O Blastocisto de Mamíferos: Desenvolvimento & Células estaminais

O desenvolvimento precoce de embriões de mamíferos é largamente dedicado à formação de uma população celular pluripotente, conhecida como epiblasto (Epi), e a sua segregação de dois tecidos extra-embrionómicos essenciais para a sobrevivência do embrião e a sua patterização no útero. O epiblasto é o tecido progenitor da maioria das células somáticas e fonte de células estaminais embrionárias (ES). O desenvolvimento precoce culmina na formação da fase blastocitária.

O desenvolvimento blastocitário oferece um modelo simples mas relevante para a investigação da coordenação do compromisso da linhagem celular e da morfogénese. A formação de blastocistos é caracterizada por duas decisões de destino de células binárias. A primeira leva à especificação do tefctoderme (TE) e da massa celular interna (MCI). Na segunda, as células ICM tornar-se-ão ou epiblasto pluripotente (Epi) ou endoderme primitivo (PrE).

O blastocisto é uma fase única do embrião da qual as células estaminais que representam cada uma das linhagens celulares constituintes podem ser derivadas directamente dos embriões. As células estaminais embrionárias (ES) representam o epiblasto (Epi); as células estaminais trofoblasto (TS) representam o trofotídermio (TE), e as células estaminais extra-embrionárias endodérmicas (XEN) representam o endodermio primitivo (PrE). Estas células estaminais embrionárias podem ser propagadas, diferenciadas e interconvertidas in vitro.

O foco do nosso trabalho é elucidar os mecanismos que conduzem à especificação e segregação da linhagem celular, levando à formação de um embrião em fase blastocisto, utilizando o rato como modelo experimental. Para atingir este objectivo, estamos a explorar várias abordagens, incluindo a imagiologia ao vivo, genética do rato, manipulações embrionárias e perfil de expressão unicelular, bem como células estaminais derivadas do embrião.