O que um grande estudo novo sobre medicamentos contra a malária como tratamentos Covid-19 nos diz – e o que não diz

Nota do editor: O estudo que foi o tema desta história foi retractado.

Um novo estudo sublinha as preocupações de segurança sobre a utilização dos medicamentos contra a malária hidroxicloroquina e cloroquina no tratamento da Covid-19, e levanta questões sobre se os medicamentos são ou não eficazes.

O estudo, publicado na Lancet, não pode responder à questão de se a hidroxicloroquina e a cloroquina podem ou não ajudar os pacientes a combater a Covid-19 ou se os medicamentos aumentam ou diminuem as taxas de mortalidade desses pacientes. Essas respostas só podem vir de grandes estudos em que os pacientes são aleatoriamente atribuídos para receber os fármacos ou um placebo. Dezenas de tais estudos estão em curso.

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Os resultados, contudo, são um lembrete dos riscos de decidir usar medicamentos sem provas claras dos seus benefícios e riscos.

Uma das conclusões do estudo actual parece difícil de ignorar: que os medicamentos aumentam o risco de distúrbios perigosos nos ritmos cardíacos. Estes são efeitos secundários conhecidos de ambos os medicamentos, mas os aumentos no estudo são impressionantes. Após ajustamento para outros factores de risco, parece que os pacientes que tomavam hidroxicloroquina tinham o dobro do risco de arritmias ventriculares, e os que tomavam cloroquina tinham o triplo. Quando um antibiótico como a azitromicina foi adicionado, como alguns proponentes defenderam, o risco saltou para cinco vezes.

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“É uma descoberta muito marcante e convincente para mim”, disse Steven Nissen, um cardiologista da Clínica Cleveland. “Com base nestas e outras descobertas, ninguém deve tomar hidroxicloroquina com ou sem um antibiótico, a menos que se encontrem num ensaio controlado aleatório. Não deve ser utilizada na população em geral para prevenir ou tratar a infecção por Covid-19”

Eric Topol, director e fundador do Scripps Research Translational Institute e um cardiologista, notou o risco numa série de tweets. “Já não é que a hidroxicloroquina não tenha sinais de eficácia”, escreveu, “está associada a um aumento da mortalidade”

O estudo é o maior estudo observacional até agora sobre o uso de cloroquina e hidroxicloroquina no tratamento da Covid-19; combinou dados de 15.000 pacientes da Covid-19 em 671 hospitais de seis continentes que foram tratados com os medicamentos. Estes pacientes foram comparados com 81.000 pacientes que tinham Covid-19 mas não receberam os medicamentos.

p>Outros estudos de observação fizeram comparações em populações mais pequenas. Um estudo com 368 veteranos americanos também mostrou que os fármacos podem ser potencialmente nocivos. Mas dois estudos diferentes, cada um incluindo 1.400 pacientes tratados em Nova Iorque durante a pandemia de Covid-19, não mostraram qualquer impacto na mortalidade.

A dificuldade com estudos observacionais (por vezes chamados “do mundo real”) é que, frequentemente, os pacientes que os médicos escolhem tratar com um medicamento são diferentes – neste caso, provavelmente mais doentes – do que aqueles que não recebem tratamento.

O estudo em veteranos “era basicamente um trabalho que mostrava que os pacientes doentes tinham mais probabilidades de receberem a prescrição de hidroxicloroquina, e os pacientes doentes morrem. Agora é a hidroxicloroquina que está a causar a morte, ou é o facto de serem os doentes que mais frequentemente morrem de Covid-19?” Amy Abernethy, a principal comissária adjunta na Food and Drug Administration, disse isto ao STAT no início desta semana.

Adicionar mais doentes ajuda. Mas o problema é que, embora os investigadores possam controlar os factores de risco que conhecem, não podem excluir que os pacientes que recebem cloroquina e hidroxicloroquina estejam a morrer por razões que não compreendem e que nada têm a ver com os medicamentos.

P>P>Paralisado, os resultados não augura nada de bom para os medicamentos contra a malária como tratamentos contra a Covid-19. Após o controlo de riscos como o peso, doença cardíaca e doença pulmonar, a taxa de mortalidade no grupo de controlo foi de 9%. Para aqueles que receberam hidroxicloroquina, foi de 18%; quando um antibiótico foi adicionado, foi mais de 20%. Não era isso que seria de esperar se os medicamentos fossem tratamentos altamente eficazes.

Os resultados sobre questões de ritmo cardíaco são mais difíceis de descontar, porque são efeitos secundários conhecidos dos medicamentos. Os estudos observacionais são geralmente considerados úteis para detectar os efeitos secundários.

Trying hydroxychloroquine as a Covid-19 treatment was sensible. Tal como os primeiros estudos laboratoriais mostraram que o remdesivir, o medicamento desenvolvido pela Gilead Sciences que o Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas encontrou poderia encurtar o tempo que os doentes demoravam a recuperar da Covid-19 num ensaio clínico aleatório, o mesmo aconteceu com a hidroxicloroquina. E os resultados são contraditórios. Um estudo randomizado com 62 pacientes na China parecia mesmo mostrar algum benefício do medicamento.

p>Even se os resultados do novo estudo, liderado por investigadores do Centro Hospitalar Brigham and Women’s Center for Advanced Heart Disease/Cardiomyopathy em Boston, se aguentarem, é ainda possível que o medicamento possa ter algum benefício. Os investigadores estão a testá-lo para evitar que as pessoas que estão expostas ao vírus sejam infectadas. Mais uma vez, isso só pode vir de estudos controlados aleatórios.
O uso de hidroxicloroquina aumentou drasticamente depois de a droga ter sido abraçada pelo Presidente Trump, que na segunda-feira disse que ele próprio estava a tomar a droga, e comentadores na Fox News. Sean Hannity leu uma carta de um médico relatando a sua própria experiência no uso da droga como tratamento no ar.p>Resultados de alguns dos primeiros grandes estudos aleatórios de hidroxicloroquina são esperados em breve, incluindo um estudo a ser conduzido pelo governo francês e um na Universidade de Minnesota. Se demonstrarem que as drogas foram realmente nocivas, será mais um passo gigantesco na resposta ao vírus. Se eles mostrarem que funciona, teremos outro instrumento – provavelmente pequeno – para combater a pandemia.