DNP

2,4-Dinitrofenol (DNP) é um suplemento comummente utilizado para a rápida e extrema perda de peso em fisiculturistas de alto nível (mas está agora a ganhar popularidade também com a poluição geral). É originalmente utilizado como um explosivo, um pesticida, bem como uma gama de outros processos industriais, incluindo corante, preservador de madeira, herbicida e revelador fotográfico.

Foi descoberto para causar uma rápida perda de peso em 1933 pelo investigador da Universidade de Stanford Maurice Tainter que posteriormente comercializou o medicamento como uma ajuda dietética de venda livre (1, 2).

O DNP funciona diminuindo a eficiência das células na produção de ATP (Trifosfato de Adenosina) (3).

Isto faz com que as mitocôndrias utilizem mais energia para criar ATP, aumentando assim a taxa metabólica e aumentando o gasto calórico que leva à perda de peso (4).

Imagine que cada passo que deu custou 11-33% mais energia. É por isso que o DNP é tão mágico ao queimar calorias.

Após uma série de mortes em 1938 que estavam directamente ligadas à toxicidade do DNP, os EUA, Reino Unido, Canadá, França, e outros países proibiram a venda de produtos DNP e listaram-no como extremamente perigoso (5, 6).

Em 1981 reapareceu quando um produto chamado Mitcal se tornou disponível através da prática privada – no entanto, o regresso não correu bem e muitos efeitos secundários, bem como uma morte, foram relatados. Em 1986, o médico que estava a administrar o medicamento foi condenado por violações da lei da droga e finalmente preso por fraude em 2008 devido a reivindicações médicas não substanciadas.

Nos últimos anos, tem havido um ressurgimento do uso do DNP, em grande parte na comunidade de culturismo. Consequentemente, foram relatadas mais de 10 mortes relacionadas com o DNP desde o início dos anos 2000 (7, 8, 9).

Benefícios

1. O DNP pode ajudar na perda de peso. Este é o principal benefício relatado da utilização do DNP, e fá-lo através de vários mecanismos associados listados abaixo.

2. O DNP aumenta a taxa metabólica ao estimular a desacoplação da fosforilação oxidativa (10). Essencialmente, isto significa que quando uma célula está a produzir ATP, na presença de DNP, produzirá menos ATP do que produziria em condições normais.

Isto faz com que a célula sofra mais produção de ATP para satisfazer as necessidades energéticas. Uma vez que a produção de ATP custa realmente energia, isto resulta numa maior taxa metabólica, levando assim à perda de peso (11).

3. O DNP também provoca um aumento na produção interna de calor (12). Ao alterar o gradiente electroquímico dos prótons em favor da produção de menos ATP, o resultado é uma maior perda de energia como produção de calor em vez da conversão para ATP (13).

Este aumento na produção de calor leva a um aumento no consumo calórico, o que leva novamente a uma perda de peso (14).

4. O DNP causa uma upregulação na glicólise (15). Os investigadores descobriram que a combinação da estimulação da glicólise e a inibição da desacoplação resultou num grande aumento do esgotamento dos hidratos de carbono (16, 17).

Todos estes mecanismos servem o mesmo objectivo: diminuir a eficiência da produção de energia como meio de aumentar o gasto energético. No entanto, estes mecanismos perturbam grandemente o funcionamento normal das células e são todos potencialmente letais (18).

5. O DNP pode ter efeitos promissores nas perturbações neurológicas relacionadas com a idade, de acordo com investigações recentes. A investigação é preliminar e ainda não foi testada em humanos, mas merece certamente um exame mais aprofundado.

Um estudo utilizou modelos de ratazanas para avaliar os efeitos do uso de DNP após sofrer um AVC isquémico. O DNP demonstrou reduzir o volume do impacto, reduzindo assim os danos causados pelo AVC (19).

Esta é, evidentemente, uma descoberta importante que pode ter benefícios na redução da deficiência após sofrer um AVC.

Um outro modelo mostrou efeitos neuroprotectores promissores em ratos que sofrem da Doença de Huntington (20).

Os investigadores observaram que o DNP serviu para melhorar a função motora e reduzir o stress oxidativo causado pela Doença de Huntington (21).

6. O DNP pode melhorar a função motora e resistir à neuro-degeneração naqueles que sofrem da Doença de Parkinson (22).

Foi demonstrado em ratos que aqueles que tinham a Doença de Parkinson eram capazes de melhorar ligeiramente a função motora e potencialmente reduzir os danos neurológicos (23).

Existem algumas semelhanças nos estudos que encontraram benefícios potenciais para o AVC, a Doença de Huntington, e a Doença de Parkinson. Nos três cenários, existe uma disfunção mitocondrial, que o DNP parece regular (24, 25, 26).

