BOTOX ONE®

IMPORTANTE INFORMAÇÃO DE SEGURANÇA (continuação) CONTRA-INDICAÇÕES

BOTOX® está contra-indicado na presença de infecção no(s) local(is) de injecção proposto(s) e em pacientes hipersensíveis a qualquer produto de toxina botulínica ou a qualquer um dos componentes da formulação.

BOTOX® está contra-indicado para injecção intradérmica em doentes com infecção do tracto urinário; ou em doentes com retenção urinária ou volume de urina residual pós-movimento (PVR) > 200 mL que não estão rotineiramente a realizar auto-catheterização intermitente limpa (CIC).

AVISOS E PRECAUÇÕES

Espalhamento do Efeito Toxínico
Ver Aviso de Caixa.

Não foram relatados quaisquer relatos definitivos de eventos adversos graves de propagação distante do efeito toxínico associado com BOTOX® para Blepharospasm na dose recomendada (30 Unidades e abaixo), hiper-hidrose axilar primária grave na dose recomendada (100 Unidades), Strabismus, ou para a enxaqueca crónica nas doses rotuladas.

Falta de Intercambialidade entre os Produtos de Toxina Botulínica
As Unidades de Potência de BOTOX® são específicas para o método de preparação e ensaio utilizado. Não são permutáveis com outras preparações de produtos de toxina botulínica e, portanto, as Unidades de actividade biológica de BOTOX® não podem ser comparadas nem convertidas em Unidades de quaisquer outros produtos de toxina botulínica avaliados com qualquer outro método de ensaio específico.

Reacções adversas graves com uso não aprovado
Reacções adversas graves, incluindo fraqueza excessiva, disfagia, e pneumonia por aspiração, com algumas reacções adversas associadas a resultados fatais, foram relatadas em doentes que receberam injecções de BOTOX® para usos não aprovados. Nestes casos, as reacções adversas não estavam necessariamente relacionadas com a disseminação distante de toxina, mas podem ter resultado da administração de BOTOX® ao local da injecção e/ou estruturas adjacentes. Em vários dos casos, os pacientes apresentavam disfagia pré-existente ou outras deficiências significativas. Não existe informação suficiente para identificar factores associados a um risco acrescido de reacções adversas associadas às utilizações não aprovadas de BOTOX®. A segurança e eficácia do BOTOX® para utilizações não aprovadas não foram estabelecidas.

Reacções de hipersensibilidade
Reacções graves e/ou de hipersensibilidade imediata foram relatadas. Estas reacções incluem anafilaxia, doença do soro, urticária, edema de tecidos moles, e dispneia. Se tal reacção ocorrer, deve ser interrompida a injecção de BOTOX® e imediatamente instituída a terapia médica apropriada. Foi relatado um caso fatal de anafilaxia em que a lidocaína foi utilizada como diluente, e consequentemente o agente causal não pode ser determinado de forma fiável.

Aumento do risco de efeitos clinicamente significativos com distúrbios neuromusculares pré-existentes
Indivíduos com doenças neuropáticas motoras periféricas, esclerose lateral amiotrófica (ELA), ou distúrbios de junção neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis ou síndrome de Lambert-Eaton) devem ser monitorizados quando administrada toxina botulínica. Os doentes com distúrbios neuromusculares conhecidos ou não reconhecidos ou distúrbios da junção neuromuscular podem estar em risco acrescido de efeitos clinicamente significativos, incluindo fraqueza muscular generalizada, diplopia, ptose, disfonia, disartria, disfagia grave, e comprometimento respiratório por doses terapêuticas de BOTOX® (ver Avisos e Precauções).

Disfagia e Dificuldades Respiratórias
O tratamento com BOTOX® e outros produtos de toxina botulínica pode resultar em dificuldades de deglutição ou de respiração. Os pacientes com dificuldades de deglutição ou respiratórias pré-existentes podem ser mais susceptíveis a estas complicações. Na maioria dos casos, isto é uma consequência do enfraquecimento dos músculos na área da injecção que estão envolvidos na respiração ou músculos orofaríngeos que controlam a deglutição ou a respiração (ver Aviso em Caixa).

Efeitos Pulmonares de BOTOX® em Pacientes com Estado Respiratório Comprometido Tratados para Espasticidade ou para Excesso de Detrusor Associado a uma Condição Neurológica
Patientes com estado respiratório comprometido tratados com BOTOX® para espasticidade ou excesso de detrusor associado a uma condição neurológica devem ser monitorizados de perto.

