Przenoszenie
Przekazywanie wirusa variola z człowieka na człowieka odbywa się poprzez wdychanie dużych, zawierających wirusa kropli śliny zakażonej osoby. Zakaźne cząstki wirusa są uwalniane z odwarstwiających się zmian w obrębie jamy ustno-gardłowej. Pacjenci chorujący na ospę uważani są za zakaźnych od momentu pojawienia się pierwszych zmian w jamie ustno-gardłowej, przez cały czas trwania choroby, aż do odpadnięcia ostatniego strupa z ciała.
Osoba uważana jest za narażoną na ryzyko zarażenia ospą po długotrwałym, bliskim kontakcie z zakaźnym pacjentem chorującym na ospę. Zanim ospa została wyeliminowana, częstość zachorowań na tę chorobę wśród osób nieszczepionych wynosiła około 60% w gospodarstwach domowych lub w bliskim kontakcie.
Przeniesienie przez kontakt z materiałem pochodzącym z krost ospy lub strupów może również wystąpić. Strupy są jednak znacznie mniej zakaźne niż wydzielina z dróg oddechowych, prawdopodobnie z powodu wiązania wirusów w macierzy fibrynowej strupa.
Aczkolwiek rzadko, opisywano również przypadki przenoszenia drogą powietrzną w warunkach szpitalnych i laboratoryjnych. Przestrzeganie procedur kontroli zakażeń może zmniejszyć to ryzyko. Nie są znane zwierzęce lub owadzie rezerwuary ospy prawdziwej.