PMC

Faskulacje związane z zaburzeniami ruchowymi

Mimo, że powięzi nie są klasyfikowane jako zaburzenia ruchowe, są one koncepcyjnie ruchami nieprawidłowymi. Mimo że nie są rzadkie, tylko w nielicznych badaniach badano związek między powięziami a zaburzeniami ruchowymi.16

W zwyrodnieniu rdzenia móżdżku typu 3 (choroba Machado-Josepha, SCA 3), dominującej chorobie autosomalnej związanej z niestabilną i zwiększoną ekspansją trinukleotydu CAG, często występują skurcze, powięzi i amyotrofia.17.

W serii 50 przypadków SCA 3 France i wsp.18 zaobserwowali u połowy pacjentów powikłania, najczęściej w okolicy twarzy. W konwencjonalnej elektromiografii potencjalne powięzi stwierdzono w 41 przypadkach. Autorzy donosili o zajęciu nerwów obwodowych.

Kanai i Kuwabara postawili tezę, że w SCA 3 nasilenie skurczów/powięzi koreluje z pobudliwością obwodowych aksonów,19 sugerując, że pojawienie się potencjałów jest związane z wyczerpaniem obwodowych aksonów i próbą kiełkowania pozostałych neuronów ruchowych w celu reinerwacji częściowo zdegenerowanych mięśni. Innym zwyrodnieniem móżdżku, w którym ataksja jest związana z powięziami, jest SCA 36. Ostatnio opisany w rodzinach japońskich przez Kobayashi i wsp. charakteryzuje się narastającą ekspansją heksanukleotydowego powtórzenia GGCCTG w pierwszym intronie genu NOP56.20

Ikeda i wsp.21 stwierdzili, że amiotrofia i powikłania dotyczyły języka u większości z 18 pacjentów z SCA36, a u ponad połowy z nich zajęty był również tułów i kończyny. Zaangażowanie dolnego neuronu ruchowego wykryli za pomocą elektroneuromiografii (ENMG). W tym samym okresie García-Murias i wsp.22 opisali SCA 36 w dwóch rodzinach z regionu Galicji w Hiszpanii. Obserwowany fenotyp różnił się jednak od japońskiego, ponieważ występował w skojarzeniu z zespołem móżdżkowym, stanem niedosłuchu odbiorczego i ograniczeniami ruchowymi typu fascykulacji lub miokymii, a także (niewielką) amyotrofią języka. Zgodnie z wcześniejszym opisem Ariasa i wsp. zespół SCA występuje w Hiszpanii od XVII wieku, kiedy to odkryto takie przypadki w galicyjskiej miejscowości Wybrzeże Śmierci.

W pewnych sytuacjach potencjały fascykulacyjne są związane z parkinsonizmem. Niewiele jest doniesień o przypadkach, w których taka korelacja jest podkreślana w kontekście atypowej postaci parkinsonizmu zwanej atrofią wieloukładową (multiple system atrophy – MSA). W oryginalnym artykule opisującym zespół Shy-Dragera,23 będący rodzajem MSA, autorzy donosili o współistnieniu w dwóch opisanych przypadkach powięzi z dysautonomią, parkinsonizmem, zespołem móżdżkowym i innymi manifestacjami.

Montagna i wsp.24 opisali powięzi i amyotrofię w pięciu przypadkach zespołu Shy-Dragera. Badania kliniczne, elektrofizjologiczne i anatomopatologiczne wskazywały na zwyrodnieniowe zajęcie wcześniejszych odcinków kręgosłupa.

W 2008 roku Luo i wsp.25 opisali przypadek 68-letniego mężczyzny, u którego wystąpiło osłabienie mięśni, amyotrofia, powięzi, drżenie i zespół móżdżkowy. ENMG odpowiadało rdzeniowemu zanikowi mięśni (spinal muscular atrophy – SMA) i olivopontocerebellar atrophy (OPCA), typowi MSA, co potwierdziły wyniki badania MRI. Ponieważ w rodzinie pacjentki nie było innych przypadków, autorzy donoszą, że jest to pierwszy przypadek SMA ze sporadycznie występującym OPCA. W przeciwieństwie do powięzi, częściej występowały one u chorych z MAS, mioklonie, miokymia i dotyczyły zwłaszcza twarzy.26

Machida i wsp.27 opisali przypadek sporadycznego stwardnienia zanikowego bocznego ze stwierdzonym w badaniu sekcyjnym zwyrodnieniem wieloukładowym. U 48-letniego mężczyzny, który zmarł rok po wystąpieniu choroby, oprócz sztywności i drżenia występowały zaniki mięśniowe, osłabienie i powięzi w różnych segmentach ciała, ataksja i wzmożenie głębokich odruchów ścięgnistych we wszystkich czterech kończynach. Badanie sekcyjne wykazało zwyrodnienie górnych i dolnych neuronów ruchowych, rdzenia kręgowego, jądra zębatego i nerwu koeruletowego.

