacja choroby zapalnej miednicy (PID) związanej z M. genitalium może obejmować łagodny do ciężkiego ból miednicy, ból brzucha, nieprawidłową wydzielinę z pochwy i/lub krwawienie, podobne do PID spowodowanego C. trachomatis.

Która próbka jest najbardziej dokładna dla mężczyzn i kobiet?

Wśród mężczyzn, skuteczność diagnostyczna próbek pierwszego moczu w wykrywaniu M. genitalium jest wyższa niż próbek wymazu z cewki moczowej

Wśród kobiet, próbki z pochwy są bardziej diagnostyczne. W jednym z badań z udziałem 400 kobiet względna czułość PCR dla M. genitalium wynosiła 86% w przypadku wymazów z pochwy w porównaniu do 61% w przypadku pierwszej próbki moczu.

Kiedy należy wykonać badanie na obecność M. Genitalium?

Jeśli u osoby aktywnej seksualnie występują objawy zapalenia cewki moczowej, zapalenia szyjki macicy lub zapalenia narządów miednicy, zaleca się wykonanie badania na obecność M. genitalium, oprócz innych STI. Jeśli kobiety lub mężczyźni nadal mają objawy tych chorób, pomimo zakończenia odpowiedniego leczenia, niezależnie od pierwotnej przyczyny, zaleca się również badanie w kierunku M. genitalium.

Jak rozpoznaje się zakażenia Mycoplasma i Ureaplasma?

Diagnozuje się je poprzez badanie wymazu z pochwy lub próbki moczu. W przypadku kobiet dokładniejsze są wymazy z pochwy.

Do wykrywania tych organizmów istnieją testy oparte na hodowli lub na RNA, zwane testami NAAT.

Metody oparte na hodowli są trudne do wdrożenia z powodów opisanych powyżej. Większość szpitalnych laboratoriów mikrobiologicznych nie jest przygotowana do ich hodowli.

Testy oparte na RNA lub PCR stają się coraz bardziej dostępne w zestawach multipleksowych do diagnostyki patogenów układu oddechowego i moczowo-płciowego. Jedyną wadą jest brak możliwości badania wrażliwości na leki za pomocą testów opartych na RNA.

Test oparty na chipie DNA jest w stanie zidentyfikować 13 docelowych patogenów dróg moczowych, w tym M. hominis i U. urealyticum, ze stosunkowo wysoką czułością i swoistością w porównaniu z testami PCR. Obecnie nie jest on stosowany komercyjnie w USA.

Które leki są skuteczne w leczeniu Mycoplasma spp i Ureaplasma spp?

Większość mykoplazm i ureaplasma jest wrażliwa in vitro na makrolidy (np. azytromycynę), tetracykliny (np. doksycyklinę) i fluorochinolony (np. cyprofloksacynę). Azytromycyna jest aktywna wobec Mycoplasma genitalum (uważanej za chorobę weneryczną).Wyjątkiem jest M. hominis, która nie jest wrażliwa na makrolidy.

Który antybiotyk jest najlepszy dla którego gatunku?

M. GENITALUM

Azitromycyna – jest lekiem pierwszego rzutu. Jest 100-krotnie bardziej aktywna wobec tego organizmu niż tetracykliny i większość fluorochinolonów. Jednak oporność na nią wzrasta. W niektórych regionach szacuje się, że odsetek oporności na azytromycynę wśród wyizolowanych szczepów M. genitalium wynosi aż 40%. Sugerowana dawka lecznicza to azytromycyna 1 g doustnie.

Nieudane lub nawracające zakażenie M. genitalum

Moxifloxacin- Jeśli azytromycyna nie zadziałała i udokumentowano utrzymywanie się lub nawrót zakażenia, kolejnym lekiem jest moksyfloksacyna. Istnieją również coraz liczniejsze dowody na oporność na fluorochinolony.

MYCOPLASMA HOMINIS

Doksycyklina – jest zalecana dla dorosłych nie będących w ciąży z chorobą wywołaną przez M. hominis

Clindamycyna: jest zalecana u niemowląt z chorobą wywołaną przez M. hominis,

Flurochinolony okazały się skuteczne, jednak obserwuje się coraz większy rozwój oporności u mykoplazm.

UREAPLASMA SPP.

Doksycyklina – zalecana jest dla dorosłych nie będących w ciąży z chorobą wywołaną przez Ureaplasma spp

Klarytromycyna, azytromycyna i ofloksacyna (fluorochinolony) są również skuteczne w przypadku ureaplasma spp.

Clindamycyna nie jest aktywna wobec Ureaplasma

Azitromycyna lub klarytromycyna: są zalecane dla niemowląt z chorobą wywołaną przez Ureaplasma spp,

Jakie objawy mogą sugerować chorobę kliniczną uzasadniającą leczenie u kobiet?

• Powtarzające się infekcje pochwy nie reagujące lub oporne na rutynowe leczenie BV.
• Powtarzające się infekcje po stosunku płciowym.
• Utrzymujące się pieczenie pochwy, nieprzyjemny zapach wydzieliny z ujemnymi kulturami dla rutynowych winowajców – Candida i Gardnella itp. z ujemnym wynikiem dla rzeżączki/chlamydii i Trichomonas.

Proszę pamiętać, że są to przypuszczalne skojarzenia i powiązania. Nadal potrzebujemy solidnych prób i większych badań, aby udowodnić, że te organizmy są głównymi czynnikami wywołującymi infekcje pochwy.

Czy partnerzy muszą być leczeni z powodu zakażenia M. genitalium?

Mimo że nie ma wytycznych dotyczących kierowania i leczenia partnerów, rozsądne jest badanie wszystkich partnerów seksualnych potwierdzonych laboratoryjnie przypadków M. genitalium i leczenie w przypadku wyniku dodatniego. Jeśli badania przesiewowe partnerów seksualnych pacjentów z potwierdzonym zakażeniem M. genitalium nie są możliwe, rozsądne jest empiryczne leczenie M. genitalium, biorąc pod uwagę dowody na przenoszenie tego drobnoustroju drogą płciową.

Jak długo trwa wzrost M. genitalium i zakażenie kogoś?

Chociaż okres inkubacji tego patogenu pozostaje nieokreślony, badania przesiewowe powinny być ukierunkowane na partnerów seksualnych w ciągu ostatnich 60 dni. Leczenie partnerów pacjentów z potwierdzonym zakażeniem M. genitalium jest takie samo jak pacjentów.

Kiedy powinniśmy leczyć Mycoplasma lub Ureaplasma?

Jeśli pacjenci mają objawy kliniczne spowodowane przez Mycoplasma lub Ureaplasma spp, powinni być leczeni. Z kolei pacjenci, u których te organizmy występują w drogach rodnych bez objawów, nie wymagają leczenia.

Paradygmat leczenia Mycoplasma i Ureaplasma

M. hominis

Nieciężarna

Doksycyklina: 100mg PO BID x 7 dni

Jeśli uczulenie

Moksifloksacyna: 400mg PO dziennie x 10 dni

Or

Ciężarna

*Clindamycyna: 600mg PO co 8 godzin x 7 dni

Ureaplasma

Doksycyklina: 100mg PO BID X 10 dni (14 dni w przypadku PID)

Or

Azytromycyna: 1g PO w pojedynczej dawce

*Klindamycyna nieskuteczna wobec ureaplasmy