A relação entre a imunidade humoral e celular à IA-2 no IDDM

Autoanticorpos à proteína neuroendócrina insulinoma-proteína associada 2 (IA-2), um membro da família da fosfatase de tirosina, tem sido observada em indivíduos com ou em risco acrescido de IDDM. Como se pensa que esta doença resulta de uma destruição autoimune mediada por células T das beta-células pancreáticas produtoras de insulina, analisámos a reactividade imunitária humoral e celular a este auto-antigénio para definir melhor o seu papel na patogénese do IDDM. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de indivíduos com IDDM recentemente diagnosticado ou a níveis variáveis de risco para a doença foram estimuladas in vitro com todo o domínio interno 42-kDa de IA-2 (aminoácidos 603-979), uma série de antigénios de controlo (glutattionina S-transferase, tétano toxoide, Candida albicans, papeira, albumina de soro bovino), e uma mitogen (fitohemagglutinina). A frequência e o índice médio de estimulação da proliferação de PBMC contra IA-2 foi significativamente maior em indivíduos IDDM recentemente diagnosticados (14 de 33 ; 3,8+/-4,5 a 10 microg/ml) e parentes autoanticorpos positivos com risco aumentado para IDDM (6 de 9 ; 3,9+/-3,2) em comparação com indivíduos autoanticorpos negativos (1 de 15 ; 1,8+/-1,0) ou indivíduos de controlo saudáveis (1 de 12 ; 1,5+/-1,0). As frequências das reacções imunitárias celulares a todos os outros antigénios foram notavelmente semelhantes entre cada grupo de indivíduos. Os soros de 58% dos doentes IDDM recém-diagnosticados testados eram IA-2 autoanticorpos positivos. Apesar das investigações sugerirem uma associação inversa entre as reacções imunitárias humoral e celular contra autoanticorpos associados à célula de ilhotas, não foi observada tal relação (rs=0,18, P=0,39) com respeito ao IA-2. Estes estudos apoiam a natureza autoantigénica da IA-2 no IDDM e sugerem a inclusão de respostas imunitárias celulares como um marcador adjunto para a doença.