Colinérgico

Definição de colinérgico

Colinérgico é um termo usado para se referir à molécula acetilcolina. É normalmente empregado para definir neurónios, receptores ou sinapses que usam acetilcolina. Por exemplo, um neurónio colinérgico é um neurónio que liberta acetilcolina, e um receptor colinérgico é um receptor ao qual a acetilcolina se liga. A acetilcolina é uma molécula de sinal no sistema nervoso que é utilizada pelas células nervosas para transferir informação. Está amplamente presente no sistema nervoso periférico, que está envolvido na contracção do músculo esquelético e liso e na dilatação dos vasos sanguíneos, entre outras funções. A acetilcolina desempenha um papel importante na junção neuromuscular, ou seja, na articulação entre as células nervosas e o músculo. Além disso, a acetilcolina está também presente no sistema nervoso central, onde desempenha um papel em processos cognitivos como a memória, a aprendizagem e a excitação.

Não surpreende que o seu papel em numerosos processos do sistema nervoso periférico e central tenha feito do sistema colinérgico um alvo no tratamento de múltiplos. Por sua vez, vários fármacos colinérgicos foram desenvolvidos tanto para fins clínicos como para fins cosméticos. Por exemplo, alguns medicamentos colinérgicos são utilizados para tratar espasmos musculares graves, outros para retardar a progressão da doença de Alzheimer e outros para reduzir as rugas. No entanto, além dos efeitos terapêuticos e cosméticos, os medicamentos colinérgicos também podem induzir uma série de efeitos secundários, incluindo a paralisia do sistema nervoso autónomo.

Função acetilcolina

Acetilcolina está presente no sistema nervoso periférico e no sistema nervoso central. No sistema nervoso periférico, a acetilcolina está largamente implicada no movimento muscular e noutras funções, tais como a dilatação dos vasos sanguíneos. No sistema nervoso central, está envolvida em funções cognitivas.

Acetilcolina actua ligando-se aos receptores colinérgicos, os dois principais tipos são a muscarínica e a nicotínica. Os receptores de acetilcolina muscarínica (mAChR) são receptores acoplados à proteína G (GPCR) que modulam a actividade da célula activando mecanismos celulares envolvendo segundos mensageiros. Existem cinco tipos identificados conhecidos como M1 a M5. Os receptores muscarínicos M1, M3 e M5 são normalmente excitatórios e são do tipo Gq; assim, exercem a sua função activando a fosfolipase C (PLC), que por sua vez activa a cascata de transdução de sinal IP3, permitindo que o cálcio em armazéns intracelulares seja libertado para o citosol. Os receptores M2 e M4 são geralmente inibidores e são do tipo Gi ou Go, ou seja, actuam reduzindo o AMP cíclico (cAMP) na célula. Os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), o outro tipo principal, são canais de iões ligados que, quando activados pela acetilcolina, permitem directamente a entrada de iões (por exemplo, sódio) ou a saída da célula (por exemplo, potássio).

Acetilcolina no Sistema Nervoso Periférico

Acetilcolina é um actor importante na junção neuromuscular. A junção neuromuscular é o local onde uma célula nervosa (um neurónio) e um músculo esquelético (o tipo de músculo que é contraído voluntariamente) estão ligados. Para que um músculo se contraia, o cérebro envia sinais electroquímicos de um neurónio para outro, até ser gerado um potencial de acção (sinal eléctrico) no neurónio motor, que é o neurónio que entra em contacto com a fibra muscular. Na junção neuromuscular, a acetilcolina é libertada pelo neurónio motor na fenda sináptica, que depois se liga aos receptores nicotínicos de acetilcolina presentes na célula da fibra muscular. Os receptores nicotínicos de acetilcolina permitem a entrada de sódio na célula muscular, após o que uma série de sinais intracelulares conduzem à contracção do músculo. Anomalias na transmissão colinérgica periférica foram ligadas a perturbações motoras como a miastenia gravis, uma perturbação caracterizada pela fadiga e fraqueza muscular.

Acetylcholine é também um neurotransmissor amplamente utilizado no sistema nervoso autónomo – uma parte do sistema nervoso periférico envolvido no controlo de funções corporais inconscientes e involuntárias. Especificamente, a acetilcolina é libertada por neurónios do sistema nervoso central que se projectam para neurónios do sistema nervoso autónomo, estes últimos detectam a acetilcolina através de receptores nicotínicos de acetilcolina. Estes neurónios por sua vez projectam-se para partes do corpo que não pertencem ao sistema nervoso, tais como o tracto gastrointestinal. Em alguns casos, a acetilcolina é também libertada nesta junção entre o sistema nervoso periférico e outras partes do corpo.

Acetilcolina no Sistema Nervoso Central

No sistema nervoso central, a actividade colinérgica está relacionada com a excitação, consciência, aprendizagem, memória, atenção e recompensa, entre outras. Não surpreendentemente, a transmissão colinérgica anormal tem sido associada à doença de Alzheimer, uma condição neurodegenerativa caracterizada pela perda de memória.

Drogas colinérgicas

O envolvimento da acetilcolina nas doenças do sistema nervoso tornou naturalmente o sistema colinérgico um alvo para fins terapêuticos. Foram desenvolvidos medicamentos que activam (agonistas) ou inactivam (antagonistas) receptores de acetilcolina, bem como medicamentos que modulam a actividade colinérgica facilitando ou impedindo a produção, libertação ou degradação da acetilcolina, com o objectivo de tratar várias condições neuropsiquiátricas.

Agonistas

Acetilcolina tem uma vida muito curta: não dura muito tempo na corrente sanguínea porque se degrada muito rapidamente. Portanto, a acetilcolina em si não é utilizada como droga, mas sim compostos semelhantes que activam receptores de acetilcolina são utilizados para os activar. Estes compostos semelhantes que se ligam e activam receptores de acetilcolina são conhecidos como agonistas da acetilcolina.

