How Does Interferon Work in Your Body

Overview of Pharmacodynamic Properties
Excerpted from full report from Adis Intl., escrito por Caroline Perry e Blair Javis; www.adis.com; report supported by grant from Roche, manufacturer of Pegasys
The interferons are a family of naturally occur-ring proteins with nonspecific regulatory activity. Estas citocinas são secretadas por muitas células de mamíferos e influenciam o crescimento e diferenciação celular, modulam a resposta imunitária e inibem a replicação de vários vírus, incluindo a hepatite B e C. Embora se pense que as propriedades antivirais, imunomoduladoras e anti-inflamatórias do interferon-a contribuem para os seus efeitos benéficos em doentes com hepatite C crónica, o mecanismo exacto de acção desta citocina na hepatite C ainda não foi estabelecido. Os mecanismos de acção do interferon-a foram revistos em pormenor noutros locais; esta secção fornece, portanto, uma breve panorâmica da sua suposta actividade antiviral em pacientes com hepatite C crónica. Ao contrário de muitos medicamentos anti-HIV, que visam as funções das proteínas do HIV, a actividade antiviral do interferon-a é alcançada pela sua capacidade de alterar as interacções entre o hospedeiro e o vírus num complexo homem-ner.
Após administração, o interferon-a liga-se a receptores de alta afinidade na superfície da célula alvo que activam uma cascata de reacções na célula e desencadeia a activação de muitos genes. As numerosas actividades celulares de interferon-a são mediadas pelos produtos destes interferon-o -induciblegenes. A actividade antiviral do interferão-a é conseguida através de dois mecanismos diferentes mas complementares. Em primeiro lugar, o interferão-a induz um estado antiviral não específico na célula infectada pelo vírus que leva à inibição da replicação do HCV. Em segundo lugar, o medicamento induz efeitos imunomoduladores que intensificam as respostas imunitárias específicas do hospedeiro contra o vírus. Os efeitos imunomoduladores do interferon-a são desencadeados pela sua ligação aos receptores de superfície das células imunitárias. A activação demacrofagos, células naturais assassinas e linfócitos T citotóxicos, e a estimulação da produção de células de ajuda tipo 1 T estão entre os muitos efeitos imunomoduladores produzidos pelo fármaco. Interferon-a também tem propriedades anti-inflamatórias, que são conseguidas através da inibição da produção do factor de necrose tumoral-a , interleucina (IL)-1 e IL-8 e estimulação da produção de IL-10, uma citocina que produz uma desregulação da resposta pró-inflamatória e modulação da fibrogénese hepática.
Dados sobre as propriedades farmacodinâmicas da peginterferon-a -2a (40kD) (Pegasys) no ser humano são actualmente limitados. Contudo, os resultados preliminares de uma in-vestigation mostraram que a actividade farmacológica do interferon-a -2a é aumentada pela peguilação. A actividade da OAS, um efeito-chave ou proteínas sintetizadas em resposta à estimulação do interferão-a e envolvidas na inibição da função viral mediada pelo interferão-a, aumentou com a dose em voluntários (número não reportado) após doses únicas de 45, 135 ou 270ug subcutâneas de peginterferão-a -2a (40kD), ou doses únicas de 3 ou 18MU subcutâneas de interferão-a -2a. Notavelmente, a actividade sérica máxima de OAS ocorreu aproximadamente 48 horas após a administração da dose e permaneceu a este nível até 168 horas (1 semana) antes de diminuir nos grupos de tratamento com peginterferão-a -2a (40kD), atingindo a baselina a partir da segunda semana após a administração. Interferon-a -2a 3MU produziu menos actividade da OAS do que a dose de 18MU e, tal como com a dose mais elevada, a actividade da OAS diminuiu 24 horas após a administração.
Nota editorial: no final, o que conta é o desempenho da Pegasys no ser humano. Por outras palavras, a sua capacidade de reduzir a carga viral a níveis indetectáveis e sustentar isto é o que conta. Pegasys está no processo de revisão da FDA para aprovação. Ainda não está disponível na farmácia, apenas em estudos. A aprovação e disponibilidade comercial da FDA está prevista para o Verão de 2002.