W pewnych sytuacjach powięzi są związane z parkinsonizmem. Jednak związek ten nie może być rozpatrywany przy obecności co najmniej dwóch aspektów. Rozróżnienie hipertonii nie zawsze jest łatwe w praktyce klinicznej. Spastyczność i sztywność mogą występować u pacjenta w tym samym czasie.

Uszkodzenie piramid może być tak nasilone, że nie można zweryfikować plastycznej hipertoniczności, nawet jeśli wynika ona z ciężkiego uszkodzenia substantia nigra.28 Innym aspektem jest biurokratyczna interpretacja doskonałego konsensusu dotyczącego rozpoznawania stwardnienia zanikowego bocznego, jak to uczyniono w El Escorial, oraz chorób zbliżonych do parkinsonizmu, jak to można zaobserwować w Banku Mózgu Towarzystwa Choroby Parkinsona w Wielkiej Brytanii.29,30

Niedokładne odczytanie wytycznych takich jak te może spowodować eliminację różnych przypadków z powodu braku ich zgodności z tymi kryteriami. W efekcie brakuje badań i doniesień o przypadkach nieklasycznych. Pierwsze wzmianki dotyczące współistnienia objawów zajęcia zarówno górnych, jak i dolnych neuronów ruchowych oraz zespołów parkinsonowskich pochodzą sprzed prawie stu lat. W 1923 roku van Bertrand i van Bogaert opisali patologiczne zajęcie zwojów podstawy u pacjentów z ALS. W 1926 roku Alajouanine opisał występowanie zaburzeń ruchowych w rzadkich przypadkach choroby Charcota. Następnie w 1959 r. van Bondelle i współpracownicy przedstawili przypadek kobiety, u której choroba Parkinsona współwystępowała z ALS.31 Nowsze badania potwierdzają związek między tymi zaburzeniami u zwierząt doświadczalnych (mysz transgeniczna z dysmutazą ponadtlenkową – GH1) na podstawie scyntygrafii mózgu z oceną transmisji dopaminergicznej.28 Opisano kilka zespołów, zarówno sporadycznych, jak i dziedzicznych, o najróżniejszych nazwach, w związku z nakładającymi się objawami parkinsonizmu, powięzi i amyotrofii. Objawy parkinsonizmu, zwykle bradykinezja i sztywność osiowa, występują u 5 do 17% pacjentów z ALS i często źle reagują na stosowanie lewodopy. Scyntygrafia mózgu wykazuje u tych chorych obniżoną funkcję dopaminergiczną prążkowia, a badania neuropatologiczne ujawniają ubytek neuronów w istocie czarnej i w globus pallidus.32 Na podstawie kryteriów El Escorial klasyfikuje się ich jako zespoły ALS-Plus i ALS Mimic Syndromes ze względu na równoległy rozwój ALS i objawów pozapiramidowych.29 Jednak poza przypadkową obecnością objawów pozapiramidowych w przebiegu klinicznym u niektórych pacjentów z ALS, jest prawdopodobne, że w niektórych warunkach PD i ALS rozwijają się u tej samej osoby na tej samej drodze patogenetycznej.

Park i wsp. stwierdzili zmniejszenie transportu dopaminy w putamen u dwóch pacjentów, u których występowały objawy parkinsonowskie oraz rozproszone i postępujące zajęcie górnych i dolnych neuronów ruchowych.33 U obu bradykinezja, sztywność i drżenie były asymetryczne i reagowały na lewodopę i agonistę dopaminy. U obu występowały obustronne objawy piramidowe i amyotrofia z rozsianymi powięziami. U jednego z nich objawy ALS poprzedzały objawy PD, a u drugiego było odwrotnie. Autorzy zauważyli również, że zmniejszenie transportu dopaminy, uwarunkowane dysfunkcją presynaptyczną szlaku nigrostriatalnego, było bardziej wyraźne w kontralateralnej striatum niż objawy parkinsonowskie i opisali takie przypadki jako ALS z parkinsonizmem (ALS-D). W niedawnym badaniu wieloośrodkowym,31 w którym oceniano 6 471 osób z ALS, 7668 osób z grupy kontrolnej i 3146 osób z PD, stwierdzono korelację między wariantami genu dla angiogeniny u chorych z ALS a objawami PD oraz zwiększonym ryzykiem rozwoju PD u krewnych chorych z ALS i tymi wariantami. Autorzy sugerują, że warianty te powinny być powiązane pomiędzy procesem neurodegeneracyjnym ALS i PD. Brait, Fahn i Shwartz opisali trzech pacjentów, u których stwierdzono niecodzienną chorobę.34 Zaobserwowano u nich występowanie objawów i oznak zgodnych z PD uporczywie reagujących na lewodopę, a następnie rozwój (kilka miesięcy do dwóch lat później) ALS, przy braku jakichkolwiek innych objawów neurologicznych. Gilbert, Fahn, Mitsumoto i Rowland dokonali przeglądu danych z 5500 przypadków parkinsonizmu udokumentowanych w bazie danych Wydziału Zaburzeń Ruchowych Uniwersytetu Columbia i porównali je z danymi z Centrum Badań MDA/ALS Uniwersytetu Columbia.3 Jako słowa wyszukiwania użyto parkinsonizmu i górnego neuronu ruchowego (UMN), dysfunkcji dolnego neuronu ruchowego (LMN) lub obu. Zidentyfikowano dwudziestu pięciu pacjentów. Dwóch pacjentów leczonych przez prof. Lewisa P. Rowalda zostało dodanych. Spośród tych 27 przypadków łącznie, 7 miało postać ALS-p nazwaną przez autorów chorobą Braita-Fahna, choć z niewielkimi różnicami w stosunku do pierwotnego opisu, natomiast w 3 przypadkach występowały zaburzenia poznawcze, a w 1 zmiany móżdżkowe. Opisano również 4 przypadki otępienia czołowo-skroniowego z ALS, 6 przypadków zaniku wieloukładowego z ALS oraz 3 z potencjalnie dziedziczną paraplegią spastyczną, w której występował parkinsonizm z objawami zajęcia LMN z lub bez zaburzeń UMN. Autorzy nie podali, u ilu z tych pacjentów oceniano powięzi, biorąc pod uwagę fakt, że są one uważane za oznakę nieprawidłowego funkcjonowania dolnego neuronu ruchowego, amyotrofii i/lub powięzi. Spośród 23 przypadków, w których występował zarówno parkinsonizm, jak i objawy LMN, w 11 stwierdzono poprawę po zastosowaniu lewodopy. Manno i wsp.32 opisali 2 przypadki choroby Braita-Fahna-Schwartza, w których postępujące objawy i oznaki parkinsonizmu poprzedzały wystąpienie ALS.

