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DISKUSSION
In dieser Studie haben wir herausgefunden, dass das Alter der Patienten mit RA von 20 bis 86 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 51 Jahren reicht und das weibliche Geschlecht überwiegt. Anti-CCP-Antikörper haben eine Sensitivität von 35%, eine Spezifität von 100%, einen negativen prädiktiven Wert von 61% und einen positiven prädiktiven Wert von 100%. Wir fanden auch heraus, dass Anti-CCP-Antikörper signifikant mit Schmerzen in mehreren Gelenken, Schmerzen in den Handgelenken, symmetrischer Gelenkbeteiligung, Erhöhung des CRP und des Rheumafaktors (RF) assoziiert sind.
Studien, die von mehreren Forschern durchgeführt wurden, zeigten ähnliche Ergebnisse wie die aktuelle Studie in Bezug auf die Krankheit, die hauptsächlich die mittlere Altersgruppe betrifft und bei der Frauen das vorherrschende Geschlecht sind.8,9 Lokale Studien in Malaysia zeigen ebenfalls ähnliche epidemiologische Merkmale.10,11 Basierend auf diesen Ergebnissen ist es eine etablierte Tatsache, dass rheumatoide Arthritis häufig bei Erwachsenen im mittleren Alter auftritt und Frauen unter den malaysischen Patienten am häufigsten betroffen sind.
Es ist weithin anerkannt, dass beidseitige Gelenkschmerzen oder Steifheit zu den häufigsten Beschwerden bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gehören, und die Mehrheit hat Schmerzen, die mehrere Gelenke betreffen. In dieser Studie stellten sich die meisten Patienten mit beidseitigen Schmerzen oder Steifheit der kleinen Gelenke der Hände in der rheumatologischen Klinik vor. Nach den kürzlich veröffentlichten Klassifikationskriterien für rheumatoide Arthritis ist die klinische Synovitis eine wichtige klinische Präsentation, die bei der Beurteilung von Patienten mit rheumatoider Arthritis untersucht werden sollte.7 Wenn der Patient eine klinische Synovitis unabhängig von der Dauer hat, die klinisch durch das Vorhandensein einer Gelenkschwellung beurteilt werden kann, wird die Person weiter untersucht. Bei den früheren Diagnosekriterien der rheumatoiden Arthritis, die auf den Kriterien des American College of Rheumatology von 1987 basieren, muss die klinische Präsentation von Gelenkschmerzen, Schwellungen und Morgensteifigkeit mindestens sechs Wochen lang vorhanden sein, bevor die Diagnose einer rheumatoiden Arthritis in Betracht gezogen werden kann. Multiple und symmetrische Gelenkschmerzen sind die häufigsten Beschwerden von Patienten mit rheumatoider Arthritis.12
Wir fanden heraus, dass die Sensitivität und Spezifität von Anti-CCP 35% bzw. 100% betrug. Die Sensitivität und Spezifität des RF lagen bei 43 % bzw. 85 %. Interessanterweise führt die Kombination beider Tests (einer der beiden Tests ist positiv) zu einer Erhöhung der Sensitivität auf 50%, aber zu einer Reduzierung der Spezifität auf 85%. Studien zu Anti-CCP wurden bereits von vielen anderen Forschern durchgeführt, und es wurde festgestellt, dass die Leistung in Abhängigkeit von der Studienpopulation variiert.5,13,14 Studien in Malaysia haben ebenfalls eine unterschiedliche Sensitivität von Anti-CCP gezeigt. Eine Studie zeigte eine Sensitivität von 80,4 %, während in einer anderen Studie die Sensitivität 66,7 % betrug.10,11 Wir vermuten, dass die Sensitivität von Anti-CCP in dieser Studie niedrig ist, weil die Mehrheit der Patienten zu seronegativer rheumatoider Arthritis gehört.
In dieser Studie haben wir uns mehr mit der Spezifität des Anti-CCP beschäftigt. Das Ergebnis zeigte, dass Anti-CCP eine bessere Spezifität als RF in unserer Kohorte hat. In den meisten früheren Studien wurde gezeigt, dass Anti-CCP in Bezug auf die Spezifität dem RF weit überlegen ist.15 In unserer Kontrollgruppe war der RF bei Patienten mit SLE, Osteoarthritis und schwangeren Frauen positiv. Aufgrund der geringen Spezifität des RF ist die diagnostische Aussagekraft geringer. Daher muss ein positives RF-Ergebnis mit Vorsicht interpretiert werden und andere Parameter wie die klinische Präsentation und Entzündungsmarker müssen bei der Diagnose von RA berücksichtigt werden. Interessanterweise erhöht das Vorhandensein von entweder Anti-CCP oder RF die Sensitivität auf 50%. Ein ähnlicher Befund unterstützt unser Ergebnis, bei dem das Vorhandensein von entweder Anti-CCP oder RF die Test-Sensitivität für die Diagnose von rheumatoider Arthritis erhöht.15 Interessanterweise ist die Seropositivität für Anti-CCP in unserer Studienpopulation mit der RF-Seropositivität assoziiert, was mit mehreren anderen früheren Arbeiten übereinstimmt.11,16 Daher denken wir, dass die Gruppe der seronegativen RA wahrscheinlich eine andere klinische Entität umfasst. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die seronegative RA eindeutig eine andere genetische Prädisposition hat als die seropositive Gruppe.17 In den neuesten Klassifikationskriterien der rheumatoiden Arthritis 2010 sind beide Assays als Labormarker enthalten, die bei der Diagnose der Krankheit helfen.7 Die neueste Leitlinie hebt die Bedeutung des quantitativen Wertes des Markers hervor. Ein höherer Wert ergibt einen höheren Score. Mit der Aufnahme dieser Labormarker in die Diagnosekriterien werden frühe RA-Fälle identifiziert. Dies führt dazu, dass die Behandlung so früh wie möglich eingeleitet wird, und stellt sicher, dass die Komplikation einer unheilbaren Gelenk- und Knochenschädigung verhindert wird.
Die starke Korrelation von Anti-CCP mit Entzündungsmarkern, insbesondere CRP, ist gut belegt. Hier haben wir die signifikante Assoziation von Anti-CCP-Seropositivität mit einem Anstieg des CRP nachgewiesen. Unser Ergebnis stimmt mit früheren Studien überein, die beschrieben, dass ein Anstieg des CRP häufiger bei Anti-CCP-Positiven als bei Anti-CCP-Negativen auftrat.8 Positives Anti-CCP und ein hoher CRP-Spiegel erwiesen sich als einziger signifikanter Prädiktor in Bezug auf Gelenkzerstörungen.18 Die starke Korrelation zwischen positivem Anti-CCP und radiologischen Anzeichen von Gelenkschäden bei RA wurde bereits beschrieben. In einer ausführlichen Übersichtsarbeit wurde auch festgestellt, dass das Risiko für eine radiologische Progression bei Patienten mit positivem Anti-CCP größer ist.19 In dieser Studie wurde die Verwendung von Anti-CCP als prognostischer Marker jedoch nicht gründlich untersucht. Vielleicht wäre eine weitere prospektive Studie zur quantitativen Überwachung des Anti-CCP-Spiegels mit dem Fortschreiten der Erkrankung und dem Ansprechen auf die Behandlung wünschenswert.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Anti-CCP eine gute Spezifität und einen positiven prädiktiven Wert hat, um die Diagnose einer RA zu stellen. Weitere Studien sind erforderlich, um die zugrunde liegende genetische Assoziation bei Patienten mit RA in Malaysia und den prognostischen Wert von Anti-CCP bei RA zu bestimmen.