Terapia genowa
Lata 70. i wcześniejszeEdit
W 1972 roku Friedmann i Roblin byli autorami pracy w Science zatytułowanej „Terapia genowa dla ludzkich chorób genetycznych?”. Rogers (1970) był cytowany za propozycję, aby egzogenne dobre DNA było używane do zastąpienia wadliwego DNA u tych, którzy cierpią na wady genetyczne.
Lata osiemdziesiąteEdit
W 1984 roku zaprojektowano system wektora retrowirusowego, który mógł skutecznie wstawiać obce geny do chromosomów ssaków.
Lata dziewięćdziesiąteEdit
Pierwsze zatwierdzone badania kliniczne terapii genowej w USA miały miejsce 14 września 1990 roku w Narodowym Instytucie Zdrowia (NIH), pod kierownictwem Williama Frencha Andersona. Czteroletnia Ashanti DeSilva była leczona z powodu wady genetycznej, która spowodowała u niej ADA-SCID, czyli ciężki niedobór układu odpornościowego. Wadliwy gen komórek krwi pacjentki został zastąpiony wariantem funkcjonalnym. Dzięki terapii układ odpornościowy Ashanti został częściowo odbudowany. Produkcja brakującego enzymu została tymczasowo pobudzona, ale nowe komórki z funkcjonalnym genem nie zostały wytworzone. Ashanti prowadziła normalne życie tylko dzięki regularnym zastrzykom wykonywanym co dwa miesiące. Efekty były pomyślne, ale tymczasowe.
Terapia genowa nowotworów została wprowadzona w latach 1992/93 (Trojan i wsp. 1993). W leczeniu glioblastoma multiforme, złośliwego guza mózgu, którego wynik jest zawsze śmiertelny, zastosowano wektor wyrażający antysensowny IGF-I RNA (próba kliniczna zatwierdzona przez NIH protokołem nr 1602 24 listopada 1993 r., a przez FDA w 1994 r.). Terapia ta stanowi również początek immunogenezy nowotworów, leczenia, które okazuje się skuteczne ze względu na mechanizm przeciwnowotworowy antysensu IGF-I, który związany jest z silnymi zjawiskami immunologicznymi i apoptotycznymi.
W 1992 roku Claudio Bordignon, pracujący na Uniwersytecie Vita-Salute San Raffaele, przeprowadził pierwszy zabieg terapii genowej z wykorzystaniem krwiotwórczych komórek macierzystych jako wektorów dostarczających geny przeznaczone do korekcji chorób dziedzicznych. W 2002 roku prace te doprowadziły do opublikowania pierwszego udanego zabiegu terapii genowej niedoboru deaminazy adenozyny (ADA-SCID). Sukces wieloośrodkowej próby leczenia dzieci z SCID (ciężki połączony niedobór odporności lub choroba „bubble boy”) w latach 2000 i 2002 został zakwestionowany, gdy dwoje z dziesięciorga dzieci leczonych w paryskim ośrodku próby rozwinęło stan podobny do białaczki. Badania kliniczne zostały tymczasowo wstrzymane w 2002 r., ale wznowiono je po przeglądzie regulacyjnym protokołu w USA, Wielkiej Brytanii, Francji, Włoszech i Niemczech.
W 1993 r. Andrew Gobea urodził się z SCID po prenatalnych badaniach genetycznych. Zaraz po urodzeniu pobrano krew z łożyska i pępowiny jego matki, aby pozyskać komórki macierzyste. Uzyskano allel, który koduje deaminazę adenozyny (ADA) i wprowadzono go do retrowirusa. Retrowirusy i komórki macierzyste zostały zmieszane, po czym wirusy wprowadziły gen do chromosomów komórek macierzystych. Komórki macierzyste zawierające działający gen ADA zostały wstrzyknięte do krwi Andrew. Co tydzień podawano również zastrzyki z enzymu ADA. Przez cztery lata limfocyty T (białe krwinki), produkowane przez komórki macierzyste, wytwarzały enzymy ADA z wykorzystaniem genu ADA. Po czterech latach konieczne było dalsze leczenie.
