Crestor
SIDE EFFECTS
As seguintes reacções adversas graves são discutidas com maior detalhe noutras secções do rótulo:
- Rabdomiólise com mioglobinúria e insuficiência renal aguda e miopatia (incluindo miosite)
- Anormalidades enzimáticas do fígado
Estudos Clínicos Experiência
Porque os estudos clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Na base de dados de ensaios clínicos controlados pelo CRESTOR (placebo ou controlados activamente) de 5394 pacientes com uma duração média de tratamento de 15 semanas, 1,4% dos pacientes foram descontinuados devido a reacções adversas. As reacções adversas mais comuns que levaram à interrupção do tratamento foram:
- myalgia
- dor abdominal
- nausea
As reacções adversas mais frequentemente relatadas (incidência ≥2%)na base de dados de ensaios clínicos controlados CRESTOR de 5394 pacientes foram:
- dor de cabeça
- myalgia
- dor abdominal
- asthenia
- li>nausea
Reacções adversas relatadas em ≥2% dos pacientes em estudos clínicos controlados por placebo e a um ritmo superior ao do placebo apresentado no Quadro 1. Estes estudos tiveram uma duração de tratamento de até 12 semanas.
Tabela 1: Reacções adversas1 relatadas em ≥2% dos doentes tratados com CRESTOR e > Placebo inPlacebo-Ensaios Controlados (% de Pacientes)
| Reacções Adversas | CRESTOR 5 mg N=291 |
CRESTOR 10 mg N=283 |
CRESTOR 20 mg N=64 |
CRESTOR 40 mg N=106 |
Total CRESTOR 5 mg-40 mg N=744 |
Placebo N=382 |
| Headache | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
| Nausea | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
| Myalgia | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
| Astenia | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
| Constipation | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
| 1 Reacções adversas pelo termo preferido da COSTART. | ||||||
Outras reacções adversas relatadas em estudos clínicos foram dorabdominal, tonturas, hipersensibilidade (incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, e angioedema) e pancreatite. Também foram relatadas as seguintes anormalidades laboratoriais: proteinúria dipstick-positiva e microscopichematúria; creatinefosfoquinase elevada, transaminases, glucose, glutamil transpeptidase, alcalinefosfatase, e bilirrubina; e anomalias da função tiroideia.
No estudo METEOR, envolvendo 981 participantes com rosuvastatina 40 mg (n=700) ou placebo (n=281) com uma duração média de tratamento de 1,7 anos, 5,6% dos indivíduos tratados com CRESTOR versus 2,8% dos indivíduos tratados com placebo interrompidos devido a reacções adversas. As reacções adversas mais comuns que levaram à interrupção do tratamento foram: mialgia, aumento da enzima hepática, dores de cabeça e náuseas .
Reacções adversas relatadas em ≥2% dos doentes e a uma taxa superior à do placebo são mostradas no Quadro 2..
Quadro 2: Reacções adversas1 relatadas em ≥2% dos pacientes tratados com CRESTOR e > Placebo no ensaio METEOR (% dePatientes)
| Reacções Adversas | CRESTOR 40 mg N=700 |
Placebo N=281 |
| Myalgia | 12.7 | 12.1 |
| 10.1 | 7.1 | |
| 6.4 | 5.3 | |
| Dizziness | 4.0 | 2.8 |
| Increased CPK | 2.6 | 0.7 |
| Dores abdominais | 2.4 | 1.8 |
| 2.2 | 0.7 | |
No estudo JUPITER, 17.802 participantes foram tratados com rosuvastatina 20 mg (n=8901) ou placebo (n=8901) por uma duração média de 2 anos. Uma percentagem mais elevada de doentes tratados com rosuvastatina versus doentes tratados com placebo, 6,6% e 6,2%, respectivamente, descontinuaram a medicação de estudo devido a um evento adverso, independentemente da causalidade do tratamento. A mialgia foi a reacção adversa mais comum que levou à interrupção do tratamento.
No JUPITER, houve uma frequência significativamente mais elevada de diabetes mellitus relatada em doentes a tomar rosuvastatina (2,8%) versus doentes a tomar placebo (2,3%). O HbA1c médio foi significativamente aumentado em 0,1% nos doentes tratados com rosuvastatina, em comparação com os doentes tratados com placebo. O número de doentes com um HbA1c >6,5% no final do ensaio foi significativamente maior nos doentes tratados com rosuvastatina versus nos doentes tratados com placebo .
p>Reacções adversas relatadas em ≥2% dos doentes e a uma taxa superior à do placebo são mostradas na Tabela 3..
Quadro 3: Reacções adversas1 relatadas em ≥2% dos doentes tratados com CRESTOR e > Placebo no JUPITERTrial (% de doentes)
| Reacções Adversas | CRESTOR 20 mg N=8901 |
Placebo N=8901 |
| Myalgia | 7.6 | 6.6 |
| Arthralgia | 3.8 | 3.2 |
| Constipation | 3.3 | 3.0 |
| Diabetes mellitus | 2.8 | 2.3 |
| Nausea | 2.4 | 2.3 |
| 1 Tratamento – reacções adversas emergentes por termo preferido daMedDRA. | ||
Pacientes Pediátricos com Hipercolesterolemia Familiar Heterozigosa
Num 12-estudo controlado semanalmente em rapazes e amálgamas pós-menares de 10 a 17 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica com CRESTOR 5 a 20 mg diários , elevações em creatina fosfocinase sérica (CK) >10 x ULN foram observadas mais frequentemente em rosuvastatina em comparação com as crianças tratadas com placebo. Quatro de 130 (3%) crianças tratadas com rosuvastatina (2 tratadas com 10mg e 2 tratadas com 20 mg) tinham aumentado CK >10 x ULN, em comparação com 0 de 46 crianças tratadas com placebo.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do CRESTOR: artralgia, hepática fatal e não fatal, hepatite, icterícia, trombocitopenia, depressão, distúrbios do sono (incluindo insónia e pesadelos), neuropatia periférica, doença pulmonar intersticial e ginecomastia. Como estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma apopulação de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Têm havido relatos raros de miopatia imuno-mediatecnológica associada ao uso de estatina .
Têm havido relatos raros de pós-comercialização de deficiência cognitiva (por exemplo, perda de memória, esquecimento, amnésia, deficiência de memória, e confusão) associada ao uso de estatina. Estas questões cognitivas têm sido relatadas para todas as estatinas. Os relatórios são geralmente não sérios, e reversíveis sobre a descontinuação da estatina, com tempos variáveis para o início dos sintomas (1 dia de duração) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).
Ler toda a informação prescrita pela FDA para Crestor (Rosuvastatin Calcium)