Indocin

Avisos

Incluído como parte da secção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Testes clínicos de vários COX-2 AINE selectivos e não selectivos com uma duração até três anos mostraram um risco acrescido de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo enfarte do miocárdio (IM) e AVC, que pode ser fatal. Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco de eventos trombóticos do CV seja semelhante para todos os AINE. O aumento relativo de eventos trombóticos graves do CV em relação à linha de base conferida pela utilização de AINE parece ser semelhante naqueles com e sem doença conhecida do CV ou factores de risco de doença do CV. Contudo, os doentes com doença conhecida do CV ou factores de risco tiveram uma maior incidência absoluta de excesso de eventos trombóticos graves do CV, devido à sua maior taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais constataram que este aumento do risco de eventos trombóticos graves do CV começou logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico do CV foi observado de forma mais consistente em doses mais elevadas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em doentes tratados com AINE, utilizar a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta possível. Os médicos e pacientes devem permanecer alerta para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas de CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as medidas a tomar caso ocorram.

Não há provas consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenua o aumento do risco de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso simultâneo de aspirina e de um AINE, como a indometacina, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI) .

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Dois ensaios clínicos grandes e controlados de um AINE selectivo COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de revascularização do miocárdio encontraram um aumento da incidência de enfarte do miocárdio e de acidente vascular cerebral. Os AINE estão contra-indicados no cenário da CRM .

Pacientes pós-MI

Estudos de observação realizados no Registo Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINE no período pós-MI estavam em risco acrescido de reinfarto, morte relacionada com o CV, e mortalidade por todas as causas, com início na primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano pós-MI foi de 20 por 100 pessoas/ano em doentes tratados com AINS, em comparação com 12 por 100 pessoas/ano em doentes não expostos a AINS. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano pós-MI, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINS persistiu durante pelo menos os quatro anos seguintes de seguimento. Evitar a utilização de INDOCIN em pacientes com uma IM recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos recorrentes do CV. Se a INDOCIN for utilizada em doentes com uma IM recente, monitorizar os doentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração, E Perfuração

NSAIDs, incluindo indometacina, causam graves eventos adversos gastrointestinais (IG), incluindo inflamação, hemorragia, ulceração, e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado, ou intestino grosso, que podem ser fatais. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer em qualquer altura, com ou sem sintomas de aviso, em doentes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso gastrointestinal superior grave na terapia com AINE é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas, ou perfuração causadas por AINE ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2%-4% dos doentes tratados durante um ano. Contudo, mesmo a terapia com AINE a curto prazo não é isenta de risco.

Factores de risco para hemorragia, ulceração e perfuração dos GI

Pacientes com antecedentes de úlcera péptica e/ou hemorragia dos GI que utilizaram AINE tiveram um risco 10 vezes maior de desenvolver uma hemorragia dos GI em comparação com os pacientes sem estes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com AINE incluem uma maior duração da terapia com AINE; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes, ou inibidores selectivos da recaptação de serotonina (IRSS); tabagismo; uso de álcool; idade avançada; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos GI fatais ocorreu em doentes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e/ou coagulopatia estão em risco acrescido de sangramento gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINE

• Utilizar a dose eficaz mais baixa durante a duração mais curta possível.
• Avitar a administração de mais de um AINE de cada vez.
• Avitar a utilização em doentes de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco acrescido de hemorragia. Para tais pacientes, bem como para aqueles com hemorragia gastrointestinal activa, considerar terapias alternativas que não AINE.
• Alerta para sinais e sintomas de ulceração e hemorragia gastrointestinal durante a terapia com AINE.
• Se se suspeitar de um evento adverso gastrointestinal grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento, e descontinuar o INDOCIN até que um evento adverso gastrointestinal grave seja excluído.
• No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para profilaxia cardíaca, monitorizar mais de perto os doentes para detectar indícios de hemorragia GI.

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal ) foram relatadas em aproximadamente 1% dos doentes tratados com AINE em ensaios clínicos. Além disso, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes ULN) podem ocorrer em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo indometacina.

