Ranolazine: nowy lek. Stable angina: not worth the risk

(1) Betablockery takie jak atenolol są lekami pierwszego rzutu w leczeniu objawowym stabilnej dławicy piersiowej. Blokery kanału wapniowego, takie jak werapamil i amlodypina, są alternatywami drugiego rzutu; (2) Ranolazyna jest obecnie dopuszczona do stosowania w objawowym leczeniu adiuwantowym dławicy piersiowej u pacjentów, u których betablokery i/lub blokery kanału wapniowego są słabo kontrolowane. Mechanizm działania tego leku jest słabo poznany; (3) W dwóch randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą z udziałem odpowiednio 565 i 823 pacjentów leczonych przez 7 i 12 tygodni, ranolazyna (500 mg do 1000 mg dwa razy dziennie), dodana do trwającego leczenia amlodypiną, przyniosła jedynie ograniczoną korzyść, zapobiegając mniej niż jednemu napadowi dławicy piersiowej na tydzień; (4) Badania porównawcze nie wykazały, czy ranolazyna ma wyraźny wpływ na śmiertelność; (5) Ranolazyna wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki i dlatego naraża pacjentów na ryzyko torsades de pointes. Wiąże się to również z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (zaparcia, nudności, wymioty) i zawrotami głowy; (6) Ranolazine jest metabolizowana przez izoenzymy cytochromu P450 CYP 3A4 i CYP 2D6, a także jest substratem glikoproteiny P. W związku z tym istnieje duże ryzyko farmakoterapii. Istnieje zatem duże ryzyko wystąpienia interakcji farmakokinetycznych. Istnieje również ryzyko interakcji farmakodynamicznych z lekami wydłużającymi odstęp QT; (7) W praktyce skuteczność ranolazyny w zapobieganiu napadom dławicy piersiowej nie przeważa nad ryzykiem wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.