Fármacos psicotrópicos (2). A interacção entre inibidores da monoamina oxidase (MAO) e outras substâncias

p> Inibidores da monoamina oxidase (MAOI) em uso clínico têm uma acção irreversível sobre a MAO, e esta persiste até que a enzima tenha sido resintetizada. Os efeitos de pequenas doses diárias de inibidores da MAOI são, portanto, cumulativos. Os efeitos bioquímicos destes medicamentos envolvem vários substratos da MAO, por exemplo, dopamina, tiramina, serotonina e, em menor grau, noradrenalina e adrenalina.A MAO regula provavelmente o metabolismo das catecolaminas e serotonina nos tecidos, enquanto a catecol-O-metiltransferase é responsável pelo metabolismo da noradrenalina e adrenalina circulantes.Alguns efeitos farmacológicos da MAOI estão relacionados com a acumulação de monoaminas em vários tecidos que se seguem à diminuição da desaminação intraneuronal. Entre estes efeitos estão a inversão da síndrome da reserpina em animais e o aumento da acção farmacológica das monoaminas. Outros efeitos não estão relacionados com a inibição da MAO, por exemplo, a dessincronização imediata do EEG e os efeitos do pressor inicial.A MAOI pode potenciar ou alterar a acção de vários outros medicamentos e mesmo de certos alimentos. Os mecanismos envolvidos são geralmente razoavelmente previsíveis a partir de experiências em animais. Os substratos da MAO, por exemplo dopamina e tiramina, evocam efeitos aumentados e prolongados em doentes tratados com MAOI. Isto deve-se em parte a um metabolismo deficiente das aminas circulantes. Além disso, a inibição da MAO intestinal e hepática aumenta largamente a absorção da triamina de queijos e outros alimentos. Normalmente quantidades inócuas de tiramina podem, portanto, causar reacções hipertensivas em doentes tratados com MAOI. Aminas simpaticomiméticas de acção indirecta, tais como anfetaminas, efedrina e IMAO com propriedades semelhantes às das anfetaminas, podem ser potenciadas, porque podem libertar quantidades crescentes de noradrenalina de terminações nervosas simpáticas após a inibição da IMAO. Os efeitos de qualquer amina, seja um substrato da MAO ou não, podem ser potenciados pelos inibidores da MAO que produzem bloqueio pós-ganglionar. Isto deve-se a ;denervação’ supersensibilidade dos receptores adrenérgicos.A interacção farmacológica nociva é também possível entre inibidores da MAO e agentes que libertam (reserpina) ou repletos (precursores de aminas, por exemplo L-DOPA em favas) monoaminas de forma central e periférica. Os medicamentos que sensibilizam os receptores adrenérgicos e triptaminérgicos à acção das monoaminas, por exemplo, compostos semelhantes à imipramina, podem ser muito potenciados pelos inibidores da MAO. Os efeitos anti-hipertensivos das tiazidas e dos agentes bloqueadores dos gânglios podem ser potenciados pela IMAO. Sabe-se que alguns medicamentos exercem efeitos prolongados em pacientes ocasionais tratados com MAOI, por exemplo, petidina, fenotiazinas e pentobarbital. A IMAO pode possivelmente desacelerar o metabolismo destes compostos através de uma inibição não específica das enzimas microssomais do fígado. Finalmente, um grande número de agentes foi encontrado empiricamente para evocar efeitos aumentados após a inibição da MAO, por exemplo, insulina e medicamentos anti-Parkinson.