Um exemplo de agonista é a pilocarpina, que activa receptores muscarínicos e é normalmente aplicada na pupila do olho para tratar uma doença neurodegenerativa que provoca a cegueira chamada glaucoma. Outro exemplo de um agonista é a nicotina, encontrada no tabaco.

Antagonistas

Muitas drogas colinérgicas são antagonistas dos receptores de acetilcolina, que bloqueiam os receptores de acetilcolina. Alguns antagonistas são atropina, escopolamina, hexametónio e trimetafan. Atropina e escopolamina inactivam os receptores muscarínicos e são utilizados para suprimir as secreções corporais (por exemplo, lágrimas ou muco) e para relaxar a musculatura lisa (por exemplo, músculos do tracto gastrointestinal) durante a anestesia, e para tratar o enjoo do movimento. O hexametónio e o trimethaphan bloqueiam os receptores nicotínicos e são utilizados para reduzir a tensão arterial elevada. Outros agentes que bloqueiam os receptores nicotínicos são utilizados devido aos seus efeitos na junção neuromuscular; estes agentes previnem a contracção dos músculos esqueléticos e são frequentemente utilizados durante a cirurgia para evitar que os pacientes façam movimentos involuntários.

Outros medicamentos

Além de agonistas e antagonistas colinérgicos, outros medicamentos podem modular a actividade da acetilcolina aumentando ou diminuindo a sua produção, libertação ou degradação. Por exemplo, a inactivação da acetilcolina transferase, que é uma enzima que decompõe a acetilcolina, é utilizada para aumentar os níveis de acetilcolina e para tratar a miastenia gravis, uma doença neuromuscular. Medicamentos semelhantes como a neostigmina e a piridostigmina não atravessam a barreira hemato-encefálica e são consequentemente utilizados para exercer o seu efeito na junção neuromuscular e contrair o músculo esquelético.

Não obstante, as drogas anticolinérgicas que reduzem ou bloqueiam os efeitos da acetilcolina – são mais amplamente utilizadas para tratar numerosas condições. Algumas delas são movimentos involuntários, perturbações gastrointestinais, incontinência e doença de Parkinson. Outro composto que bloqueia a libertação de acetilcolina é a toxina botulínica – um agente produzido por um tipo de bactéria – que paralisa o músculo esquelético de modo que o organismo já não é capaz de se mover e que pode mesmo causar a morte. Quando aplicada localmente, a toxina botulínica relaxa os músculos e é consequentemente utilizada para tratar espasmos musculares graves. O mesmo composto é utilizado para reduzir as rugas, relaxando os músculos e a pele; sabemos isto sob o nome comercial Botox.

Efeitos colinérgicos

Os efeitos de activação dos receptores colinérgicos incluem contracção muscular, desaceleração do ritmo cardíaco, constrição da íris (miose) e do cristalino, secreção de muco e broncoconstrição. Em contrapartida, os efeitos da inactivação dos receptores colinérgicos incluem relaxamento muscular, aceleração da frequência cardíaca, dilatação da pupila (midríase) e achatamento do cristalino (ciclopegia), secura das vias aéreas superiores (do sistema respiratório), inibição da produção de lacerações, retenção de urina, secura da boca, abrandamento da actividade mucociliar no tracto respiratório, obstipação e relaxamento muscular (músculo esquelético e músculo liso).

Efeitos secundários das drogas colinérgicas

As drogas colinérgicas podem ajudar a tratar algumas perturbações e a melhorar os sintomas, mas também têm efeitos secundários negativos. A maioria dos medicamentos colinérgicos são anticolinérgicos, ou seja, reduzem ou bloqueiam os efeitos da acetilcolina. Por exemplo, os antagonistas da acetilcolina hexametónio e trimetaphan, utilizados para tratar a tensão arterial elevada, podem produzir paralisia do sistema nervoso autónomo, produzindo efeitos como visão turva e incapacidade de urinar. Os anticolinérgicos em geral podem causar um aumento da temperatura corporal porque reduzem a quantidade de transpiração; podem também induzir sonolência, alucinações, confusão, boca seca, prisão de ventre, dificuldade em urinar e défices de memória. Nas pessoas idosas, podem causar confusão, perda de memória e decadência cognitiva. A mistura de anticolinérgicos com álcool tem efeitos secundários semelhantes aos da overdose com anticolinérgicos, que incluem tonturas, febre, confusão, ritmo cardíaco acelerado, problemas respiratórios, alucinações, inconsciência e mesmo morte. Por conseguinte, é necessário ter cuidado ao tomar medicamentos colinérgicos.

Quiz

1. Onde é que a acetilcolina desempenha um papel importante?
A. Na junção neuromuscular.
B. No tracto corticospinal.
C. Em todo o sistema nervoso periférico.
D. Em todo o sistema nervoso central.
E. Em todo o sistema nervoso central.
br>P>div>>div> Resposta à pergunta #1

2. Quais são alguns efeitos da inactivação de receptores colinérgicos?
A. Desaceleração do ritmo cardíaco e relaxamento muscular.
B. Aceleração do ritmo cardíaco e espasmos musculares.
C. Dilatação da pupila e espasmos musculares.
D. Retenção de urina, secura do tracto respiratório superior e relaxamento muscular.
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3. Que perturbações são tratadas com antagonistas de acetilcolina ou medicamentos anticolinérgicos?
A. Perturbações gastrintestinais, bipolares e de movimento.
B. Perturbações gastrintestinais, doença de Parkinson e hipertensão arterial.
C. Glaucoma, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e tensão arterial baixa.
D. Glaucoma, doença de Alzheimer e tensão arterial alta.