Cochrane
Antecedentes
COPD é uma condição pulmonar progressiva causada por danos de substâncias químicas nocivas inaladas e é predominantemente observada em pessoas que fumam tabaco. Estes químicos causam inflamação e danos pulmonares e aumentam a produção de muco nos pulmões. Isto leva a períodos de falta de ar e tosse chamados de exacerbações (ou flare-ups). As exacerbations dificultam as tarefas diárias das pessoas. As exacerbations tornam-se mais frequentes e severas ao longo do tempo. As pessoas variam em termos de como são afectadas pela DPOC. Isto está relacionado em parte com a gravidade da doença, mas também com diferenças em resposta aos medicamentos, bem como com a aptidão física e as condições de coexistência. Para a maioria das pessoas, a única forma de prevenir novos danos pulmonares é deixar de fumar.
Medicamentos prescritos para gerir a DPOC geralmente têm como objectivo melhorar os sintomas, reduzir exacerbações, ou ambos. Nas fases iniciais, a toma de broncodilatadores facilita a respiração, relaxando os músculos dos pulmões e alargando as vias respiratórias, permitindo que mais ar circule livremente para dentro e para fora dos pulmões.
Alguns agentes de acção prolongada podem reduzir as exacerbações. Por exemplo, os inaladores de esteróides reduzem a inflamação nos pulmões e, portanto, modestamente o número de exacerbações.
Inibidores de fosfodiesterase-4 (PDE₄) são uma classe relativamente nova de medicamentos comercializados para melhorar a DPOC. Têm efeitos tanto broncodilatadores como anti-inflamatórios. Dois medicamentos actualmente disponíveis – o roflumilast e o cilomilast – são tomados como um comprimido. Recolhemos e analisámos os resultados de ensaios existentes para definir os benefícios e riscos dos inibidores PDE₄ em COPD.
Resultados-chave
Análise de dados incluiu 42 estudos em 24.587 adultos com doença moderada a muito grave que interromperam outros medicamentos regulares para COPD. Alguns ensaios permitiram que as pessoas continuassem a utilizar os seus medicamentos habituais contra a DPOC. A maioria dos ensaios foram financiados pelos fabricantes de inibidores PDE₄.
PDE₄ inibidores proporcionaram um pequeno benefício na melhoria das medições da função pulmonar (volume expiratório forçado num segundo (FEV₁), capacidade vital forçada (CVF), e pico de fluxo expiratório (FEF)). PDE₄ os inibidores também reduziram a probabilidade de exacerbações relacionadas com a COPD. Verificámos que 28 em cada 100 pessoas a tomar inibidores PDE₄ todos os dias durante um ano experimentariam pelo menos uma exacerbação, que era cinco menos do que para as pessoas que não recebiam estes medicamentos.
PDE₄ os inibidores proporcionaram um pequeno benefício na redução da falta de ar e na melhoria da qualidade de vida. Cerca de 5% a 10% das pessoas que receberam roflumilast ou cilomilast reportaram efeitos secundários tais como diarreia, náuseas, e vómitos. Esperávamos que 11 em cada 100 pessoas que tomassem inibidores PDE₄ todos os dias durante 39 semanas experimentassem um episódio de diarreia, que foi sete mais do que para aqueles que não receberam inibidores PDE₄. Descobrimos que 7 em cada 100 pessoas tinham a probabilidade de experimentar um evento psiquiátrico com roflumilast 500 µg. Foi encontrado um aumento de duas a três vezes no risco de sono ou perturbações do humor com roflumilast 500 μg, embora no geral o número total de incidentes notificados tenha sido baixo. Não houve qualquer efeito nas taxas de mortalidade. Os efeitos foram os mesmos independentemente da gravidade da DPOC, ou se outros medicamentos para DPOC estavam a ser tomados.
Qualidade das provas
Estávamos moderadamente certos sobre os dados relativos à função pulmonar e qualidade de vida. Estávamos muito certos de provas de efeitos secundários como a diarreia e de dados para exacerbações.
Resultados vistos em ensaios publicados em revistas por empresas farmacêuticas mostram maiores benefícios destes medicamentos do que aqueles que não foram publicados. Os dados sobre efeitos adversos psiquiátricos permanecem não publicados.
Conclusões
Apoiamos a utilização de inibidores PDE₄ para a DPOC, mas com cautela. Os inibidores PDE₄ proporcionaram um pequeno benefício na melhoria da função pulmonar e na redução da probabilidade de exacerbações da DPOC, mas tiveram pouco impacto na qualidade de vida e nos sintomas da DPOC. Os efeitos secundários incluindo diarreia e perda de peso eram comuns.
PDE₄ os inibidores podem ser melhor utilizados como terapia adicional para um subgrupo de pessoas com sintomas persistentes ou exacerbações, apesar da gestão óptima da DPOC (por exemplo, pessoas cuja condição não foi controlada em doses fixas de acção prolongada beta₂-agonist (LABA) e combinações de corticosteróides inalados (ICS)). Isto está de acordo com as directrizes GOLD 2020. São necessários ensaios a longo prazo para se obter uma estimativa mais precisa dos benefícios e segurança destes medicamentos ao longo do tempo, incluindo a determinação se atrasam a progressão da doença COPD.