Exposição corneana e Ulceração em doentes tratados com BOTOX® para Blepharospasm
Piscar reduzido do músculo orbicularis por injecção de BOTOX® pode levar à exposição corneana, defeito epitelial persistente, e ulceração corneana, especialmente em doentes com VII perturbações nervosas.

Hemorragias retrobulbar em doentes tratados com BOTOX® para Strabismus
Durante a administração de BOTOX® para o tratamento do Strabismus, ocorreram hemorragias retrobulbar suficientes para comprometer a circulação da retina. Recomenda-se que sejam acessíveis instrumentos apropriados para descomprimir a órbita.

Bronquite e Infecções do Trato Respiratório Superior em Pacientes Tratados para Espasticidade
Bronquite foi relatada mais frequentemente como uma reacção adversa em pacientes adultos tratados para espasticidade do membro superior com BOTOX® (3% a 251 Unidades a 360 Unidades dose total) em comparação com placebo (1%). Em pacientes adultos com função pulmonar reduzida tratados para espasticidade de membros superiores, as infecções do tracto respiratório superior também foram relatadas mais frequentemente como reacções adversas em pacientes tratados com BOTOX® (11% a 360 Unidades dose total; 8% a 240 Unidades dose total) em comparação com placebo (6%). Em pacientes adultos tratados para espasticidade de membros inferiores, as infecções do tracto respiratório superior foram relatadas mais frequentemente como uma reacção adversa em pacientes tratados com BOTOX® (2% a 300 Unidades a 400 Unidades dose total) em comparação com placebo (1%). Em pacientes pediátricos tratados para espasticidade de membros superiores, as infecções do tracto respiratório superior foram relatadas mais frequentemente como uma reacção adversa em pacientes tratados com BOTOX® (17% a 6 Unidades/kg e 10% a 3 Unidades/kg) em comparação com placebo (9%). Em pacientes pediátricos tratados com espasticidade de membros inferiores, a infecção do tracto respiratório superior não foi relatada com uma incidência maior do que placebo.

Disreflexia autónoma em doentes tratados por excesso de detrusor associado a uma condição neurológica
Disreflexia autónoma associada a injecções intradérmicas de BOTOX® pode ocorrer em doentes tratados por excesso de detrusor associado a uma condição neurológica e pode requerer uma terapia médica rápida. Em ensaios clínicos, a incidência de disreflexia autonómica foi maior em doentes tratados com BOTOX® 200 Unidades em comparação com placebo (1,5% versus 0,4%, respectivamente).

Infecções do tracto urinário em doentes com bexiga hiperactiva
BOTOX® aumenta a incidência de infecção do tracto urinário. Os ensaios clínicos para bexiga hiperactiva excluíram doentes com mais de 2 IU nos últimos 6 meses e aqueles que tomaram antibióticos cronicamente devido a IU recorrentes. A utilização de BOTOX® para o tratamento de bexiga hiperactiva em tais pacientes e em pacientes com múltiplas IU recorrentes durante o tratamento só deve ser considerada quando o benefício é susceptível de superar o risco potencial.

Retenção urinária em doentes tratados para disfunção vesical
Devem ao risco de retenção urinária, tratar apenas doentes que estejam dispostos e capazes de iniciar o cateterismo pós tratamento, se necessário, para retenção urinária.

Em doentes que não estejam a cateterizar, o volume de urina residual pós-medicina (PVR) deve ser avaliado dentro de 2 semanas após o tratamento e periodicamente como medicamente apropriado até 12 semanas, particularmente em doentes com esclerose múltipla ou diabetes mellitus. Dependendo dos sintomas do doente, instituir cateterização se o volume de urina PVR exceder 200 mL e continuar até que a PVR desça abaixo dos 200 mL. Instruir os doentes a contactar o seu médico se tiverem dificuldade em anular o cateterismo, uma vez que a cateterização pode ser necessária.

Bexiga hiperactiva
Em ensaios clínicos, 6,5% dos doentes (36/552) iniciaram um cateterismo intermitente limpo para retenção urinária após tratamento com BOTOX® 100 Unidades em comparação com 0,4% dos doentes (2/542) tratados com placebo. A duração média do cateterismo para doentes tratados com BOTOX® 100 Unidades foi de 63 dias (mínimo 1 dia a máximo 214 dias) em comparação com uma duração média de 11 dias (mínimo 3 dias a máximo 18 dias) para doentes que receberam placebo.

