Zależność między humoralną i komórkową odpornością na IA-2 w IDDM

Autoprzeciwciała przeciwko neuroendokrynnemu białku insulinoma-associated protein 2 (IA-2), członkowi rodziny fosfataz tyrozynowych, zostały zaobserwowane u osób z IDDM lub z podwyższonym ryzykiem jej wystąpienia. Ponieważ uważa się, że choroba ta jest wynikiem autoimmunologicznego niszczenia komórek beta trzustki produkujących insulinę przez komórki T, przeanalizowaliśmy humoralną i komórkową reaktywność immunologiczną na ten autoantygen, aby dokładniej określić jego rolę w patogenezie IDDM. Komórki jednojądrowe krwi obwodowej (PBMC) od osób z nowo rozpoznaną IDDM lub z różnym poziomem ryzyka wystąpienia choroby były stymulowane in vitro całą 42-kDa wewnętrzną domeną IA-2 (aminokwasy 603-979), serią antygenów kontrolnych (glutationina-S-transferaza, toksoid tężcowy, Candida albicans, świnka, albumina surowicy bydlęcej) i mitogenem (fitohemaglutynina). Częstość i średni wskaźnik stymulacji proliferacji PBMC przeciwko IA-2 były istotnie wyższe u nowo zdiagnozowanych chorych na IDDM (14 z 33 ; 3,8+/-4,5 przy 10 mikrog/ml) i u krewnych z autoprzeciwciałami o zwiększonym ryzyku IDDM (6 z 9 ; 3,9+/-3,2) w porównaniu z krewnymi z autoprzeciwciałami ujemnymi (1 z 15 ; 1,8+/-1,0) lub zdrowymi osobami z grupy kontrolnej (1 z 12 ; 1,5+/-1,0). Częstości komórkowych reaktywności immunologicznych na wszystkie pozostałe antygeny były bardzo podobne w każdej z grup badanych. Surowice 58% nowo zdiagnozowanych pacjentów z IDDM były dodatnie na autoprzeciwciała IA-2. Pomimo badań sugerujących odwrotny związek pomiędzy humoralną i komórkową reaktywnością immunologiczną przeciwko autoantygenom związanym z komórkami wysepek, nie zaobserwowano takiego związku (rs=0,18, P=0,39) w odniesieniu do IA-2. Badania te potwierdzają autoantygenowy charakter IA-2 w IDDM i sugerują włączenie komórkowych odpowiedzi immunologicznych jako pomocniczego markera choroby.