Śmierć Jessego Gelsingera w 1999 roku utrudniła badania nad terapią genową w USA. W rezultacie FDA zawiesiła kilka badań klinicznych w oczekiwaniu na ponowną ocenę praktyk etycznych i proceduralnych.
2000sEdit
Zmodyfikowana strategia terapii genowej nowotworów z antysensownym IGF-I RNA (NIH n˚ 1602) wykorzystująca podejście antysensowne / potrójną helisę antyIGF-I została zarejestrowana w 2002 roku przez badanie kliniczne terapii genowej Wiley – n˚ 635 i 636. Podejście to wykazało obiecujące wyniki w leczeniu sześciu różnych nowotworów złośliwych: glioblastoma, raka wątroby, okrężnicy, prostaty, macicy i jajnika (Collaborative NATO Science Programme on Gene Therapy USA, Francja, Polska n˚ LST 980517 prowadzone przez J. Trojan) (Trojan et al., 2012). Ta antygenowa terapia antysensowa/triple helix okazała się skuteczna, ze względu na mechanizm zatrzymujący jednocześnie ekspresję IGF-I na poziomie translacji i transkrypcji, wzmacniając przeciwnowotworowe zjawiska immunologiczne i apoptotyczne.
2002Edit
Chorobę sierpowatokomórkową można leczyć u myszy. Myszy – które mają zasadniczo ten sam defekt, który powoduje przypadki u ludzi – używały wektora wirusowego do indukowania produkcji hemoglobiny płodowej (HbF), która normalnie przestaje być produkowana wkrótce po urodzeniu. U ludzi, zastosowanie hydroksymocznika w celu pobudzenia produkcji HbF tymczasowo łagodzi objawy sierpowatości. Badacze wykazali, że leczenie to jest bardziej trwałym sposobem na zwiększenie terapeutycznej produkcji HbF.
Nowe podejście do terapii genowej naprawia błędy w posłańcu RNA pochodzącym z wadliwych genów. Technika ta ma potencjał leczenia talasemii, mukowiscydozy i niektórych nowotworów.
Badacze stworzyli liposomy o średnicy 25 nanometrów, które mogą przenosić terapeutyczne DNA przez pory w błonie jądrowej.
2003Edit
W 2003 roku zespół badawczy po raz pierwszy wprowadził geny do mózgu. Użyto liposomów pokrytych polimerem zwanym glikolem polietylenowym, które w przeciwieństwie do wektorów wirusowych są wystarczająco małe, aby przekroczyć barierę krew-mózg.
Krótkie fragmenty dwuniciowego RNA (krótkie, interferujące RNA lub siRNA) są wykorzystywane przez komórki do degradacji RNA o określonej sekwencji. Jeśli siRNA zostanie zaprojektowane tak, aby pasowało do RNA skopiowanego z wadliwego genu, wówczas nieprawidłowy produkt białkowy tego genu nie będzie produkowany.
Gendycyna jest terapią genową nowotworów, która dostarcza gen supresorowy guza p53 za pomocą zmodyfikowanego adenowirusa. W 2003 roku została ona zatwierdzona w Chinach do leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
2006Edit
W marcu naukowcy ogłosili udane zastosowanie terapii genowej w leczeniu dwóch dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową sprzężoną z chromosomem X, chorobą, która wpływa na komórki szpikowe i uszkadza układ odpornościowy. Badanie to jest pierwszym, które pokazuje, że terapia genowa może leczyć układ mieloidalny.
W maju zespół przedstawił sposób zapobiegania odrzucaniu przez układ odpornościowy nowo dostarczonego genu. Podobnie jak w przypadku przeszczepów narządów, terapia genowa była nękana przez ten problem. Układ odpornościowy zazwyczaj rozpoznaje nowy gen jako obcy i odrzuca komórki go przenoszące. W badaniach wykorzystano nowo odkrytą sieć genów regulowanych przez cząsteczki znane jako mikroRNA. Ta naturalna funkcja selektywnie ukryła terapeutyczny gen w komórkach układu odpornościowego i uchroniła go przed odkryciem. Myszy zainfekowane genem zawierającym docelową sekwencję mikroRNA komórek układu odpornościowego nie odrzuciły genu.
W sierpniu naukowcy z powodzeniem wyleczyli przerzutowego czerniaka u dwóch pacjentów, wykorzystując zabójcze limfocyty T genetycznie ukierunkowane na atakowanie komórek nowotworowych.