Pacientes com diabetes mellitus tratados com BOTOX® tinham mais probabilidades de desenvolver retenção urinária do que os não-diabéticos. Em ensaios clínicos, 12,3% dos doentes (10/81) com diabetes desenvolveram retenção urinária após tratamento com BOTOX® 100 Unidades vs 0% dos doentes (0/69) tratados com placebo. Em doentes sem diabetes, 6,3% dos doentes (33/526) desenvolveram retenção urinária após tratamento com BOTOX® 100 Unidades vs 0,6% dos doentes (3/516) tratados com placebo.

Sobreactividade do detrusor associada a uma condição neurológica
Em ensaios clínicos, 30,6% dos doentes (33/108) que não utilizavam cateterização intermitente limpa (CIC) antes da injecção, necessitaram de cateterização para retenção urinária após tratamento com BOTOX® 200 Unidades em comparação com 6,7% dos doentes (7/104) tratados com placebo. A duração mediana do cateterismo pós-injecção para estes pacientes tratados com BOTOX® 200 Unidades (n = 33) foi de 289 dias (mínimo 1 dia a máximo 530 dias) em comparação com uma duração mediana de 358 dias (mínimo 2 dias a máximo 379 dias) para pacientes que receberam placebo (n = 7).

Entre os pacientes que não utilizavam CIC na linha de base, aqueles com esclerose múltipla tinham mais probabilidades de requerer CIC após a injecção do que aqueles com lesão medular.

Albumina humana e transmissão de doenças virais
Este produto contém albumina, um derivado do sangue humano. Com base em processos eficazes de rastreio de dadores e de fabrico de produtos, comporta um risco extremamente remoto de transmissão de doenças virais e da variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Existe um risco teórico de transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), mas se esse risco existir efectivamente, o risco de transmissão seria também considerado extremamente remoto. Nunca foram identificados casos de transmissão de doenças virais, CJD, ou vCJD para albumina licenciada ou albumina contida noutros produtos licenciados.

REACÇÕES AVERSAS

Reacções adversas a BOTOX® para injecção são discutidas com mais pormenor nas secções seguintes: Aviso em Caixa, Contra-indicações, e Avisos e Precauções.

Bexiga hiperactiva
As reacções adversas mais frequentemente relatadas para bexiga hiperactiva que ocorrem dentro de 12 semanas após a injecção incluem infecção do tracto urinário (BOTOX® 18%, placebo 6%), disúria (BOTOX® 9%, placebo 7%), retenção urinária (BOTOX® 6%, placebo 0%), bacteriúria (BOTOX® 4%, placebo 2%), e volume residual de urina (BOTOX® 3%, placebo 0%).

Foi observada uma maior incidência de infecção do tracto urinário em doentes com diabetes mellitus tratados com BOTOX® 100 Unidades e placebo do que os não-diabéticos.

A incidência de IU aumentou em doentes que experimentaram um volume máximo de urina residual pós-morte (PVR) ≥ 200 mL após a injecção de BOTOX®, em comparação com aqueles com uma PVR máxima < 200 mL após a injecção de BOTOX®, 44% vs 23%, respectivamente.

Sobreactividade do detrusor associada a uma condição neurológica
As reacções adversas mais frequentemente relatadas nas 12 semanas após a injecção de BOTOX® para a sobreactividade do detrusor associada a uma condição neurológica incluem infecção do tracto urinário (BOTOX® 24%, placebo 17%), retenção urinária (BOTOX® 17%, placebo 3%), e hematúria (BOTOX® 4%, placebo 3%).

As seguintes taxas de eventos adversos foram relatadas em qualquer altura após a injecção inicial e antes da reinjecção ou saída do estudo (duração média de 44 semanas de exposição): infecções do tracto urinário (49%), retenção urinária (17%), obstipação (4%), fraqueza muscular (4%), disúria (4%), queda (3%), distúrbios da marcha (3%), e espasmo muscular (2%).

enxaqueca crónica
As reacções adversas mais frequentemente relatadas após a injecção de BOTOX® para enxaqueca crónica vs placebo incluem, respectivamente: dores no pescoço (9% vs 3%), dores de cabeça (5% vs 3%), ptose palpebral (4% vs < 1%), enxaqueca (4% vs 3%), fraqueza muscular (4% vs < 1%), rigidez músculo-esquelética (4% vs 1%), bronquite (3% vs 2%), dores no local de injecção (3% vs 2%), dores músculo-esqueléticas (3% vs 1%), mialgia (3% vs 1%), paresia facial (2% vs 0%), hipertensão (2% vs 1%), e espasmos musculares (2% vs 1%).