Informar os doentes dos sinais e sintomas de aviso de hepatotoxicidade (por exemplo náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito, e sintomas de “gripe”). Se sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolverem, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interromper imediatamente a INDOCIN, e realizar uma avaliação clínica do paciente.

Hipertensão

NSAIDs, incluindo a INDOCIN, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Os doentes que tomam inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), diuréticos de tiazida, ou diuréticos de laço podem ter uma resposta deficiente a estas terapias quando tomam AINS .

Pressão sanguínea monitorizada (PA) durante o início do tratamento com AINS e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca e edema

A meta-análise de colaboração de ensaios controlados aleatorizados com AINE tradicional e Coxib demonstrou um aumento de cerca de duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com COX-2 selectivo e doentes não tratados com AINE não selectivo em comparação com doentes tratados com placebo. Num estudo do Registo Nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, a utilização de AINE aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca, e morte.

p>Adicionalmente, observou-se retenção de líquidos e edema em alguns doentes tratados com AINE. O uso de indometacina pode diminuir os efeitos do CV de vários agentes terapêuticos utilizados para tratar estas condições médicas (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA, ou bloqueadores dos receptores de angiotensina) .

Anular o uso de INDOCIN em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o INDOCIN for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os doentes para detectar sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade e Hipercalemia Renais

Toxicidade Renais

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.

Toxicidade renal também tem sido observada em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal explícita. Os pacientes com maior risco desta reacção são aqueles com função renal prejudicada, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou ARB, e os idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento.

Não há informação disponível a partir de estudos clínicos controlados relativamente à utilização de INDOCIN em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais da INDOCIN podem acelerar a progressão da disfunção renal em doentes com doença renal pré-existente.

Estado de volume correcto em doentes desidratados ou hipovolémicos antes de iniciar a INDOCIN. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante a utilização de INDOCIN . Evitar a utilização de INDOCIN em pacientes com doença renal avançada, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da função renal. Se a INDOCIN for utilizada em doentes com doença renal avançada, monitorizar os doentes para detectar sinais de piora da função renal.

Tem sido relatado que a adição do diurético de potássio, triamtereno, a um programa de manutenção de indometacina resultou em insuficiência renal aguda reversível em dois de quatro voluntários saudáveis. Indometacina e triamtereno não devem ser administrados em conjunto.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo a hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns doentes sem insuficiência renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos têm sido atribuídos a um estado de hiporeninémico-hipoaldosteronismo.

Both indometacina e diuréticos com partilha de potássio podem estar associados a níveis aumentados de potássio no soro. Os efeitos potenciais da indometacina e dos diuréticos que libertam potássio nos níveis de potássio e na função renal devem ser considerados quando estes agentes são administrados simultaneamente.

Reacções anafiláticas

Indometacina tem sido associada a reacções anafiláticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida à indometacina e em doentes com asma sensível à aspirina .

Semana de ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafiláctica.

Exacerbação da asma relacionada com a sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave, potencialmente fatal; e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Uma vez que a reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs tem sido relatada em tais doentes sensíveis à aspirina, a INDOCIN está contra-indicada em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina . Quando a INDOCIN é utilizada em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reacções cutâneas graves

NSAIDs, incluindo indometacina, podem causar reacções adversas graves na pele, tais como dermatite esfoliante, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que pode ser fatal. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informar os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves, e descontinuar o uso de INDOCIN na primeira aparição de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade. A INDOCIN está contra-indicada em doentes com reacções cutâneas graves anteriores a AINEs .

Fechamento prematuro do canal arterioso fetal

Indometacina pode causar o fecho prematuro do canal arterioso fetal. Evitar o uso de AINE, incluindo INDOCIN, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) .

Toxicidade Hematológica

Anemia ocorreu em pacientes tratadas com AINE. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou grosseira, retenção de fluidos, ou um efeito descrito de forma incompleta na eritropoiese. Se um paciente tratado com INDOCIN tiver quaisquer sinais ou sintomas de anemia, monitorizar a hemoglobina ou o hematócrito.