W listopadzie naukowcy poinformowali o zastosowaniu VRX496, immunoterapii opartej na genach w leczeniu HIV, która wykorzystuje wektor lentiwirusowy do dostarczenia genu antysensownego przeciwko otoczce wirusa HIV. W badaniu klinicznym fazy I leczono pięć osób z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV, u których nie uzyskano odpowiedzi na co najmniej dwa schematy leczenia antyretrowirusowego. Pojedyncza dożylna infuzja autologicznych komórek T CD4 genetycznie zmodyfikowanych za pomocą VRX496 była dobrze tolerowana. Wszyscy pacjenci mieli stabilną lub zmniejszoną wiremię; czterech z pięciu pacjentów miało stabilną lub zwiększoną liczbę komórek T CD4. Wszyscy pięcioro pacjentów miało stabilną lub zwiększoną odpowiedź immunologiczną na antygeny HIV i inne patogeny. Była to pierwsza ocena wektora lentiwirusowego podawanego w amerykańskiej próbie klinicznej u ludzi.
2007Edit
W maju naukowcy ogłosili pierwszą próbę terapii genowej dla dziedzicznej choroby siatkówki. Pierwszy zabieg przeprowadzono na 23-letnim Brytyjczyku, Robercie Johnsonie, na początku 2007 r.
2008Edit
Wrodzona amauroza Lebera jest dziedziczną, ślepą chorobą spowodowaną mutacjami w genie RPE65. Wyniki małego badania klinicznego u dzieci zostały opublikowane w kwietniu. Podanie rekombinowanego wirusa adeno-asocjowanego (AAV) niosącego RPE65 dało pozytywne rezultaty. W maju dwie kolejne grupy doniosły o pozytywnych wynikach niezależnych badań klinicznych z zastosowaniem terapii genowej w leczeniu tego schorzenia. We wszystkich trzech próbach klinicznych pacjenci odzyskali funkcjonalne widzenie bez widocznych efektów ubocznych.
2009Edit
We wrześniu naukowcy byli w stanie dać trójbarwne widzenie małpom wiewiórkom. W listopadzie 2009 r. naukowcy powstrzymali śmiertelną chorobę genetyczną zwaną adrenoleukodystrofią u dwójki dzieci, wykorzystując wektor lentiwirusowy do dostarczenia działającej wersji ABCD1, genu, który jest zmutowany w tym zaburzeniu.
2010Edit
2010Edit
W kwietniu doniesiono, że terapia genowa rozwiązała problem achromatopsji (ślepoty na kolory) u psów poprzez ukierunkowanie na fotoreceptory stożkowe. U dwóch młodych osobników funkcja czopków i widzenie dzienne zostały przywrócone na co najmniej 33 miesiące. Terapia była mniej skuteczna w przypadku starszych psów.
We wrześniu ogłoszono, że 18-letni pacjent płci męskiej we Francji z beta-talasemią major został pomyślnie wyleczony. Beta-talasemia major jest dziedziczną chorobą krwi, w której brakuje hemoglobiny beta, a pacjenci są uzależnieni od regularnych dożywotnich transfuzji krwi. W technice tej wykorzystano wektor lentiwirusowy do transfekcji ludzkiego genu ß-globiny do oczyszczonych komórek krwi i szpiku uzyskanych od pacjenta w czerwcu 2007 roku. Poziom hemoglobiny u pacjenta utrzymywał się na stałym poziomie 9 do 10 g/dl. Około jedna trzecia hemoglobiny zawierała formę wprowadzoną przez wektor wirusowy, a transfuzje krwi nie były potrzebne. Planowane są dalsze badania kliniczne. Przeszczep szpiku kostnego jest jedynym sposobem leczenia talasemii, ale 75% pacjentów nie znajduje pasującego dawcy.
Terapia immunogenami nowotworowymi wykorzystująca zmodyfikowane podejście antygenowe, antysensowe/triple helix została wprowadzona w Ameryce Południowej w latach 2010/11 na Uniwersytecie La Sabana w Bogocie (Komisja Etyczna 14 grudnia 2010 r., nr P-004-10). Biorąc pod uwagę aspekt etyczny diagnostyki i terapii genowej ukierunkowanej na IGF-I, leczeniu poddano guzy wykazujące ekspresję IGF-I tj. nowotwory płuc i naskórka (Trojan i wsp. 2016).
