Review ArticlePhysiology and pathophysiology of renal erythropoietin-producing cells

Anemia jest częstym powikłaniem i przyczynia się do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Chociaż nastąpiła znacząca poprawa w zrozumieniu mechanizmu erytropoezy, leczenie niedokrwistości nerkopochodnej jest nadal ograniczone do leków stymulujących erytropoezę (EPO). Celem niniejszego artykułu jest omówienie fizjologii erytropoezy, funkcjonalnej roli EPO oraz podstaw molekularnych i komórkowych regulujących wytwarzanie EPO. Regulacja produkcji EPO odbywa się na poziomie mRNA. Gdy dochodzi do niedokrwistości lub niedotlenienia, czynnik transkrypcyjny, czynnik indukowany hipoksją (HIF), wiąże się z elementem 5′ odpowiedzi hipoksyjnej EPO i dochodzi do zwiększenia transkrypcji genu EPO. Nerkowa EPO jest produkowana głównie przez perycyty. W CKD, perycyty ulegają transdyferencjacji do miofibroblastów, a następnie zdolność wytwarzania EPO zmniejsza się, co prowadzi do niedokrwistości nerkowej. Ostatnie badania eksperymentalne i kliniczne wskazują na obiecującą skuteczność inhibitorów hydroksylazy prolylowej w niedokrwistości nerkowej poprzez zwiększenie produkcji EPO dzięki stabilizacji HIF. Ostatnie postępy w dziedzinie epigenetyki stwarzają nowe pole do badań nad ekspresją genów EPO na poziomie chromatyny. Omówimy rolę czynników demetylujących w przywróceniu ekspresji EPO, zapewniając nowe podejście do leczenia niedokrwistości nerkopochodnej.