NSAIDs, incluindo INDOCIN, podem aumentar o risco de eventos de hemorragia. Condições co-mórbidas, tais como distúrbios de coagulação, ou uso concomitante de warfarin, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores de recaptação de serotonina (SSRIs) e inibidores de recaptação de serotonina norepinefrina (SNRIs) podem aumentar este risco. Monitorizar estes doentes para sinais de hemorragia .

Máscara de Inflamação e Febre

A actividade farmacológica da INDOCIN na redução da inflamação, e possivelmente da febre, pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Por causa de hemorragia gastrointestinal grave, hepatotoxicidade, e lesões renais podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considerar a monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs com um hemograma e um perfil químico.

Efeitos do Sistema Nervoso Central

INDOCIN pode agravar a depressão ou outros distúrbios psiquiátricos, epilepsia, e parkinsonismo, e deve ser usado com considerável precaução em pacientes com estas condições. Interromper a INDOCIN se surgirem reacções adversas graves do SNC.

INDOCIN pode causar sonolência; portanto, aconselha-se a cautela aos pacientes em relação a actividades que exijam alerta mental e coordenação motora, tais como conduzir um carro. A Indometacina também pode causar dores de cabeça. A dor de cabeça que persiste apesar da redução da dose requer a interrupção da terapia com INDOCIN.

Efeitos oculares

Depósitos corneais e perturbações da retina, incluindo os da mácula, foram observados em alguns pacientes que tinham recebido terapia prolongada com INDOCIN. Esteja atento à possível associação entre as alterações observadas e a INDOCIN. É aconselhável interromper a terapia se tais alterações forem observadas. A visão desfocada pode ser um sintoma significativo e justifica um exame oftalmológico minucioso. Dado que estas alterações podem ser assintomáticas, o exame oftalmológico a intervalos periódicos é desejável em pacientes que recebem terapia prolongada. INDOCIN não é indicado para tratamento a longo prazo.

Informação de Aconselhamento a Pacientes

Aconselhar o doente a ler a rotulagem de doentes aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos) que acompanha cada prescrição dispensada. Informar os pacientes, famílias, ou os seus prestadores de cuidados das seguintes informações antes de iniciar a terapia com INDOCIN e periodicamente durante o curso da terapia em curso. Os Supositórios INDOCIN são apenas para uso rectal. Aconselhar os pacientes a não utilizar os Supositórios INDOCIN oralmente ou intra-vaginalmente.

Eventos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhar os pacientes a estarem alerta para os sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dores no peito, falta de ar, fraqueza, ou slurring de fala, e a relatarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Sangria Gastrointestinal, Ulceração e Perfuração

Aconselhar os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena, e hematémese ao seu prestador de cuidados de saúde. No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para profilaxia cardíaca, informar os pacientes do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal .

Hepatotoxicidade

Informar os pacientes dos sinais e sintomas de aviso de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito, e sintomas “semelhantes aos da gripe”). Se estes ocorrerem, instruir os pacientes a parar o INDOCIN e procurar terapia médica imediata .

Falha cardíaca e edema

Aconselhar os pacientes a estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável, ou edema e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se tais sintomas ocorrerem .

Reacções anafilácticas

Informar os doentes dos sinais de uma reacção anafiláctica (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou da garganta). Instruir as pacientes a procurar ajuda de emergência imediata se estas ocorrerem .

Reacções cutâneas graves

Aconselhar as pacientes a parar imediatamente a INDOCIN se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível .

Fertilidade feminina

Aconselhar as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam uma gravidez que os AINEs, incluindo a INDOCIN, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação .

Toxicidade fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de INDOCIN e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação, devido ao risco de fecho prematuro do ducto arterioso do feto .

NOVO Uso Concomitante de AINEs

Informe as pacientes que o uso concomitante de INDOCIN com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia . Alertar os doentes de que os AINS podem estar presentes em medicamentos “over the counter” para o tratamento de constipações, febre, ou insónia.

Utilização de AINS e Aspirina de baixa dose

Informar os doentes a não utilizarem aspirina de baixa dose concomitantemente com INDOCIN até falarem com o seu prestador de cuidados de saúde .