2011Edit
W 2007 i 2008 roku pewien mężczyzna (Timothy Ray Brown) został wyleczony z HIV poprzez wielokrotne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (patrz też: allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego, allotransplantacja) z mutacją double-delta-32, która wyłącza receptor CCR5. Leczenie to zostało zaakceptowane przez środowisko medyczne w 2011 roku. Wymagało ono całkowitej ablacji istniejącego szpiku kostnego, co jest bardzo wyniszczające.
W sierpniu potwierdzono wyleczenie dwóch z trzech uczestników badania pilotażowego z przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Terapia wykorzystywała genetycznie zmodyfikowane limfocyty T do atakowania komórek, które wyrażały białko CD19 w celu zwalczania choroby. W 2013 r. badacze ogłosili, że 26 z 59 pacjentów osiągnęło całkowitą remisję, a pierwotny pacjent pozostał wolny od nowotworu.
Terapia plazmidowym DNA ludzkiego HGF w kardiomiocytach jest badana jako potencjalne leczenie choroby wieńcowej, jak również leczenie uszkodzeń, które występują w sercu po zawale.
W 2011 roku Neovasculgen został zarejestrowany w Rosji jako pierwszy w swojej klasie lek do terapii genowej w leczeniu choroby tętnic obwodowych, w tym krytycznego niedokrwienia kończyn; dostarcza on gen kodujący VEGF. Neovasculogen jest plazmidem kodującym promotor CMV i 165 aminokwasową formę VEGF.
2012Edit
FDA zatwierdziła w lipcu badania kliniczne fazy 1 na pacjentach z talasemią major w USA dla 10 uczestników. Oczekuje się, że badania będą kontynuowane do 2015 r.
W lipcu 2012 r. Europejska Agencja Leków zaleciła zatwierdzenie leczenia terapią genową po raz pierwszy w Europie lub Stanach Zjednoczonych. W leczeniu zastosowano Alipogene tiparvovec (Glybera) w celu wyrównania niedoboru lipazy lipoproteinowej, który może powodować ciężkie zapalenie trzustki. Rekomendacja została zatwierdzona przez Komisję Europejską w listopadzie 2012 r., a komercyjne wprowadzenie na rynek rozpoczęło się pod koniec 2014 r. Oczekiwano, że Alipogene tiparvovec będzie kosztował około 1,6 miliona dolarów za leczenie w 2012 r., co zostało skorygowane do 1 miliona dolarów w 2015 r., co czyniło go najdroższym lekiem na świecie w tym czasie. Od 2016 r. tylko pacjenci leczeni w badaniach klinicznych i pacjent, który zapłacił pełną cenę za leczenie, otrzymali lek.
W grudniu 2012 r. poinformowano, że 10 z 13 pacjentów ze szpiczakiem mnogim było w remisji „lub bardzo blisko niej” trzy miesiące po wstrzyknięciu leczenia obejmującego genetycznie zmodyfikowane limfocyty T w celu wycelowania w białka NY-ESO-1 i LAGE-1, które występują tylko na nowotworowych komórkach szpiczaka.
2013Edit
W marcu naukowcy donieśli, że trzy z pięciu dorosłych osób, które miały ostrą białaczkę limfocytową (ALL), były w remisji przez pięć miesięcy do dwóch lat po leczeniu genetycznie zmodyfikowanymi limfocytami T, które atakowały komórki z genami CD19 na ich powierzchni, tj. wszystkie komórki B, rakowe lub nie. Naukowcy wierzyli, że układy odpornościowe pacjentów po kilku miesiącach wytworzą normalne limfocyty T i B. Podawano im również szpik kostny. Podano im również szpik kostny. Jeden pacjent nawrócił i zmarł, a jeden zmarł z powodu zakrzepu krwi niezwiązanego z chorobą.
