Chapter 2 – Fragile X Syndrome Genetics

A descoberta do gene FMR1 e a sua associada mutação instável do trinucleótido CGG em Maio de 1991 marcou um momento de viragem na genética. Juntamente com o subsequente reconhecimento da expansão de elementos repetitivos instáveis como mutações causais em dezenas de doenças genéticas humanas adicionais, a base molecular da síndrome do X frágil forneceu respostas há muito procuradas para questões genéticas que tinham desafiado a explicação durante muitas décadas. Que esta descoberta fundamental de um princípio genético ocorreu através do estudo de uma condição humana reflecte a intrigante especificidade do fenómeno, até agora desconhecida nas outras espécies animais que têm sido tipicamente utilizadas para definir a nossa compreensão dos princípios genéticos. Embora subsistam muitas questões relativas às sequências repetitivas de ADN e às suas contribuições para a variação fenotípica normal e anormal, um progresso notável nos anos intermédios levou a uma compreensão rica da biologia da FMR1 e da síndrome do X frágil, permitindo considerar intervenções terapêuticas racionalmente concebidas nesta condição comum de incapacidade intelectual.