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Gestão de Quelóides e Cicatrizes Hipertróficas

Tratamento

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Terapia de cicatrizes quelóides e hipertróficas é desafiante e controversa (Tabela 2).1,7-9,12-21 Ambas as condições respondem às mesmas terapias, mas as cicatrizes hipertróficas são mais fáceis de tratar. O grande número de opções de tratamento é um reflexo da fraca qualidade da investigação sobre este tópico, sem um único tratamento ou combinação de tratamentos comprovadamente melhores. As opções de primeira linha incluem a folha de silicone, tratamento sob pressão, e injecções de corticosteróides, mas todas elas requerem uma adesão e acompanhamento exemplares. A crioterapia é útil, mas apenas para lesões mais pequenas, tais como as resultantes da acne. A crioterapia pode causar hipopigmentação em pacientes com pele escura. A remoção cirúrgica de quelóides, embora temporariamente gratificante, é quase sempre seguida (50 a 100%) por um recrescimento ainda mais agressivo do tecido cicatricial.8 Por conseguinte, todas as opções cirúrgicas devem ser seguidas por injecções de corticosteróides, lâminas de silicone, ou estas opções combinadas com laser de corante pulsado. Uma variedade de outras opções está a surgir, mas são menos bem estudadas.

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Tabela 2

Opções de prevenção e tratamento de quelóides e cicatrizes hipertróficas

Prevenção

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Despendioso; deve ser evitado em feridas abertas; desenhos de estudo pobres

p>Pode causar hiperpigmentação, irritação

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Pode causar hiperpigmentação, ulceração da ferida

First-tratamento de linha

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p>Pode causar hipopigmentação, pain

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Requer injecções múltiplas

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p>Pode causar desconforto, atrofia da pele, telangiectasia

Preparações múltiplas disponíveis; toleradas por crianças

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Expensive; desenhos de estudo pobres

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Dificuldade de horário; má aderência

“>

Segundo…linha e tratamento alternativo

p>p>Pode causar hipopigmentação

p>Pode causar fibrose pulmonar, reacções cutâneas

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Controlo de ensaio19

p>Pode causar prurido, pigmentação alterada, pain

Pode causar cancro, hiperpigmentação, parthesias

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p>p>Pode causar cancro

Géis tópicos de extracto de cebola (e.g., Mederma)

Opção de modalidade ou tratamento Taxa de resposta (%) Taxa de recorrência (%) Desenho do estudo

Preventivo folha de silicone como cuidados pós-cirúrgicos

0 a 75

25 a 36

P>Preparações múltiplas disponíveis; toleradas por crianças

Revisão de múltiplos estudos de caso8

“>

Injecção de corticosteróides intra-operatórios (acetonida de triamcinolona 10 a 40 mg por mL a seis-intervalos semanais)

NA

0 a 100 (média 50)

Patiente aceitação e segurança

Revisão de múltiplos estudos de caso9

p>Pode causar hipopigmentação, atrofia da pele, telangiectasia

“>

P>Postsurgical topical imiquimod 5% cream (Aldara)

NA

Estudo de caso12

P>Postsurgical fluorouracil, triamcinolone acetonide, e laser de corante pulsado (melhores resultados)

70 às 12 semanas

NA

Efetivo

Teste clínico13

Crioterapia

50 to 76

NA

Utilização em pequenas lesões; fácil de executar

Revisão de múltiplos estudos de caso9

Injecção de corticosteróide intra-esional (acetonido de triamcinolona 10 a 40 mg por mL a seis-intervalos semanais)

50 a 100

9 a 50

Barato; disponível no consultório do médico de família

p>Revisão de múltiplos estudos de caso9

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“>

Placas de elastómero de silicone

50 to 100

NA

Revisão de múltiplos estudos de caso8

“>

c>pressura de penso (24 a 30 mm Hg) usada durante seis a 12 meses

90 a 100

NA

Barato

Reavaliação de múltiplos estudos de caso9

“>

excisão cirúrgica

NA

50 a 100

Z-opção plasty para queimaduras

Revisão de múltiplos estudos de caso9

P>Pós-cirúrgico imediato tratamento necessário para prevenir o recrescimento

Crioterapia combinada e injecção de corticosteróides intralesionais

NA

Ver benefícios de tratamentos individuais

Caso study1

“Triple keloid therapy” (cirurgia, corticosteróides, e folhas de silicone)

