Herança

Herança portadora

O que é uma portadora?

Uma portadora é uma pessoa que “carrega” uma mutação genética em qualquer dos seus genes que possa ser transmitida aos seus filhos. Como a mutação para Duchenne é encontrada no cromossoma X, apenas as fêmeas podem ser portadoras da mutação no gene que codifica a proteína da distrofina. As portadoras têm uma maior probabilidade de ter filhos com Duchenne e filhas portadoras.

As portadoras podem ter alguns sintomas de Duchenne, tais como fraqueza muscular e cardiomiopatia. Embora seja raro, algumas mulheres podem ter os sintomas clássicos de Duchenne, e são conhecidas como portadoras manifestantes. Todos os portadores devem ser avaliados por um prestador de cuidados de saúde familiarizado com o Duchenne.

Um portador pode incluir:

• fêmeas que têm um filho ou filhos com Duchenne
• fêmeas que têm familiares próximos com Duchenne
• fêmeas que têm sintomas de Duchenne
• fêmeas que não têm antecedentes familiares de Duchenne

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p>É importante lembrar que Duchenne nem sempre é herdado de uma mãe portadora. Aproximadamente 70% (2 em cada 3) das crianças nascidas com Duchenne herdaram a mutação genética da sua mãe portadora. No entanto, aproximadamente 30% (1 em cada 3) das crianças nascidas com Duchenne têm uma mutação genética que começou de novo nelas e não foi herdada da sua mãe. A isto chama-se uma “mutação espontânea” ou uma mutação “de novo”. A mãe de uma criança com uma mutação espontânea não é portadora.

Como é que Duchenne passa por portadoras?

Esta ilustração mostra como a mutação que causa uma perturbação ligada ao X pode passar de uma mulher portadora para os seus filhos. Como pode ver, uma mãe portadora pode ou não transmitir o gene com a mutação – há uma hipótese igual em cada sentido.

Cada vez que uma mãe portadora tem um filho, há uma hipótese de 50% (ou 1 em 2) de ele ser afectado com Duchenne, e cada vez que uma mãe portadora tem uma filha, há uma hipótese de 50% (ou 1 em 2) de ela ser portadora. As portadoras não têm qualquer controlo sobre qual cópia do seu cromossoma X passam aos seus filhos.

Como é que Duchenne passa através de portadores de mosaico da linha germinal?

Se tiver uma criança com Duchenne e tiver tido testes negativos de portadores, o seu médico ou conselheiro genético pode ter mencionado a hipótese de mosaico da linha germinal. Por favor leia a nossa secção sobre portadores de mosaico da linha germinativa para saber mais.

Uma mulher tem um filho com Duchenne. Quão provável é que ela seja portadora?

• Se uma mulher tem um filho com Duchenne ou Becker, e ela tem outros membros da família masculinos afectados (como um irmão ou sobrinho afectado), é extremamente provável que ela seja portadora.
• Se uma mulher tem um filho com Duchenne ou Becker, e não há outros membros da família afectados, há 70% (⅔ ou 2 em 3) de probabilidade de ela ser portadora. Aproximadamente 30% (⅓ ou 1 em 3) das crianças nascidas com Duchenne têm uma mudança genética que começou nova nelas e não foi herdada da mãe. A isto chama-se uma “mutação espontânea” ou uma mutação “de novo”. A mãe de uma criança com uma mutação espontânea não é portadora.

A possibilidade de novas mutações é uma das razões pelas quais 1/3 ou mais dos indivíduos com Duchenne não terão historial familiar. Outra possibilidade é que algumas famílias têm várias gerações com a maioria ou todas as fêmeas (ou seja, não têm rapazes para exprimir a doença). Estas famílias podem não saber que existem várias gerações de portadores.

Qual é a probabilidade de Duchenne voltar a acontecer numa família?

• Se uma mulher é portadora, cada vez que uma portadora tem um filho, há 50% de probabilidade (ou 1 em 2) de ser afectada com Duchenne, e cada vez que uma portadora tem uma filha, há 50% de probabilidade (ou 1 em 2) de ser portadora.
• Se uma mulher tiver um filho com Duchenne ou Becker mas o seu teste de portador tiver sido negativo, é provável que lhe tenham falado da hipótese de mosaicismo na linha germinal. Não se sabe exactamente com que frequência o mosaicismo da linha germinal ocorre em mulheres com testes negativos de portadoras, embora alguns estudos tenham sugerido até 15%. As mulheres que podem ter mosaicismo da linha germinativa têm uma probabilidade menor do que uma portadora de ter filhos com Duchenne, mas a sua probabilidade é maior do que a de alguém sem predisposição genética. É impossível saber a hipótese exacta de uma mulher com mosaicismo da linha germinal ter outro filho afectado, porque não há forma de saber quantos dos seus óvulos têm a mutação da distrofina. Saiba mais sobre o mosaicismo da linha germinal.

Once Duchenne foi diagnosticado numa família, é importante que os membros da família falem com um conselheiro genético. Um conselheiro genético fará uma história familiar detalhada e determinará que outras fêmeas da família estão em risco de serem portadoras. Saiba mais sobre aconselhamento genético.

A única forma de saber ao certo se uma fêmea é portadora é através de testes genéticos de portadores. Contudo, o teste de portador é muito mais preciso se a mutação for confirmada pela primeira vez num parente afectado. Se tiver um familiar que precise de testes genéticos para Duchenne ou Becker, por favor consulte o nosso programa Decode Duchenne, que fornece testes genéticos gratuitos, interpretação, e aconselhamento. Saiba mais sobre os testes de portadores.