Além disso, os investigadores não estão exactamente seguros do mecanismo pelo qual o DNP está a agir para regular a função mitocondrial. É também importante notar que todos estes estudos são modelos únicos de ratazanas utilizadas, pelo que é necessária muita mais investigação para determinar a segurança e eficácia do uso do DNP no tratamento de certas perturbações neurológicas.

7. O DNP torna a dieta um pouco sem esforço. O DNP causa um tal aumento do metabolismo que se pode literalmente encher a cara e ainda perder gordura. Não só isso, mas os efeitos supressores do apetite são tão fortes que nem sequer vai querer comer.

8. O DNP diminui a tolerância aos carboidratos. As dietas de baixo teor de carboneto mostraram repetidamente ser um agente eficaz na perda de peso. O DNP causa uma incapacidade de lidar com grandes quantidades de hidratos de carbono e muitas vezes obriga os utilizadores a baixar a tolerância ao carboneto. Isto resulta frequentemente em ainda mais perda de peso.

9. O DNP pode combater as doenças hepáticas. A doença hepática gorda não-alcoólica afecta cerca de 20% da população e, a longo prazo, pode abrir caminho a uma série de doenças e distúrbios, incluindo o cancro. Infelizmente, não existem medicamentos aprovados para tratar esta condição.

No entanto, um novo estudo mostrou que um comprimido de DNP (12-24hrs) foi capaz de cortar os lípidos do fígado até 90% em ratos (27).

O chefe do estudo sugere que esta versão mais suave do DNP poderia ser útil para o tratamento da diabetes e da NAFLD. Reduz a acumulação de gordura e corrige o metabolismo hepático defeituoso da glicose, pelo que “está a chegar à causa raiz destas doenças”

10. O DNP pode ajudar no tratamento da diabetes. As pessoas com diabetes têm tipicamente resistência à insulina, o que significa que as suas células não respondem normalmente à hormona que controla os níveis de açúcar no sangue. Contudo, quando Shulman e colegas deram DNP a ratos, descobriram que a droga aumentou a sensibilidade insulínica dos animais (28).

A equipa também mostrou que inverteu a diabetes em ratos.

11. O DNP pode proteger as mitocôndrias da morte celular mediada por Espécies de Oxigénio Reactivo (ROS). Segundo o Examine, o dinitrofenol, por desacoplamento mitocondrial, é capaz de proteger as mitocôndrias da morte celular mediada por Espécies Reactivas de Oxigénio (ROS), permitindo a perda de energia por desacoplamento em vez de contida nas mitocôndrias para exercer danos. Isto foi demonstrado num modelo animal injectado com uma dose tóxica de ácido quinolínico (29).

Efeitos Secundários

1. O DNP pode causar insuficiência cardiovascular. A diminuição da eficiência da produção de ATP leva inevitavelmente a um aumento da temperatura corporal interna (30).

Este aumento rápido e incontrolável leva frequentemente à insuficiência cardiovascular, que é a causa de morte mais comum (31).

2. O DNP pode causar respiração rápida e curta, aumento drástico do ritmo cardíaco, bem como aumento da pressão arterial (32).

3. O DNP pode causar hipertermia e cozinhá-lo de dentro para fora (33).

4. O DNP pode causar cegueira (34).

5. O DNP também tem sido conhecido por causar febres, confusão, e convulsões ocasionais(35, 36).

6. O DNP tem uma janela terapêutica estreita que varia de indivíduo para indivíduo. O maior problema com o DNP é que uma dose beneficia alguém, enquanto que a dose ver pode matá-lo. Além disso, mesmo uma ligeira sobredosagem do DNP pode causar efeitos secundários malucos que se aproximam da morte. Mesmo a toma da dose recomendada pode tornar-se “tóxica”, e podem ocorrer efeitos secundários graves.

7. O DNP pode baixar – regular os níveis da sua tiróide, especificamente T3.

8. O DNP pode esgotar e alterar os electrólitos. Tem sido relatado que a suplementação com dinitrofenol pode causar acreção de potássio no tecido renal em coelhos e pode contribuir para a toxicidade (37, 38)

p>Devido à falta de utilização de fosfato para a produção de ATP nas mitocôndrias, o fosfato também pode acumular-se nas células (39).

9. O DNP pode causar insónias.

10. O DNP pode causar diaforese (sudorese excessiva) (40).

11. É de notar que a maioria destes efeitos secundários são normais – não estão apenas presentes quando se tem uma overdose.

Dosagem recomendada

P>P>Ponselhamento de protocolos standard online para titulação até uma dose de 200-400 mg diários com cessação após 2 semanas de utilização.

Esta informação de dosagem é de natureza anedótica e baseia-se em ensaios passados em humanos que não foram conduzidos de forma controlada. Não existe informação na literatura científica sobre as melhores dosagens para perda de peso.)

DNP não é actualmente recomendado pela FDA para utilização segura em qualquer nível de dosagem.

Fatalidades foram relatadas a partir de níveis de dosagem tão baixos como 4.3mg/kg até 5g, sugerindo que se desconhece um nível seguro de utilização (41).