88 aos 13 meses

12.5 aos 13 meses

Tedioso; intensivo em termos de tempo; caro

Estudo de caso14

Laser de corante pulsado

NA

NA

Referência de especialista necessária; caro; resultados variáveis dependendo do ensaio (controverso)

Estudos de caso15,16

Verapamil 2.5 mg por mL de injecção intralesional combinada com excisão perilesional e folha de silicone

54 aos 18 meses

NA

Injeções repetidas; experiência limitada

Teste clínico17

P>Pode causar desconforto

Fluorouracil 50 mg por mL de injecção intralesional duas a três vezes por week

Efetivo

Reavaliação de múltiplos estudos de caso7

p>Pode causar hiperpigmentação, ulceração da ferida

“>

Tatuagem de bleomicina 1.5 IU por mL

NA

Efetivo

Review7

Estudo de caso18

Interferão pós-cirúrgico alfa-2b 1.Injeção intralesional de 5 milhões de UI duas vezes por dia durante quatro dias

30 a 50

8 a 19

Expensive

Revisão de múltiplos estudos de caso9

Terapia de radiação sozinha

56 (média)

NA

Inibição do crescimento local

Revisão de múltiplos estudos de caso9

>/td>

terapia de radiação pós-cirúrgica

NA

Inibição do crescimento local

Reavaliação de múltiplos estudos de caso9,20

NA

NA

p>Só efeito limitado, melhor em combinação com folha de silicone

Prospective case study21

NA = não disponível.

Informação das referências 1, 7 a 9, e 12 a 21.

Tabela 2

Opções de Prevenção e Tratamento de Quelóides e Cicatrizes Hipertróficas

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Despendioso; deve ser evitado em feridas abertas; desenhos de estudo pobres

P>Pode causar hiperpigmentação, irritação

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Pode causar hiperpigmentação, ulceração da ferida

First-tratamento de linha

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p>Pode causar hipopigmentação, pain

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Requer injecções múltiplas

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p>Pode causar desconforto, atrofia da pele, telangiectasia

Preparações múltiplas disponíveis; toleradas por crianças

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Expensive; desenhos de estudo pobres

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Dificuldade de horário; má aderência

“>

Segundo…linha e tratamento alternativo

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NA

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Ver benefícios de tratamentos individuais

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Caso study1

p>p>Pode causar hipopigmentação

p>Pode causar fibrose pulmonar, reacções cutâneas

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Controlo de ensaio19

p>Pode causar prurido, pigmentação alterada, pain

Pode causar cancro, hiperpigmentação, parthesias

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p>p>Pode causar cancro

Géis tópicos de extracto de cebola (e.g., Mederma)

Opção de modalidade ou tratamento Taxa de resposta (%) Taxa de recorrência (%) Desenho do estudo

Prevenção

Silicone preventivo folha como cuidados pós-cirúrgicos

0 a 75

25 a 36

Preparações múltiplas disponíveis; toleradas por crianças

Revisão de múltiplos estudos de caso8

“>

Injecção de corticosteróides intra-operatórios (acetonida de triamcinolona 10 a 40 mg por mL a seis-intervalos semanais)

NA

0 a 100 (média 50)

Patiente aceitação e segurança

Revisão de múltiplos estudos de caso9

p>Pode causar hipopigmentação, atrofia da pele, telangiectasia

“>

P>Postsurgical topical imiquimod 5% cream (Aldara)

NA

Estudo de caso12

P>Postsurgical fluorouracil, triamcinolone acetonide, e laser de corante pulsado (melhores resultados)

70 às 12 semanas

NA

Efetivo

Teste clínico13

Crioterapia

50 to 76

NA

Utilização em pequenas lesões; fácil de executar

Revisão de múltiplos estudos de caso9

Injecção de corticosteróide intra-esional (acetonido de triamcinolona 10 a 40 mg por mL a seis-intervalos semanais)

50 a 100

9 a 50

Barato; disponível no consultório do médico de família

p>Revisão de múltiplos estudos de caso9

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Placas de elastómero de silicone

50 to 100

NA

Revisão de múltiplos estudos de caso8

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c>pressura de penso (24 a 30 mm Hg) usada durante seis a 12 meses

90 a 100

NA

Barato

Reavaliação de múltiplos estudos de caso9

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excisão cirúrgica

NA

50 a 100

Z-opção plasty para queimaduras

Revisão de múltiplos estudos de caso9

P>Pós-cirúrgico imediato tratamento necessário para prevenir o recrescimento

Crioterapia combinada e injecção de corticosteróides intralesionais

“Triple keloid therapy” (cirurgia, corticosteróides, e folhas de silicone)

