Mario Niepel
Fiz o meu doutoramento no laboratório do Mike Rout na Universidade Rockefeller. Trabalhei numa questão básica de biologia celular e bioquímica: Qual é o papel de Mlp1 e Mlp2 na levedura? Inicialmente segui uma abordagem fenotípica, mas o conjunto de fenótipos por eliminação das proteínas Mlp revelou-se demasiado confuso para ser interpretado. Em vez disso, optimizei uma abordagem bioquímica para isolar os complexos nativos da levedura e analisar os componentes por espectros de massa.
Em concordância com os resultados anteriores, os parceiros de ligação dominantes de Mlps eram componentes do NPC e da maquinaria de processamento e transporte de mRNA. Contudo, identifiquei também um grande número de componentes do corpo do fuso em contacto com o Mlp2. Caracterizei esta interacção com mais detalhe e identifiquei o papel que a Mlp2 desempenha na montagem e manutenção da carroçaria do fuso. Este trabalho foi publicado em The Journal of Cell Biology.
Numa segunda publicação explorei mais aprofundadamente o papel estrutural desempenhado por Mlp1 e Mlp2 no envelope nuclear. Ambas as proteínas em conjunto formam o cesto do complexo de poros nucleares que é provável que exerçam a sua influência no controlo de qualidade e exportação do mRNA. Além disso, os Mlps ligam-se entre si e formam uma rede de proteínas que abrange grande parte do envelope nuclear. Esta rede proteica estabiliza fisicamente o núcleo e serve também como plataforma de montagem de complexos no envelope, incluindo Esc1p e o proteasoma.
Os meus colegas e eu tivemos uma grande oportunidade de resumir muito do que aprendemos na última década sobre o papel do NPC e as suas estruturas perifericamente associadas à função nuclear numa revisão para a Nature Reviews Molecular Cell Biology. Nela expusemos como o complexo de poros nucleares está a emergir como um importante regulador da expressão genética. Ambos, através da sua influência na organização do núcleo e através do seu envolvimento aparentemente extenso na coordenação da entrega de mRNA à máquina de síntese de proteínas citoplasmáticas.
Strambio-De-Castillia, Caterina, Mario Niepel, e Michael P Rout. “O complexo de poros nucleares: ponte de transporte nuclear e regulação genética”. Nature Reviews Molecular Cell Biology 11, no. 7 (2010): 490 – 501.
Niepel, Mario, Kelly R Molloy, Rosemary Williams, Julia C Farr, Anne C Meinema, Nicholas Vecchietti, Ileana M Cristea, Brian T Chait, Michael P Rout, e Caterina Strambio-De-Castillia. “As proteínas do cesto nuclear Mlp1p e Mlp2p fazem parte de um interactivo dinâmico incluindo o Esc1p e o proteasoma”. Biologia molecular da célula 24, no. 24 (2013): 3920 – 3938.
Niepel, Mario, Julia C Farr, Rosemary Williams, Anne C Meinema, Michael P Rout, e Caterina Strambio-De-Castillia. “Isolamento rápido de núcleos funcionalmente intactos da levedura Saccharomyces” Biologia molecular da célula (em revisão)