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Discussão

Kumar e colegas mostraram que o consumo de até 10% de ghee na dieta teve um efeito positivo nos perfis lipídicos do soro em ratos Wistar (uma estirpe de cruzamento). Houve uma diminuição dependente da dose no colesterol total, LDL, lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), e triglicéridos quando o ghee foi administrado a níveis superiores a 2,5% na dieta. O colesterol hepático e triglicéridos foram também reduzidos, e quando o ghee era a única fonte de gordura a um nível de 10%, os ácidos gordos polinsaturados (PUFA) no soro e os lípidos hepáticos foram significativamente reduzidos. luz da preocupação anterior com os produtos de oxidação do colesterol gerados em ghee aquecido, os investigadores também alimentaram os animais com ghee que tinha sido aquecido a 120°C. Foram vistos resultados semelhantes com o ghee aquecido e com o ghee “nativo” (ghee fresco que não foi sujeito a qualquer outro aquecimento). Estes resultados (tanto para o ghee aquecido como para o ghee “nativo”) incluíram uma diminuição significativa dos níveis séricos de colesterol total, uma diminuição de 20-25% nos triglicéridos séricos, uma diminuição de 14-16% nos níveis de colesterol total do fígado, uma diminuição de 14-29% nos níveis de triglicéridos hepáticos, e um nível mais baixo de peroxidação lipídica não induzida por enzimas na homogeneização do fígado, em comparação com os animais de controlo. Os níveis de ésteres de colesterol, que são constituintes importantes das lipoproteínas do soro e estão implicados no processo de aterogénese, foram significativamente diminuídos no fígado. O ácido oleico, que permite à lipoproteína de baixa densidade (LDL) resistir à oxidação, foi aumentado em 36-40% nos lípidos do soro quando o ghee foi utilizado como única fonte de gordura a um nível de 10%. O ácido araquidónico, um intermediário inflamatório chave no processo de aterosclerose, foi diminuído em 65% nos lípidos séricos quando o ghee foi utilizado como única fonte de gordura a um nível de 10%, em comparação com os controlos.

Os autores discutiram várias teorias que podem explicar os resultados observados da sua investigação. 1) O efeito hipocholesterolemico dos produtos lácteos pode ser mediado através da inibição da biossíntese do colesterol que aumenta a excreção fecal de esteróis e ácidos biliares. 2) O Ghee contém ácido linoleico conjugado que demonstrou diminuir o LDL e a aterogénese do soro num modelo de coelho. 3) Os níveis de ácido oleico sérico que aumentaram quando os animais foram alimentados com dietas complementadas com ghee podem permitir que o LDL resista à oxidação, o que por sua vez pode impedir a formação de placa bacteriana. Num estudo de seguimento para determinar o mecanismo de acção do efeito hipocholesterolemico do ghee, as dietas suplementadas com 2,5 e 5% ghee, tanto nativas como “oxidadas” (aquecidas) foram alimentadas a ratos Wistar. As dietas foram feitas isocalóricas com óleo de amendoim. O ghee dietético não afectou a coenzima 3-hidroxi-3-metilglutaril A (HMG CoA) redutase na actividade dos microssomas hepáticos, indicando que não afectou a biossíntese do colesterol, mas aumentou significativamente a excreção dos constituintes biliares e baixou os níveis de colesterol sérico. O fígado é o local primário para a biossíntese do colesterol, que é regulado pela HMG CoA reductase. Esta enzima é desregulada pelos níveis de colesterol na dieta e é também inibida por oxisteróis. Apesar de o ghee aquecido conter óxidos de colesterol, não afectou a actividade da HMG CoA redutase. O ghee dietético diminuiu significativamente os níveis de colesterol total em 10-25% no soro, e em 7-14% nas células da mucosa intestinal, em comparação com os animais de controlo alimentados com óleo de amendoim. Houve uma diminuição correspondente nas fracções de ésteres de colesterol no soro e na mucosa intestinal, com indicação de que o processo de esterificação no intestino foi inibido pelos lípidos ghee. A excreção de colesterol na bílis destes animais foi significativamente aumentada em 18-30%. A bílis é um importante meio de transporte para a excreção do colesterol e dos seus metabolitos. Houve também um aumento significativo na excreção de ácidos biliares totais, ácido urónico, e fosfolípidos. Os autores concluíram que o ghee demonstrou efeitos hipocholesterolemicos ao aumentar a secreção dos constituintes biliares.