88 aos 13 meses

12.5 aos 13 meses

Tedioso; intensivo em termos de tempo; caro

Estudo de caso14

Laser de corante pulsado

NA

NA

Referência de especialista necessária; caro; resultados variáveis dependendo do ensaio (controverso)

Estudos de caso15,16

Verapamil 2.5 mg por mL de injecção intralesional combinada com excisão perilesional e folha de silicone

54 aos 18 meses

NA

Injeções repetidas; experiência limitada

Teste clínico17

P>Pode causar desconforto

Fluorouracil 50 mg por mL de injecção intralesional duas a três vezes por week

Efetivo

Reavaliação de múltiplos estudos de caso7

P>Pode causar hiperpigmentação, ulceração da ferida

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Tatuagem de bleomicina 1.5 IU por mL

NA

Efetivo

Review7

Estudo de caso18

Interferão pós-cirúrgico alfa-2b 1.Injeção intralesional de 5 milhões de UI duas vezes por dia durante quatro dias

30 a 50

8 a 19

Expensive

Revisão de múltiplos estudos de caso9

Terapia de radiação sozinha

56 (média)

NA

Inibição do crescimento local

Revisão de múltiplos estudos de caso9

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terapia de radiação pós-cirúrgica

NA

Inibição do crescimento local

Reavaliação de múltiplos estudos de caso9,20

NA

NA

p>Só efeito limitado, melhor em combinação com folha de silicone

Prospective case study21

NA = não disponível.

Informação das referências 1, 7 a 9, e 12 a 21.

INJECÇÕESCORTICOSTERÓIDEAS

Injeções de corticosteróides para prevenção e tratamento de quelóides e cicatrizes hipertróficas são talvez a opção de primeira linha para os médicos de família. Os corticosteróides suprimem a inflamação e a mitose enquanto aumentam a vasoconstrição na cicatriz. A suspensão de triamcinolona acetonida (Kenalog) 10 a 40 mg por mL (dependendo do local) é injectada por via intralesional, o que, embora doloroso, acabará por aplanar 50 a 100 por cento dos quelóides, com uma taxa de recidiva de 9 a 50 por cento.9 A lidocaína (Xilocaína) pode ser combinada com o corticosteróide para diminuir a dor, enquanto a utilização de crioterapia adjuvante imediatamente antes da injecção pode tornar o procedimento mais fácil, suavizando a cicatriz (com base na opinião de peritos).22 A combinação de crioterapia e injecções de corticosteróides também melhora os resultados mais do que qualquer uma das modalidades isoladamente, embora a hipopigmentação seja sempre uma preocupação significativa.23,24 Normalmente, duas ou três injecções são dadas com um mês de intervalo; contudo, a terapia pode continuar durante seis meses ou mais.25 Os quelóides mais recentes são mais sensíveis à terapia do que as lesões mais antigas e estabelecidas. As injecções de corticosteróides são mais eficazes se combinadas com cirurgia; quanto mais cedo forem instituídas, maior a probabilidade de sucesso. Os efeitos adversos comuns incluem atrofia, telangiectasias, e hipopigmentação.

SILICONE SHEETING

Silicone elastomer sheeting é uma abordagem não invasiva e amplamente estudada para a prevenção e tratamento de quelóides e cicatrizes hipertróficas. Pensa-se que as placas de silicone funcionam aumentando a temperatura, a hidratação e talvez a tensão de oxigénio da cicatriz ocluída, provocando a suavização e achatamento.8 Esta técnica deve ser evitada em feridas abertas, mas pode ser aplicada assim que a pele cicatriza. Mais de 60 produtos foram comercializados, incluindo folhas de silicone, tiras, géis, sprays, e espumas. A maioria está disponível sobre o balcão, mas pode ser cara. Para ser eficaz, as folhas devem ser usadas sobre a cicatriz durante 12 a 24 horas por dia durante dois a três meses.8 O lençol e a cicatriz devem ser lavados diariamente com água e sabão suave. Os lençóis podem ser reutilizados até começarem a desintegrar-se. Embora a maioria dos estudos sugiram que a lençol de silicone resulta em menos cicatrizes em pessoas em risco, uma recente revisão da Cochrane concluiu que a maioria da investigação nesta área era de má qualidade e altamente susceptível a enviesamentos.26 Semelhante à lençol de silicone é a utilização de pensos de pressão ou vestuário, especialmente para a prevenção de cicatrizes de queimaduras. No entanto, os pensos sob pressão (24 a 30 mm Hg) devem ser usados durante seis a 12 meses, o que é difícil e desconfortável para a maioria dos pacientes.27

