U.S. Food and Drug Administration
UPDATE FDA proponuje wycofanie zatwierdzenia dwóch wersji generycznych preparatu Concerta (chlorowodorek metylofenidatu)
FDA proponuje wycofanie zatwierdzenia dwóch wersji generycznych kapsułek Concerta (chlorowodorek metylofenidatu) o przedłużonym uwalnianiu (ER), stosowanych w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi. Firmy Mallinckrodt Pharmaceuticals i UCB/Kremers Urban (dawniej Kudco), które wytwarzają produkty generyczne, nie wykazały, że ich produkty zapewniają taki sam efekt terapeutyczny jak lek markowy, do którego się odnoszą (są biorównoważne).
Działanie to jest związane z krokami podjętymi przez FDA w listopadzie 2014 roku. Wówczas FDA ogłosiła, że na podstawie analizy danych ma obawy, że produkty Mallinckrodt i Kudco (obecnie UCB/Kremers Urban) mogą nie wywoływać takich samych efektów terapeutycznych jak Concerta. W tym czasie FDA zażądała, aby firmy Mallinckrodt i Kudco albo (1) dobrowolnie wycofały swoje produkty z rynku i zwróciły się do FDA o wycofanie zatwierdzenia skróconych nowych wniosków o dopuszczenie do obrotu (ang. Abbreviated New Drug Applications, ANDA) dla swoich produktów, albo (2) w ciągu sześciu miesięcy dostarczyły dane potwierdzające, że ich produkty są biorównoważne w stosunku do produktu Concerta zgodnie ze zmienionym projektem wytycznych dla przemysłu dotyczących badań biorównoważności dla tych produktów.
W tym czasie FDA zmieniła kod równoważności terapeutycznej w Pomarańczowej Księdze dla tych dwóch produktów z AB (wskazujący na równoważność terapeutyczną) na BX (dane są niewystarczające do określenia równoważności terapeutycznej).
Żadna z firm Mallinckrodt ani UCB/Kremers Urban nie wycofała dobrowolnie swojego produktu z rynku i żadna z nich nie dostarczyła danych potwierdzających równoważność biologiczną swojego produktu zgodnie ze zmienionymi zaleceniami. W związku z tym FDA proponuje wycofanie zatwierdzenia ANDA tych produktów i ogłasza możliwość złożenia przez firmy wniosku o przesłuchanie w sprawie tego wniosku. W ramach tego procesu FDA publikuje w Rejestrze Federalnym zawiadomienia o możliwości złożenia wyjaśnień (NOOHs) w sprawie swoich wniosków o wycofanie zatwierdzenia do obrotu. Jeśli zatwierdzenie tych ANDA zostanie wycofane przez FDA, produkty nie będą mogły być dłużej wprowadzane do obrotu w USA.
Każde NOOH wyjaśnia, że firma może wnioskować o przesłuchanie, aby wykazać, dlaczego zatwierdzenie ich ANDA nie powinno być wycofane i ma możliwość podniesienia, w celu ustalenia administracyjnego, wszystkich kwestii związanych ze statusem prawnym produktów leczniczych objętych tymi wnioskami. Każde przedsiębiorstwo musi odpowiedzieć na piśmie w ciągu 30 dni na wniosek o przesłuchanie. Jeśli firma tego nie zrobi, możliwość przesłuchania zostanie uchylona.
Podczas tego procesu, FDA będzie aktualizować związane z tym dockety Mallinckrodt i UCB/Kremers Urban, jak tylko pojawią się nowe informacje.
Produkty Mallinckrodt UCB/Kremers Urban są nadal zatwierdzone i mogą być przepisywane, ale nie są zalecane jako automatycznie zastępowalne dla Concerta. Firma Janssen produkuje autoryzowany generyk leku Concerta, który jest sprzedawany przez firmę Actavis na podstawie umowy licencyjnej. Niniejsze ogłoszenie nie ma wpływu na produkt Actavis. Ponadto w dniu 21 października 2016 r. FDA zatwierdziła generyczny produkt Concerta sprzedawany przez firmę Mylan Pharmaceuticals.
Jeśli pacjent lub pracownik służby zdrowia obawia się, że przyjmowany przez niego produkt zawierający chlorowodorek metylofenidatu ER nie zapewnia pożądanego działania, a nie zna jego producenta, należy skontaktować się z apteką, w której zrealizowano receptę, aby sprawdzić producenta produktu. Jeśli pacjent lub osoby pozostające pod jego opieką przyjmują produkty firmy Mallinckrodt lub Kudco i mają obawy dotyczące braku pożądanego działania w okresie dawkowania, należy skontaktować się z przepisującym lek dostawcą opieki zdrowotnej w celu omówienia, czy inny produkt leczniczy byłby bardziej odpowiedni.
