Histamina

Histamina

Histamina é uma pequena molécula derivada da descarboxilação do aminoácido histidina. É destruída pela enzima diamina oxidase (histiminase), que também está envolvida no metabolismo de outras aminas bioactivas.

Histamina é sintetizada em todos os tecidos, mas é particularmente abundante na pele, pulmão e tracto gastrointestinal. Os mastócitos, que estão presentes em muitos tecidos, são uma fonte proeminente de histamina, mas a histamina é também secretada por várias outras células imunitárias. Os mastócitos têm receptores de superfície que ligam a imunoglobulina E, e quando o antigénio liga o IgE à superfície do mastócito, respondem secretando histamina, juntamente com uma variedade de outros mediadores bioactivos.

Efeitos Fisiológicos da Histamina

Histamina é mais conhecida como mediador de reacções alérgicas, mas é agora reconhecida a sua participação em numerosos outros processos normais e patológicos. A sensibilidade e resposta de uma célula específica à histamina depende do tipo de receptor de histamina presente nessa célula.

Uma interessante ilustração dos efeitos sistémicos da histamina é o envenenamento por peixe scombroid. Essencialmente envenenamento por histamina, esta desordem é observada após o consumo de peixe, normalmente atum ou cavala, que se deterioraram e dentro dos quais as bactérias geraram quantidades abundantes de histamina a partir da histidina na proteína muscular. O consumo deste peixe estragado resulta no rápido desenvolvimento de uma variedade de sinais clínicos, incluindo dor de cabeça, suor, diarreia, face corada, e vómitos, todos resultantes da exposição sistémica à histamina. A lição aqui: manter o peixe refrigerado!

Reacções alérgicas e Inflamatórias

p>Histamina desempenha um papel fulcral em muitos tipos de processos alérgicos e inflamatórios, incluindo reacções de hipersensibilidade aguda e retardada. A fonte da histamina nesses casos são os mastócitos dos tecidos. A magnitude de tais problemas depende da via de exposição (local versus sistémica), locais de exposição (por exemplo, inalação versus cutânea), a dose de alergénio, e o grau de sensibilização prévia ao alergénio. As manifestações clínicas da libertação de histamina variam desde reacções anafilácticas com risco de vida, a uticárias (urticária), a reacções locais de soro e erupção cutânea. A imagem à direita mostra um cão com urticária devido a uma alergia a medicamentos.

Muitos dos sinais de reacção alérgica resultam da capacidade da histamina de afectar os vasos sanguíneos, induzindo um aumento do fluxo sanguíneo, vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.

Regulação das respostas imunitárias

Além das reacções alérgicas francas, a histamina tem efeitos significativos em muitos aspectos das reacções imunitárias, ligando-se ao seu grupo diversificado de receptores expressos de forma variada em linfócitos B e T, células dendríticas, macrófagos e uma variedade de células hematopoiéticas. Entre outras coisas, a histamina influencia a maturação e activação das células imunitárias, secreção de várias citocinas, e respostas quimiotáticas das células.

Secreção de ácido gástrico

Ácido clorídrico é segregado em abundância por células parietais incrustadas no epitélio do estômago. Um dos principais estímulos para a secreção de ácido pelas células parietais é a histamina, secretada pelas células enterocromafínicas vizinhas. O receptor de histamina nas células parietais é do tipo H2, e bloquear a ligação da histamina a este receptor é um método amplamente utilizado para suprimir a secreção de ácido gástrico.

Contracção muscular lisa

Músculo liso à volta dos brônquios nos pulmões e no interior do tracto intestinal respondem ao estímulo do estômago por contracção, embora a magnitude da resposta varie consideravelmente entre espécies. Estes efeitos dependem também do receptor que está a ser ligado pela histamina; por exemplo, o receptor H2 mede a broncodilatação. Um dos primeiros bioensaios para histamina envolveu a medição da contracção do músculo intestinal da cobaia. Estes efeitos no músculo liso manifestam-se em várias reacções alérgicas, por exemplo, broncocontricção em resposta a alergénios inalados.

Efeitos no Sistema Nervoso

Histamina actua como neurotransmissor dentro do sistema nervoso central. Os neurónios (histaminérgicos) que segregam a histmina estão localizados em pequenas regiões do hipotálamo, mas esses neurónios enviam axónios amplamente por todo o cérebro. A histamina parece modular vários processos importantes no cérebro, incluindo a vigília, capacidade cognitiva e consumo alimentar.

Receptores de Histamina e Antagonistas do Receptor

Foram identificados quatro receptores de histamina, todos eles receptores de proteína G acoplada. Estes diferentes receptores são expressos em diferentes tipos de células e funcionam através de diferentes mecanismos de sinalização intracelular, o que explica, pelo menos a um nível simples, os diversos efeitos da histamina em diferentes células e tecidos.

Receptor Type	Major Tissue Locations	Major Biologic Effects
th>H1	smooth muscle, células endoteliais	respostas alérgicas autotas
H2	células parietais gástricas	segregação de células gástricas acid
H3	sistema nervoso central	modulating neurotransmission
H4	mast cells, eosinófilos, células T, células dentriticas	Regulação das respostas imunitárias

Referências e Revisões

• Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamina no sistema nervoso. Physiol Rev. 2008; 88:1183-241.
• Thurmond RL, Gelfand EW, Dunford PJ. O papel dos receptores de histamina H1 e H4 na inflamação alérgica: a procura de novos anti-histamínicos. Nat Rev Drug Discov. 2008; 7:41-53.

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