Po zachęcających próbach fazy 1, w kwietniu badacze ogłosili, że rozpoczynają próby kliniczne fazy 2 (zwane CUPID2 i SERCA-LVAD) na 250 pacjentach w kilku szpitalach w celu zwalczania chorób serca. Terapia została zaprojektowana tak, aby zwiększyć poziom SERCA2, białka w mięśniach serca, poprawiając funkcję mięśni. FDA przyznała jej status Breakthrough Therapy Designation, aby przyspieszyć proces badań i zatwierdzenia. W 2016 roku poinformowano, że nie stwierdzono poprawy z próby CUPID 2.
W lipcu badacze zgłosili obiecujące wyniki dla sześciorga dzieci z dwoma ciężkimi chorobami dziedzicznymi były leczone częściowo dezaktywowanym lentiwirusem w celu zastąpienia wadliwego genu i po 7-32 miesiącach. Troje z tych dzieci cierpiało na leukodystrofię metachromatyczną, która powoduje utratę zdolności poznawczych i motorycznych. Pozostałe dzieci miały zespół Wiskotta-Aldricha, który sprawia, że są one podatne na infekcje, choroby autoimmunologiczne i nowotwory. W październiku naukowcy poinformowali, że dwoje dzieci urodzonych z ciężkim połączonym niedoborem odporności (ADA-SCID), które 18 miesięcy wcześniej były leczone genetycznie zmodyfikowanymi komórkami macierzystymi, a ich układy odpornościowe wykazywały oznaki pełnego powrotu do zdrowia. Kolejna trójka dzieci czyniła postępy. W 2014 roku kolejnych 18 dzieci z ADA-SCID zostało wyleczonych za pomocą terapii genowej. Dzieci z ADA-SCID nie mają funkcjonującego układu odpornościowego i są czasami znane jako „dzieci-bańki”
W październiku naukowcy poinformowali, że na początku 2011 roku wyleczyli sześciu chorych na hemofilię, stosując wirus adeno-associated. Ponad dwa lata później cała szóstka produkowała czynnik krzepnięcia.
2014Edit
W styczniu naukowcy poinformowali, że sześciu pacjentów z choroideremią było leczonych za pomocą wirusa adeno-associated z kopią REP1. W okresie od sześciu miesięcy do dwóch lat u wszystkich nastąpiła poprawa wzroku. Do 2016 roku 32 pacjentów zostało poddanych leczeniu z pozytywnymi wynikami, a naukowcy mieli nadzieję, że leczenie będzie długotrwałe. Choroideremia jest dziedziczną genetyczną chorobą oczu bez zatwierdzonego leczenia, prowadzącą do utraty wzroku.
W marcu naukowcy poinformowali, że 12 pacjentów z HIV było leczonych od 2009 r. w ramach próby z genetycznie zmodyfikowanym wirusem z rzadką mutacją (niedobór CCR5), o której wiadomo, że chroni przed HIV, z obiecującymi wynikami.
Próby kliniczne terapii genowej dla choroby sierpowatokrwinkowej rozpoczęto w 2014 r.
W lutym LentiGlobin BB305, terapia genowa poddawana próbom klinicznym w leczeniu talasemii beta, uzyskała status „przełomowej” w badaniach FDA po tym, jak kilku pacjentów było w stanie zrezygnować z częstych transfuzji krwi wymaganych zwykle w leczeniu tej choroby.
W marcu naukowcy dostarczyli rekombinowany gen kodujący przeciwciało o szerokim zakresie neutralizacji do małp zakażonych symulowanym wirusem HIV; komórki małp wyprodukowały przeciwciało, które oczyściło je z wirusa HIV. Technika ta nosi nazwę immunoprofilaktyki przez transfer genów (IGT). Trwają testy na zwierzętach na obecność przeciwciał przeciwko eboli, malarii, grypie i wirusowemu zapaleniu wątroby.
W marcu naukowcy, w tym wynalazczyni CRISPR, Jennifer Doudna, wezwali do ogólnoświatowego moratorium na terapię genową linii zarodkowej, pisząc, że „naukowcy powinni unikać nawet prób, w niedbałych jurysdykcjach, modyfikacji genomu linii zarodkowej w celu klinicznego zastosowania u ludzi”, dopóki pełne konsekwencje „nie zostaną omówione przez organizacje naukowe i rządowe”.