Os estudos com ratos que examinaram a utilização de DNP para doenças neurológicas utilizaram todos uma dose de 5mg/kg, e apenas durante períodos de tempo muito curtos (42, 43, 44).

FAQ

P>Pode o DNP matá-lo? Sim, o DNP em doses elevadas pode causar hipertermia, ou sobreaquecimento, que pode literalmente cozinhá-lo por dentro.

Por que é que o DNP é tão perigoso? Um dos riscos do DNP é que acelera o metabolismo a um nível perigosamente rápido. Acelerar o metabolismo pode ajudar a queimar a gordura, mas também pode desencadear uma série de efeitos secundários potencialmente perigosos, tais como febre e desidratação.

O DNP é um medicamento eficaz para a perda de peso? Sim, o DNP tem demonstrado acelerar o metabolismo até 33%. Isso significa que alguém que normalmente queima 2000 calorias por dia queimará agora mais de 600 por dia sem mover um músculo.

O DNP é um esteróide? Não, o DNP não é um esteroide.

O que é que o DNP faz à respiração celular? O DNP actua como um protonóforo, permitindo a fuga de protões através da membrana mitocondrial interna e assim contornar a ATP synthase. Isto torna a produção de energia ATP menos eficiente. Com efeito, parte da energia que é normalmente produzida a partir da respiração celular é desperdiçada como calor.

Quais são os efeitos secundários do DNP? Os efeitos secundários podem incluir taquicardia (ritmo cardíaco irregular e rápido), respiração rápida, febre, desidratação, tonturas e dores de cabeça, temperatura elevada, transpiração e pele ruborizada, náuseas e vómitos e morte.

O DNP é aprovado pela FDA? Não, é um medicamento proibido pela FDA desde 1938.

O DNP é legal? Não, o DNP é ilegal de comprar e também de distribuir para consumo humano. Contudo, pode ser vendido legalmente como pesticida.

O que é desacoplar do DNP? O DNP funciona através da produção crescente de calor nas células – um processo conhecido como desacoplamento. Isto torna as células menos eficientes com energia e ao completar a respiração do ATP – esta é a nossa moeda energética e dependemos dela para todas as funções corporais.

Quanta DNP se deve tomar? Se decidir experimentar esta droga ilegal, comece uma dose baixa, provavelmente 100mg ou menos. Em seguida, titule lentamente. A overdose de DNP é imperdoável e resulta frequentemente em danos permanentes e frequentemente em morte.

Como é que o DNP é ingerido? Normalmente vem em formato de comprimido.

Para que é normalmente utilizado o DNP? O DNP é utilizado comercialmente como fertilizante. 2,4-Dinitrofenol é também utilizado na fabricação de corantes, conservantes de madeira, e como pesticida.

O DNP é explosivo? Sim O DNP é explosivo e está classificado como tal no Reino Unido e nos EUA.

como é o DNP? O produto químico é um pó cristalino amarelo que tem um odor doce e mofado. Ele sublima, é volátil com vapor, e é solúvel na maioria dos solventes orgânicos, bem como em soluções alcalinas aquosas.

O que é melhor para a perda de peso, DNP ou T3? O DNP é um agente de emagrecimento mais eficaz, contudo o T3 é considerado muito mais seguro.

Por que é que os desacopladores aumentam o consumo de oxigénio? Os desengatadores desacopladores estragam a acumulação de gradiente de prótons de modo a que o ATP não possa ser formado por ATP synthase. Isto causa uma diminuição do ATP na célula e quando a célula se apercebe disto aumenta o ETC para produzir mais energia. Quando o ETC é aumentado, o consumo de oxigénio aumenta.

Qual é a toxicidade primária do DNP? A toxicidade primária observada com o DNP é semelhante à observada com outros produtos à base de fenol e é uma combinação de hipertermia, taquicardia, diaforese e taquipneia com colapso cardiovascular/parada cardíaca e morte associados.

Como se lida com a overdose de DNP? Não existe uma gestão específica para indivíduos com toxicidade relacionada com o DNP; é imperativo que a temperatura seja baixada o mais rapidamente e o mais depressa possível para tentar reduzir a toxicidade sistémica e/ou a morte.

Recapitulação

Overall, o DNP é um composto espantoso que funciona verdadeiramente. Contudo, os mesmos mecanismos que o tornam uma grande ferramenta de perda de peso, também o tornam extremamente perigoso. Especificamente, 2,4 – O dinitrofenol pode estimular o consumo de oxigénio nas células e um pico geral na taxa metabólica a cerca de 11% de aumento por 100mg de DNP consumido.

É literalmente veneno e quando abusado causa a morte – ao contrário de outros suplementos que apenas causam náuseas e sintomas como o SII. A segurança do DNP parece diferir muito entre as pessoas e deve ser usada com extrema cautela, se for usada de todo.