Traktowanie ALK-dodatniego niedrobnokomórkowego raka płuca

Ukierunkowanie na zmiany genomowe, takie jak mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i rearanżacje genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), radykalnie zmieniło leczenie chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). W przypadku rearanżacji genu ALK, szybki rozwój skutecznych terapii ukierunkowanych na genotyp za pomocą inhibitorów kinazy tyrozynowej ALK (TKI) spowodował znaczący postęp w spersonalizowanym podejściu molekularnym do NSCLC. Crizotinib był pierwszym w swojej klasie inhibitorem ALK TKI o udowodnionej przewadze nad standardową chemioterapią opartą na platynie w terapii pierwszej linii u chorych na NSCLC o rearanżacji ALK. Jednak nabyta oporność na crizotinib i jego mniejsza skuteczność w nawrotach w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) doprowadziły do opracowania kilku nowych inhibitorów ALK, silniejszych i o innej selektywności w porównaniu z crizotinibem. Żywności i Leków (Food and Drug Administration, FDA) i/lub Europejskiej Agencji Leków (European Medicines Agency, EMA), a jeszcze więcej leków jest obecnie badanych pod kątem leczenia NSCLC o rearanżacji ALK. Nadal jednak rozważa się optymalne podejście w pierwszej linii leczenia oraz dokładną sekwencję inhibitorów ALK. Ostatnio ogłoszone wyniki badań III fazy wykazały większą skuteczność alektynibu w porównaniu z kryzotynibem w pierwszej linii leczenia, nawet u chorych z zajęciem OUN. W niniejszym przeglądzie omówimy aktualny stan wiedzy na temat biologii ALK-dodatniego NSCLC, dostępnych inhibitorów terapeutycznych oraz skupimy się na problemach związanych z ich stosowaniem w praktyce klinicznej.