W badaniach SPECT z analizą 1231-Ioflupanu wykazano obustronnie zmniejszony wychwyt w prążkowiu, a badania genetyczne w kierunku mutacji SOD1, TDP-43, C9orf 72, FUS, angiogeniny, Park-1, Park-2-Park i Park-6 7 (DJ-1) były ujemne. U obu terapia dopaminergiczna (pramipeksol i lewodopa) była skuteczna i długotrwała w leczeniu zespołu parkinsonowskiego.

Annesi i wsp.35 opisali rodzinę z południowych Włoch z podwójną homozygotyczną mutacją w genie DJ-1 i dość złożonym fenotypem. U dwóch z opisanych pacjentów amyotrofia i rozproszone miofascyulacje współistniały z obustronnym piramidalizmem, bradykinezją, drżeniem spoczynkowym, sztywnością. U części z nich występowało również otępienie. Kolejność występowania choroby neuronu ruchowego i parkinsonizmu była różna u obu pacjentów. Autorzy nazwali te przypadki Early Onset Parkinson disease (EOPD)/ALS. Pod hasłem neuromiotonii kryją się doniesienia o współistnieniu ruchów mimowolnych z fascykulacjami. Grupa ta charakteryzuje się występowaniem braku relaksacji mięśni i ciągłej aktywności włókien mięśniowych. Najbardziej znanym zespołem jest zespół Isaacsa. Ten rzadki zespół ma kilka przyczyn, takich jak choroby nowotworowe, choroby immunologiczne, w tym para-nowotworowe, choroby dziedziczne i zwyrodnieniowe. Ponadto określany jest jako kanulopatia z powodu utraty funkcji zależnych od napięcia kanałów potasowych (VGKCs) uszkodzonych przez przeciwciała. Uszkodzenie VGKCs prowadzi do nadpobudliwości nerwów obwodowych i w konsekwencji do ciągłej aktywności włókien mięśniowych. Klinicznie obserwuje się skurcze z powikłaniami, ciągłą mimowolną aktywność mięśni (kliniczna miokymia), sztywność, opóźnione rozluźnienie mięśni i nadpotliwość.

W badaniu elektroneuromiograficznym podczas testu igłowego wykrywa się spontaniczne wyładowania potencjałów jednostek motorycznych, które objawiają się jako uogólniona miokymia lub wyładowania neuromiotoniczne.

W zespole Morvana (fibrylarna pląsawica Morvana), innej neuromiotonii jeszcze bardziej niezwykłej, w której nadaktywność w ośrodkowym układzie nerwowym (dezorientacja umysłowa, zaburzenia psychiczne, halucynacje, bezsenność i mioklonie) współistnieje z objawami obwodowymi (neuromiokymiami), połączenie powięzi i zaburzeń ruchowych jest kontrowersyjne. Doniesienia na ten temat są nieliczne. Deymeer i wsp.36 opisują powięzi i drżenie w przypadku zespołu Morvana związanego z grasiczakiem, natomiast Irani i wsp.37 nie wspominają o powięziach u żadnego z pacjentów w serii 29 przypadków z zespołem Morvana (u 11 wystąpił grasiczak).