Obawy FDA dotyczące równoważności terapeutycznej dwóch wersji generycznych tabletek Concerta (metylofenidatu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu)
Na podstawie analizy danych FDA ma obawy, czy dwie zatwierdzone wersje generyczne tabletek Concerta (metylofenidatu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu), stosowane w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi u dorosłych i dzieci, są równoważne terapeutycznie z lekiem markowym. Dwie zatwierdzone wersje generyczne leku Concerta są produkowane przez firmy Mallinckrodt Pharmaceuticals i Kudco Ireland Ltd.
FDA nie zidentyfikowała żadnych poważnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa tych dwóch produktów generycznych. Pacjenci nie powinni dokonywać zmian w leczeniu z wyjątkiem konsultacji z pracownikiem służby zdrowia.
Jeśli Pan lub Pana pracownik służby zdrowia obawia się, że produkt leczniczy nie zapewnia pożądanego efektu, a nie zna Pan jego producenta, należy skontaktować się z apteką, w której zrealizowano receptę, aby sprawdzić producenta produktu. Jeżeli Ty lub osoby pozostające pod Twoją opieką przyjmują produkty firmy Mallinckrodt lub Kudco i mają obawy dotyczące braku pożądanego działania w okresie dawkowania, skontaktuj się z przepisującym je pracownikiem służby zdrowia w celu omówienia, czy inny produkt leczniczy byłby bardziej odpowiedni.
Ocena naukowa generycznych produktów Concerta dokonana przez FDA
Analiza raportów o zdarzeniach niepożądanych, wewnętrzne ponowne badanie przez FDA uprzednio przedłożonych danych oraz testy laboratoryjne FDA produktów wytwarzanych przez firmy Mallinckrodt i Kudco wzbudziły obawy, że produkty te mogą nie przynosić niektórym pacjentom takich samych korzyści terapeutycznych jak produkt markowy, Concerta, wytwarzany przez firmę Janssen Pharmaceuticals, Inc. Janssen produkuje również autoryzowany generyk Concerta, który jest sprzedawany przez Actavis na podstawie umowy licencyjnej i jest identyczny z Concerta firmy Janssen. FDA uwzględniła autoryzowany generyk w swojej analizie i uznała go za biorównoważny i zastępowalny dla leku Concerta. Poza produktami firm Mallinckrodt, Kudco i Actavis nie ma innych leków generycznych dla preparatu Concerta.
Produkty o przedłużonym uwalnianiu chlorowodorku metylofenidatu zatwierdzone jako leki generyczne dla preparatu Concerta mają na celu uwalnianie leku w organizmie przez okres 10 do 12 godzin. Powinno to umożliwić uzyskanie produktu w pojedynczej dawce, który jest zgodny z działaniem trzykrotnej dawki dobowej chlorowodorku metylofenidatu o natychmiastowym uwalnianiu.
W przypadku niektórych osób produkty firm Mallinckrodt i Kudco mogą dostarczać lek do organizmu wolniej w ciągu 7 do 12 godzin. Zmniejszona szybkość uwalniania może spowodować, że pacjenci nie uzyskają pożądanego efektu.
W wyniku tego FDA zmieniła ocenę równoważności terapeutycznej (TE) dla produktów Mallinckrodt i Kudco z AB na BX. Oznacza to, że produkty Mallinckrodt i Kudco są nadal zatwierdzone i mogą być przepisywane, ale nie są już zalecane jako automatycznie zastępowalne w aptece (lub przez farmaceutę) dla produktu Concerta.
W związku z tym FDA zmieniła swój projekt wytycznych dla przemysłu dotyczących badań biorównoważności dla metylofenidatu chlorowodorku w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (Concerta). FDA poprosiła, aby w ciągu sześciu miesięcy firmy Mallinckrodt i Kudco potwierdziły biorównoważność swoich produktów przy użyciu zmienionych standardów biorównoważności lub dobrowolnie wycofały swoje produkty z rynku.
FDA będzie nadal oceniać swoje standardy testowania i zatwierdzania oraz wytyczne dotyczące biorównoważności dla innych generycznych produktów o przedłużonym uwalnianiu chlorowodorku metylofenidatu i w razie potrzeby dokona ich zmiany.