A experiência dos Estados Unidos com morfina de libertação controlada por via oral (comprimidos de MS Contin). Partes I e II. Revisão de nove estudos de titulação de nove doses e farmacologia clínica de 15-mg, 30-mg, 60-mg, e 100-mg de dosagem em indivíduos normais

Os resultados de nove estudos multicêntricos, sequenciais e cruzados, de titulação de doses de morfina oral de libertação controlada (comprimidos MS Contin 30 mg , Purdue Frederick, Norwalk, CT) são revistos na Parte I. Os estudos demonstraram a eficácia analgésica prolongada da preparação no tratamento de pacientes com dores moderadas a severas relacionadas com o cancro. Aproximadamente 93% dos pacientes conseguiram uma analgesia satisfatória a excelente num regime de 12 horas, quando foi permitida a titulação da dose apropriada. Os restantes pacientes foram mantidos com sucesso num regime de 8 horas. A preparação foi bem tolerada e comparável em segurança à morfina oral de libertação imediata. Nas avaliações globais, o MSC foi considerado significativamente (P menos de 0,05) mais eficaz, e com significativamente (P menos de 0,05) menos efeitos secundários do que os analgésicos opióides de pré-estudo e a morfina oral de libertação imediata de 4 horas. Os pacientes tinham uma ampla gama de necessidades de morfina (dose média diária de MSC, 240 mg; intervalo, 60 mg/dia a 1800 mg/dia); por conseguinte, desenvolveram-se vários comprimidos de MSC. A Parte II apresenta três estudos nos quais as formulações de MSC (comprimidos de 15 mg, 60 mg, e 100 mg) foram comparadas com os comprimidos de 30 mg em três protocolos de biodisponibilidade aleatorizados, de dose única, de duas vias e cegos analíticos, para determinar a bioequivalência e a proporcionalidade da dose. A concentração máxima de morfina, tempo de concentração máxima de morfina, e área sob a morfina plasmática versus curva temporal de 12 horas e 24 horas (AUC 0,12; AUC 0,24) foram determinadas em cada estudo. Não houve diferenças significativas entre os valores associados aos comprimidos MSC 1 X 30 mg e 2 X 15 mg (estudo 1), MSC 2 X 30 mg comprimidos e 1 X 60 mg comprimidos (estudo 2), e MSC 3 X 30 mg comprimidos e 1 X 100 mg comprimidos (estudo 3, valores ajustados à dose de 90 mg), à excepção de uma diferença marginalmente significativa no estudo 3 (AUC 0,24; P = 0,04) que não foi clinicamente ou biofarmacêutica. Os resultados mostraram que as doses de MSC 15-mg, 30-mg, 60-mg, e 100-mg são bioequivalentes e proporcionais à dose, e, portanto, terapeuticamente permutáveis. Concluiu-se que com a avaliação de rotina do paciente e a adesão aos princípios da dosagem analgésica, a MSC pode ser utilizada com sucesso para controlar a dor relacionada com o cancro. Além disso, pode esperar-se que a disponibilidade de vários comprimidos de dosagem de MSC facilite o tratamento analgésico de uma população de doentes com requisitos opiáceos muito diferentes.