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade

Carcinogénese

Num estudo de toxicidade oral crónica de 81 semanas no rato em doses até 1 mg/kg/dia (0,05 vezes o MRHD numa base mg/m2), a indometacina não teve efeito tumorigénico. A indometacina não produziu alterações neoplásicas ou hiperplásicas relacionadas com o tratamento em estudos carcinogénicos no rato (período de dosagem 73 a 110 semanas) e no rato (período de dosagem 62 a 88 semanas) em doses até 1,5 mg/kg/dia (0,04 vezes e 0,07 vezes o MRHD na base de mg/m2 , respectivamente).

Mutagénese

Indometacina não teve qualquer efeito mutagénico em testes bacterianos in vitro e uma série de testes in vivo, incluindo o ensaio de medicação em hospedeiras, letais recessivos ligados ao sexo em Drosophila, e o teste do micronúcleo em ratos.

Impairment Of Fertility

Indometacina a níveis de dosagem até 0,5 mg/kg/dia não teve qualquer efeito sobre a fertilidade em ratos num estudo de reprodução de duas gerações (0,01 vezes o MRHD numa base mg/m2) ou num estudo de reprodução de duas ninhadas em ratos (0.02 vezes o MRHD numa base mg/m2).

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Uso de AINEs, incluindo INDOCIN, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fecho prematuro do ducto arterioso fetal. Evitar a utilização de AINE, incluindo INDOCIN, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados de INDOCIN em mulheres grávidas. Os dados de estudos observacionais relativos a potenciais riscos embrionários da utilização de AINS em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição a drogas, têm uma taxa de fundo de 2-4% para as principais malformações, e 15-20% para a perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal foi observada uma ossificação fetal retardada com administração de indometacina a ratos e ratos durante a organogénese nas doses 0,1 e 0,2 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD, 200 mg). Em estudos publicados em ratos grávidas, a indometacina produziu toxicidade materna e morte, aumento das reabsorções fetais, e malformações fetais a 0,1 vezes o MRHD. Quando as mães de ratos e ratazanas foram doseadas durante os últimos três dias de gestação, a indometacina produziu necrose neuronal nos descendentes a 0,1 e 0,05 vezes o MRHD, respectivamente . Com base em dados animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implante de blastocistos, e na decualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, tais como a indometacina, resultou numa maior perda pré e pós-implantação.

Considerações clínicas

Labor ou parto

Não há estudos sobre os efeitos do INDOCIN durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo indometacina, inibem a síntese da prostaglandina, causam atraso no parto, e aumentam a incidência de natimorto.

Dados

Dados anormais

Estudos produtivos foram realizados em ratos e ratos nas dosagens de 0,5, 1,0, 2,0, e 4,0 mg/kg/dia. Com excepção da ossificação fetal retardada a 4 mg/kg/dia (0,1 vezes e 0,2 vezes o MRHD numa base mg/m2 , respectivamente) considerada secundária à diminuição do peso médio fetal, não foi observado qualquer aumento das malformações fetais em comparação com os grupos de controlo. Outros estudos em ratos relatados na literatura utilizando doses mais elevadas (5 a 15 mg/kg/dia, 0,1 a 0,4 vezes o MRHD numa base mg/m2) descreveram toxicidade materna e morte, aumento das reabsorções fetais, e malformações fetais. Estudos comparáveis em roedores que utilizam doses elevadas de aspirina mostraram efeitos maternais e fetais semelhantes.

Em ratos e ratos, a administração de indometacina materna de 4,0 mg/kg/dia (0,2 vezes e 0 vezes e 0 vezes e 0 vezes).1 vezes o MRHD numa base mg/m2) durante os últimos 3 dias de gestação foi associado a um aumento da incidência de necrose neuronal no diencéfalo nos fetos nascidos vivos, contudo não foi observado qualquer aumento da necrose neuronal a 2,0 mg/kg/dia em comparação com os grupos de controlo (0,1 vezes e 0,05 vezes o MRHD numa base mg/m2). A administração de 0,5 ou 4,0 mg/kg/dia aos descendentes durante os primeiros 3 dias de vida não causou um aumento da necrose neuronal a qualquer nível de dose.