O agravamento grave da enxaqueca que requer hospitalização ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com BOTOX® nos estudos 1 e 2, geralmente na primeira semana após o tratamento, em comparação com 0,3% dos pacientes tratados com placebo.

Espasticidade do membro superior adulto
As reacções adversas mais frequentemente relatadas após a injecção de BOTOX® para a espasticidade do membro superior incluem dor nas extremidades, fraqueza muscular, fadiga, náuseas, e bronquite.

Espasticidade do membro inferior adulto
As reacções adversas mais frequentemente notificadas após a injecção de BOTOX® para a espasticidade do membro inferior incluem artralgia, dor nas costas, mialgia, infecção do tracto respiratório superior, e dor no local da injecção.

Espasticidade pediátrica do membro superior
As reacções adversas mais frequentemente notificadas após a injecção de BOTOX® na espasticidade pediátrica do membro superior incluem infecção do tracto respiratório superior (inclui infecção do tracto respiratório superior e infecção viral do tracto respiratório superior), dor no local da injecção, náuseas, obstipação, rinorreia, congestão nasal, e convulsão (inclui convulsão e convulsão parcial).

Espasticidade pediátrica do membro inferior
As reacções adversas mais frequentemente relatadas após a injecção de BOTOX® na espasticidade pediátrica do membro inferior incluem eritema do local de injecção, dor no local de injecção, dor orofaríngea, entorse ligamentar, abrasão da pele, e diminuição do apetite.

Distonia Cervical
As reacções adversas mais frequentemente relatadas após a injecção de BOTOX® para a Distonia Cervical incluem disfagia (19%), infecção respiratória superior (12%), dor no pescoço (11%), e dor de cabeça (11%).

Blepharospasm
As reacções adversas mais frequentemente notificadas após a injecção de BOTOX® para o Blepharospasm incluem a ptose (21%), ceratite puntiforme superficial (6%), e secura ocular (6%).

Strabismus
As reacções adversas mais frequentemente notificadas após a injecção de BOTOX® para Strabismus incluem ptose (15,7%) e desvio vertical (16,9%).

Hiper-hidrose Axilar Primária
Os eventos adversos mais frequentemente notificados (3%-10% dos pacientes adultos) após a injecção de BOTOX® para hiper-hidrose axilar primária grave em estudos duplo-cego incluem dor e hemorragia do local de injecção, sudorese nãoaxilar, infecção, faringite, síndrome da gripe, dores de cabeça, febre, dores no pescoço ou nas costas, prurido, e ansiedade.

Experiência Pós-Marketing
Reacções adversas que foram identificadas durante o uso de BOTOX® após a aprovação são discutidas com mais detalhe na Experiência Pós-Marketing (Secção 6.3 da Informação de Prescrição).

Houve relatos espontâneos de morte, por vezes associados a disfagia, pneumonia, e/ou outra debilidade ou anafilaxia significativa, após tratamento com toxina botulínica. Também houve relatos de eventos adversos envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e enfarte do miocárdio, alguns com resultados fatais. Alguns destes pacientes apresentavam factores de risco, incluindo doenças cardiovasculares. A relação exacta destes eventos com a injecção da toxina botulínica não foi estabelecida.

INTERACÇÕES DE RUGOSIDADE

Co-administração de BOTOX® e outros agentes que interferem com a transmissão neuromuscular (por exemplo, aminoglicosídeos, compostos semelhantes a curar) só devem ser realizados com cautela, pois o efeito da toxina pode ser potenciado. A utilização de medicamentos anticolinérgicos após a administração de BOTOX® pode potenciar os efeitos anticolinérgicos sistémicos. Desconhece-se o efeito da administração de diferentes produtos de neurotoxinas botulínicas ao mesmo tempo ou dentro de vários meses um do outro. A fraqueza neuromuscular excessiva pode ser exacerbada pela administração de outra toxina botulínica antes da resolução dos efeitos de uma toxina botulínica previamente administrada. A fraqueza excessiva pode também ser exacerbada pela administração de um relaxante muscular antes ou depois da administração de BOTOX®.

Por favor ver BOTOX® informação completa sobre a prescrição, incluindo o Guia de Advertência e Medicação em Caixa.