COMBINAÇÃO TERAPIA SEGUINTE CIRURGIA

Se nem o silicone nem os corticosteróides forem eficazes durante 12 meses, deve ser considerado o tratamento cirúrgico de segunda linha seguido de corticosteróides e possivelmente de lençóis de silicone. A utilização de injecções de corticosteróides após cirurgia de quelóide reduz a taxa de recidiva para menos de 50%.28 A excisão de cicatrizes pode ser completa, ou pode restar um minuto de cicatriz na margem da ferida, o que pode reduzir a recidiva (com base na opinião de peritos). A injecção imediata de corticosteróides na margem da ferida após a excisão é seguida de injecções semanais durante duas a cinco semanas e injecções mensais durante três a seis meses.9 Uma “terapia de quelóide triplo” que combina cirurgia, corticosteróides e lençóis de silicone demonstrou ser ainda mais eficaz, com uma taxa de recidiva de apenas 12,5% após 13 meses.14 Contudo, esta abordagem foi descrita como enfadonha e demorada pelo autor do estudo e requer um paciente motivado.

IMIQUIMOD

Imiquimod 5% creme (Aldara), um modificador de resposta imunitária que melhora a cura, também tem sido utilizado para ajudar a prevenir a recorrência do quelóide após a excisão cirúrgica. O creme é aplicado em noites alternadas durante oito semanas após a cirurgia. Embora os ensaios tenham sido pequenos, a taxa média de recorrência pós-cirúrgica foi de apenas 28% durante um período de seguimento de seis a nove meses, com melhores resultados (2,9% de recorrência) em áreas de baixa tensão cutânea, tais como lóbulos da orelha.12 Os efeitos adversos incluem irritação e hiperpigmentação.

PULSED DYE LASER

Tratamento de quelóides com laser de corante pulsado de 585 nm de pulsação curta mostrou uma promessa limitada, com uma taxa de melhoria de 57 a 83 por cento.15 É mais específico para vasculares do que outras terapias laser e parece ser mais eficaz se usado precocemente e em conjunto com outras técnicas. Porções de cicatrizes de esternotomia mediana queloidal tratadas com laser mostraram uma melhoria significativa no eritema, prurido, e altura da cicatriz em comparação com porções não tratadas das mesmas cicatrizes, e estas melhorias persistiram durante pelo menos seis meses.16 O principal efeito de um laser de corante pulsado é na microvasculatura da cicatriz, reduzindo o eritema e prurido e melhorando a textura da pele. A eficácia desta terapia permanece controversa, no entanto, com outros estudos mostrando uma redução insignificante na espessura da cicatriz.29 As desvantagens incluem despesas significativas e disponibilidade apenas através de um especialista.

OUTRAS TERAPIAS

Outras terapias com estudos limitados incluem verapamil intralesional, fluorouracil, bleomicina, e injecções de interferon alfa-2b. Embora todas elas tenham resultados comparáveis ou por vezes superiores à injecção de corticosteróides e folhas de silicone, a terapia óptima do quelóide permanece indefinida. As combinações de terapias provaram ser superiores às abordagens individuais.

Verapamil intra-esional (2,5 mg por mL) em conjunto com as lâminas de silicone reduziram a recorrência pós-cirúrgica do quelóide em 90% aos 18 meses (54% dos pacientes estavam livres de quelóide; 36% tiveram sucesso parcial) em comparação com apenas 18% mostrando qualquer melhoria apenas com as lâminas de silicone (nenhum paciente estava livre de quelóide).17 Os antagonistas do cálcio parecem funcionar reduzindo a produção de colagénio e podem ser uma alternativa razoável e segura à injecção de corticosteróides no futuro.