Um estudo clínico preliminar sobre o efeito do ghee medicado nos níveis séricos de lípidos em doentes com psoríase demonstrou efeitos hipolipidémicos do ghee quando administrado em doses elevadas. Os pacientes receberam doses incrementais diárias de 60 ml de ghee medicado durante um período de 7 dias. Houve uma diminuição de 8,3% no colesterol total sérico, uma diminuição de 26,6% nos triglicéridos séricos, uma diminuição de 17,8% nos fosfolípidos séricos, e uma diminuição de 15,8% nos ésteres séricos de colesterol. Os doentes sofreram uma redução significativa da descamação, eritema, prurite, e prurido, e uma melhoria acentuada na aparência geral da pele.

A eficácia do ghee medicado no tratamento da psoríase pode dever-se em parte à capacidade do ghee de baixar os níveis de prostaglandina e diminuir a secreção de leucotrienos, que são mediadores inflamatórios derivados da cascata de ácido araquidónico. O ácido araquidónico é um ácido gordo essencial presente nos fosfolípidos das membranas celulares. Na cascata de ácido araquidónico, um elaborado sistema de sinalização, o ácido araquidónico é clivado dos fosfolípidos pela enzima fosfolipase A2, servindo depois como substrato para a produção de mediadores lipídicos pró-inflamatórios conhecidos como prostanóides e leucotrienos. Os prostanóides incluem prostaglandinas e tromboxanos e são sintetizados a partir do ácido araquidónico por enzimas da ciclo-oxigenase. Os leucotrienos são sintetizados a partir do ácido araquidónico por enzimas lipoxigenase. Um estudo sobre ratos Wistar alimentados com ghee nativo e oxidado mostrou que uma dieta suplementada com 10% de ghee diminuiu os níveis de ácido araquidónico nos fosfolípidos macrofágicos de uma forma dose-dependente, variando de 8 a 61% de diminuição. Os níveis de tromboxano sérico diminuíram significativamente de 27-35% e a 6-keto-prostaglandina F1alpha diminuiu de 23-37%. Quando as dietas foram suplementadas com 2,5-10% ghee, houve uma diminuição dose-dependente dos níveis de prostaglandina E2 no soro, variando de 17 a 52%. Quando o ghee foi alimentado com níveis superiores a 2,5%, houve uma diminuição significativa na secreção de leucotrienos B4 (LTB4), C4 (LTC4), e D4 (LTD 4) por macrófagos peritoneais activados com ionóforo de cálcio. A secreção de grandes quantidades de leucotrienos como o LTB4, LTC4, e LTD4 é observada em doentes com psoríase e asma, e a supressão da formação de leucotrienos é utilizada no tratamento destas doenças. O Ghee contém ácido linoleico conjugado que demonstrou reduzir a formação de mediadores inflamatórios tais como leucotrienos, prostaglandinas, e interleucinas. A capacidade do ghee de baixar os níveis de metabolitos de ácido araquidónico, tais como tromboxano e prostaglandina e diminuir a secreção de leucotrienos, também é benéfica na prevenção de doenças cardiovasculares.

Estes estudos fornecem provas de que o ghee dietético até 10% não tem qualquer efeito adverso nos lípidos séricos e pode, de facto, ser protector para doenças em ratos criados em cruzamento. Os nossos resultados anteriores sobre os ratos de raça mais pura Sprague-Dawley são consistentes com estas descobertas. Os nossos estudos em ratos Fischer, uma estirpe consanguínea que serve de modelo para predisposição genética a doenças, indicam que 10% de ghee dietético não tem efeitos significativos nos níveis de colesterol total do soro quando alimentado durante 4 semanas, mas aumenta os níveis de colesterol total quando alimentado durante 2 meses. Houve um aumento dos níveis de triglicéridos séricos em ratos Fischer alimentados com 10% de ghee dietético durante 4 semanas e 2 meses. No entanto, 10% de ghee dietético não teve qualquer efeito significativo na peroxidação dos lípidos microsomais do fígado e nos níveis de peróxido de lípidos microsomais do fígado; assim, não é provável que aumente o risco de doenças induzidas por radicais livres, tais como doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas, e cancro.