Lactação

Resumo do risco

Baseado nos dados clínicos publicados disponíveis, a indometacina pode estar presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de INDOCIN e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado provenientes do INDOCIN ou do estado materno subjacente.

Data

Num estudo, os níveis de indometacina no leite materno estavam abaixo da sensibilidade do ensaio (<20 mcg/L) em 11 de 15 mulheres utilizando doses que variavam entre 75 mg por via oral e 300 mg por via rectal diariamente (0,94 a 4,29 mg/kg por dia) no período pós-parto. Com base nestes níveis, a concentração média presente no leite materno foi estimada em 0,27% da dose ajustada de peso materno. Num outro estudo, os níveis de indometacina foram medidos no leite materno de oito mulheres pós-parto utilizando doses de 75 mg diários e os resultados foram utilizados para calcular uma dose diária infantil estimada. A dose infantil estimada de indometacina do leite materno era inferior a 30 mcg/dia ou 4,5 mcg/kg/dia, assumindo uma ingestão de 150 mL/kg/dia de leite materno. Isto é 0,5% da dose materna ajustada ao peso ou cerca de 3% da dose neonatal para o tratamento do canal arterial patenteado.

Fêmeas e machos de potencial reprodutivo

Infertilidade

Fêmeas

Baseado no mecanismo de acção, o uso de AINEs mediados por prostaglandinas, incluindo INDOCIN, pode atrasar ou prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, que tem sido associada à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos publicados com animais mostraram que a administração de inibidores da síntese da prostaglandina tem o potencial de perturbar a ruptura folicular mediada pela prostaglandina, necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINS também demonstraram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos AINE, incluindo INDOCIN, em mulheres que têm dificuldades de concepção ou que estão a ser submetidas a investigação da infertilidade.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em doentes pediátricos de 14 anos ou menos não foi estabelecida.

INDOCIN não deve ser prescrito a doentes pediátricos com 14 anos de idade ou menos, a menos que a toxicidade ou falta de eficácia associada a outros medicamentos justifique o risco.

Na experiência com mais de 900 doentes pediátricos relatada na literatura ou ao fabricante que foram tratados com cápsulas de indometacina, os efeitos secundários em doentes pediátricos eram comparáveis aos relatados em adultos. A experiência em pacientes pediátricos tem-se limitado ao uso de cápsulas de indometacina.

Se for tomada a decisão de usar indometacina em pacientes pediátricos com dois anos de idade ou mais, tais pacientes devem ser acompanhados de perto e recomenda-se uma avaliação periódica da função hepática. Tem havido casos de hepatotoxicidade notificados em pacientes pediátricos com artrite reumatóide juvenil, incluindo fatalidades. Se for instituído tratamento com indometacina, uma dose inicial sugerida é de 1-2 mg/kg/dia, dada em doses divididas. A dose máxima diária não deve exceder 3 mg/kg/dia ou 150-200 mg/dia, o que for menor. Existem dados limitados para apoiar a utilização de uma dose máxima diária de 4 mg/kg/dia ou 150-200 mg/dia, consoante o que for menor. medida que os sintomas diminuem, a dose diária total deve ser reduzida ao nível mais baixo necessário para controlar os sintomas, ou o medicamento deve ser descontinuado.

Utilização Geriátrica

Pacientes mais idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de reacções adversas graves cardiovasculares, gastrointestinais, e/ou renais associadas ao AINE. Se o benefício esperado para o paciente idoso superar estes riscos potenciais, iniciar a dosagem no extremo inferior da gama de dosagem, e monitorizar os pacientes quanto aos efeitos adversos .

Indometacina pode causar confusão ou raramente, psicose; os médicos devem permanecer atentos à possibilidade de tais efeitos adversos nos idosos.

Indometacina e os seus metabolitos são conhecidos por serem substancialmente excretados pelos rins, e o risco de reacções adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Como é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, é preciso ter cuidado nesta população de doentes, e pode ser útil monitorizar a função renal .