W październiku naukowcy ogłosili, że poddali eksperymentalnej terapii dziewczynkę, Laylę Richards, wykorzystując komórki T dawcy genetycznie zmodyfikowane przy użyciu TALEN do atakowania komórek nowotworowych. Rok po leczeniu dziewczynka nadal była wolna od raka (wysoce agresywna postać ostrej białaczki limfoblastycznej). Dzieci z wysoce agresywną ALL zwykle mają bardzo złe rokowania, a choroba Layli była uważana za terminalną przed leczeniem.
W grudniu naukowcy głównych światowych akademii wezwali do moratorium na dziedziczne edycje ludzkiego genomu, w tym te związane z technologiami CRISPR-Cas9, ale że podstawowe badania, w tym edycja genów embrionów, powinny być kontynuowane.
2015Edit
Badacze z powodzeniem wyleczyli chłopca z epidermolysis bullosa za pomocą przeszczepów skóry wyhodowanych z jego własnych komórek skóry, genetycznie zmienionych w celu naprawy mutacji, która spowodowała jego chorobę.
2016Edit
W kwietniu Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi Europejskiej Agencji Leków zatwierdził terapię genową o nazwie Strimvelis, a Komisja Europejska zatwierdziła ją w czerwcu. Leczy ona dzieci urodzone z niedoborem deaminazy adenozyny, które nie mają funkcjonującego układu odpornościowego. Była to druga terapia genowa zatwierdzona w Europie.
W październiku chińscy naukowcy poinformowali o rozpoczęciu próby genetycznej modyfikacji komórek T pochodzących od 10 dorosłych pacjentów z rakiem płuc i wstrzyknięciu zmodyfikowanych komórek T z powrotem do ich ciał w celu zaatakowania komórek nowotworowych. Komórki T miały białko PD-1 (które zatrzymuje lub spowalnia odpowiedź immunologiczną) usunięte za pomocą CRISPR-Cas9.
Przegląd systematyczny Cochrane z 2016 r., analizujący dane z czterech prób dotyczących miejscowej terapii genowej regulatora przewodnictwa transmembranowego mukowiscydozy (CFTR), nie wspiera jej klinicznego zastosowania jako mgły wdychanej do płuc w leczeniu pacjentów z mukowiscydozą z infekcjami płuc. Jedno z czterech badań znalazło słabe dowody na to, że oparta na liposomach terapia transferu genu CFTR może prowadzić do niewielkiej poprawy oddychania u osób z mukowiscydozą. Te słabe dowody nie są wystarczające, aby wydać zalecenie kliniczne dla rutynowej terapii genowej CFTR.
2017Edit
W lutym Kite Pharma ogłosiła wyniki badania klinicznego komórek CAR-T u około stu osób z zaawansowanym chłoniakiem nieziarniczym.
W marcu francuscy naukowcy poinformowali o badaniach klinicznych terapii genowej w leczeniu choroby sierpowatokrwinkowej.
W sierpniu FDA zatwierdziła tisagenlecleucel do stosowania w ostrej białaczce limfoblastycznej. Tisagenlecleucel jest terapią adoptywnego transferu komórek w ostrej białaczce limfoblastycznej B-komórkowej; komórki T osoby chorej na raka są usuwane, genetycznie modyfikowane w celu wytworzenia specyficznego receptora komórek T (chimeryczny receptor komórek T, lub „CAR-T”), który reaguje na raka, i są podawane z powrotem do osoby. Komórki T są zaprojektowane w taki sposób, aby celowały w białko o nazwie CD19, które jest powszechne na komórkach B. Jest to pierwsza forma terapii genowej, która została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych. W październiku podobna terapia o nazwie axicabtagene ciloleucel została zatwierdzona dla chłoniaka nieziarniczego.
W październiku biofizyk i biohaker Josiah Zayner twierdził, że dokonał pierwszej edycji ludzkiego genomu in-vivo w formie samodzielnie podawanej terapii.