O fluorouracil intra-esional (50 mg por mL, duas a três vezes por semana) parece encolher os quelóides com segurança, evitando ao mesmo tempo a atrofia dos tecidos e a telangiectasia que pode ocorrer com injecções repetidas de corticosteróides.30 A combinação de fluorouracil com injecções de corticosteróides e laser de corante pulsado produziu resultados superiores mais rapidamente do que as injecções de corticosteróides isoladamente ou corticosteróides com fluorouracil.13 As respostas boas a excelentes às 12 semanas, classificadas por um observador cego, foram de 15% para a triamcinolona acetonida, 40% para a triamcinolona mais o fluorouracil, e 70% para as três modalidades (todas significativas). A combinação de corticosteroides e fluorouracil diminuiu os efeitos adversos dos corticosteroides. As complicações cutâneas raras do fluorouracil podem incluir hiperpigmentação e ulceração de feridas. Nenhum efeito adverso sistémico (por exemplo, anemia, leucopenia, trombocitopenia) ocorreu neste estudo.

Bleomicina é outro agente quimioterápico útil; uma abordagem padrão é a tatuagem com bleomicina 0,1 mL (1,5 UI por mL) durante duas a seis sessões, com uma dose máxima de 6 mL.31 Os resultados de um estudo mostraram uma regressão total de 84%.18 Múltiplas punções intralesionais são provavelmente seguras porque é provável que menos de 5% da dose alguma vez atinja a corrente sanguínea.18 Em comparação com as injecções de triamcinolona combinadas com a crioterapia, a tatuagem com bleomicina foi significativamente melhor para quelóides maiores que 100 mm2 (P = .03).19 A bleomicina administrada sistematicamente é capaz de causar fibrose pulmonar (em doses superiores a 400 U) e várias reacções cutâneas (em doses de 200 a 300 U), incluindo queda de cabelo, hiperpigmentação, fibrose e vasoespasmo, qualquer dos quais justifica a cessação do tratamento.32

Interferão intra-esional alfa-2b (1,5 milhões de UI duas vezes por dia durante quatro dias) reduziu o tamanho do quelóide em 50% durante nove dias, revelando-se superior aos corticosteróides intralesionais.31 O interferão alfa-2b foi também mais eficaz do que os corticosteróides para prevenir a recorrência do quelóide após a excisão. As principais preocupações são a dor por injecção e as despesas (cerca de 100 dólares por tratamento). Um creme de interferão encapsulado com lipossoma alfa-2b também está a ser investigado para redução de cicatrizes.33

Radiação, sozinho ou (mais frequentemente) após a excisão do quelóide, é uma opção muito mais controversa. Pode representar um risco de inibição do crescimento local em crianças e possivelmente cancro subsequente. A taxa de sucesso da radiação por si só é de 56% (intervalo de 10 a 94%), mas aumenta para 76% (intervalo de 25 a 100%) se administrada imediatamente após a cirurgia.9 Outro estudo mostrou uma taxa de sucesso de 67% com radiação, aumentando para 75% se administrada nas 48 horas após a cirurgia.20 A maioria dos médicos reservaria a radiação como último recurso para quelóides refractários a todas as outras abordagens.

OVER-THE-COUNTER TREATMENTS

Muitos pacientes usam vitamina E tópica (alfa-tocoferol) esperando que as suas propriedades antioxidantes previnam cicatrizes. Contudo, há poucas provas de que seja útil, e alguns pacientes desenvolvem uma dermatite de contacto que pode atrasar a cicatrização.34 Utilizada precocemente, a vitamina E pode também reduzir a resistência à tracção da cicatriz, e a sua utilização deve ser desencorajada.

Outra opção de venda livre é o extracto de cebola em géis tópicos (por exemplo, Mederma), mas ensaios clínicos limitados não conseguiram demonstrar qualquer melhoria clínica na altura da cicatriz, eritema, ou prurite.35,36 O gel de contractubex (não disponível nos Estados Unidos) contém extracto de cebola com heparina, que se pensa promover a maturidade da cicatriz. Embora um ensaio tenha comparado favoravelmente este produto com corticosteróides, outro mostrou que era ineficaz para melhorar a altura da cicatriz e a comichão.21,37

A pomada de queimadura exposta contém múltiplas ervas com betasitosterol, que proporciona hidratação e possíveis benefícios para a cicatrização de feridas.38 Outro produto de extracto de plantas contém Centella asiatica e Bulbine frutescens (creme Alpha Centella), que podem aumentar a resistência da ferida se utilizados nas primeiras seis a oito semanas.39 Todos estes produtos disponíveis comercialmente enfatizam o uso preventivo porque é pouco provável que invertam quelóides bem estabelecidos.

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