13 listopada naukowcy pracujący w Sangamo Therapeutics, z siedzibą w Richmond w Kalifornii, ogłosili pierwszą w historii ludzką terapię edycji genów in-body. Zabieg, zaprojektowany w celu trwałego wprowadzenia zdrowej wersji wadliwego genu, który powoduje zespół Huntera, został podany 44-letniemu Brianowi Madeux i jest częścią pierwszego na świecie badania mającego na celu trwałą edycję DNA wewnątrz ludzkiego ciała. Sukces wszczepienia genu został później potwierdzony. Próby kliniczne prowadzone przez Sangamo obejmujące edycję genów przy użyciu Zinc Finger Nuclease (ZFN) są w toku.
W grudniu opublikowano wyniki zastosowania wirusa adeno-asocjowanego z czynnikiem krzepnięcia krwi VIII w leczeniu dziewięciu pacjentów z hemofilią A. Sześciu z siedmiu pacjentów na reżimie wysokiej dawki zwiększyło poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi do normalnego poziomu. Niskie i średnie dawki nie miały wpływu na poziom krzepliwości krwi u pacjentów.
W grudniu FDA zatwierdziła Luxturnę, pierwszą terapię genową in vivo, do leczenia ślepoty spowodowanej wrodzoną amaurozą Lebera. Cena tego leczenia wynosiła 850 000 dolarów amerykańskich za oboje oczu.
2019Edit
W maju FDA zatwierdziła onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) do leczenia rdzeniowego zaniku mięśni u dzieci w wieku poniżej dwóch lat. Cenę katalogową leku Zolgensma ustalono na 2,125 mln USD za dawkę, co czyni go najdroższym lekiem w historii.
W maju EMA zatwierdziła betibeglogen autotemcel (Zynteglo) w leczeniu talasemii beta u osób w wieku 12 lat i starszych.
W lipcu firmy Allergan i Editas Medicine ogłosiły badanie kliniczne fazy 1/2 leku AGN-151587 w leczeniu wrodzonej amaurozy Lebera 10. Jest to pierwsze badanie terapii opartej na technologii CRISPR, polegającej na edycji genów in vivo u ludzi, w której edycja odbywa się wewnątrz ludzkiego ciała. Pierwsze wstrzyknięcie systemu CRISPR-Cas zostało potwierdzone w marcu 2020 r.
2020sEdit
2020Edit
W maju onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) został zatwierdzony przez Unię Europejską do leczenia rdzeniowego zaniku mięśni u osób, u których występują objawy kliniczne SMA typu 1 lub u których występują 2 lub 3 kopie genu SMN2, niezależnie od masy ciała i wieku.
W sierpniu firma Audentes Therapeutics poinformowała, że troje z 17 dzieci z miopatią miotubularną X-linked uczestniczących w badaniu klinicznym terapii genowej AT132 opartej na AAV8 zmarło. Zasugerowano, że terapia, której dawka zależy od masy ciała, wywiera nieproporcjonalnie toksyczny wpływ na cięższych pacjentów, ponieważ trzech pacjentów, którzy zmarli, było cięższych od pozostałych. Próba została wstrzymana.
W dniu 15 października Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, zalecającą przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Libmeldy (autologiczna populacja wzbogacona komórkami CD34+ zawierająca krwiotwórcze komórki macierzyste i progenitorowe transdukowane ex vivo przy użyciu wektora lentiwirusowego kodującego ludzki gen arylosulfatazy A), terapii genowej stosowanej w leczeniu dzieci z „późnoniemowlęcą” (LI) lub „wczesnoniemowlęcą” (EJ) postacią leukodystrofii metachromatycznej (MLD). Substancją czynną preparatu Libmeldy są własne komórki macierzyste dziecka, które zostały zmodyfikowane w taki sposób, aby zawierały działające kopie genu ARSA. Kiedy zmodyfikowane komórki zostaną wstrzyknięte pacjentowi w postaci jednorazowej infuzji, oczekuje się, że zaczną one wytwarzać enzym ARSA, który rozbija nagromadzone sulfatydy w komórkach nerwowych i innych komórkach organizmu pacjenta. Lek Libmeldy został dopuszczony do użytku medycznego w UE w grudniu 2020 r.
W dniu 15 października francuska firma biotechnologiczna Lysogene poinformowała o śmierci pacjenta, który otrzymał lek LYS-SAF302, eksperymentalną terapię genową w leczeniu mukopolisacharydozy typu IIIA (zespół Sanfilippo typu A).
W dniu 15 października br.