Spiteller propôs uma teoria sobre a aterogénese que implica reacções de alteração da membrana celular na indução de processos de peroxidação lipídica envolvendo PUFAs, em vez de implicar alimentos que contêm colesterol e ácidos gordos saturados. A estrutura da membrana celular pode ser alterada por vários factores, incluindo inflamação, pressão como a hipertensão, ataque de microrganismos, compostos orgânicos e inorgânicos, etc. Esta alteração parece influenciar os canais que atravessam a parede celular, causando um influxo de iões Ca2+ que induzem a activação de fosfolipases. As fosfolipases fendem os fosfolípidos, gerando PUFAs livres que servem de substratos para as ciclooxigenases e lipoxigenases. As lipoxigenases transformam os PUFAs em hidroperóxidos lipídicos. Se o impacto na célula for suficientemente grave, os processos de peroxidação enzimática dos lípidos passam para reacções de peroxidação lipídica não enzimáticas em que os radicais peroxil são produzidos. Os radicais peroxil são muito mais reactivos do que os hidroperóxidos lipídicos e atacam quase todos os tipos de moléculas biológicas incluindo lípidos, açúcares e proteínas.

Spiteller assinala que os ácidos gordos saturados não são submetidos a processos de peroxidação lipídica e, portanto, a aterosclerose não é induzida pelo consumo de gorduras contendo ácidos gordos saturados. Contudo, os PUFAs são facilmente oxidados e o Spiteller implica ésteres de colesterol-PUFA no processo de aterogénese. Devido ao conteúdo de PUFA, os ésteres de colesterol oxidam-se e são depois incorporados no LDL e transferidos para células endoteliais onde causam danos que induzem alterações estruturais, resultando em última análise nos processos de peroxidação lipídica descritos acima. O Ghee contém antioxidantes, incluindo vitamina E, vitamina A, e carotenóides, que podem ser úteis na prevenção da peroxidação lipídica. A vitamina E é encontrada em todas as membranas celulares e funciona agressivamente neste ambiente lipídico para extinguir os radicais livres e prevenir a peroxidação lipídica maciça que resulta de uma reacção em cadeia dos radicais livres que acelera ao longo da membrana. As ervas nas formulações ayurvédicas à base de ghee têm elevadas concentrações de antioxidantes que podem prevenir a oxidação do LDL. Um estudo clínico preliminar sobre uma mistura de ervas conhecida como Maharishi Amrit Kalash-4 (MAK-4) mostrou um aumento da resistência do LDL à oxidação em doentes hiperlipidémicos que ingeriram MAK-4 durante 18 semanas. Não houve alteração nos níveis de colesterol total sérico, lipoproteína de alta densidade (HDL), LDL, ou triglicéridos nestes pacientes. Um estudo de seguimento mostrou resultados semelhantes, ou seja, inibição da oxidação do LDL em doentes hiperlipidémicos que ingeriram MAK-4, indicando que pode ser benéfico para prevenir e tratar a aterosclerose.

Outra categoria de ácidos gordos que tem estado ligada ao aumento do risco de doenças cardiovasculares são os ácidos gordos trans. Estes são ácidos gordos insaturados com pelo menos uma ligação dupla na configuração trans. São formados durante a hidrogenação parcial dos óleos vegetais. Em comparação com o consumo de calorias iguais de gorduras saturadas, os ácidos gordos trans aumentam os níveis de LDL e reduzem os níveis de HDL. Também aumentam os níveis sanguíneos de triglicéridos. Na Índia, o óleo vegetal parcialmente hidrogenado conhecido como vanaspati foi introduzido nos anos 60 e promovido como “ghee vegetal”. Contém até 40% de ácidos gordos trans e ganhou uma ampla utilização na cozinha caseira. É também muito utilizado na preparação de alimentos fritos, processados, panificados, prontos a comer, e de rua. Singh e colegas estudaram a associação da ingestão de ghee e vegetais com maior risco de doença arterial coronária (CAD) em populações rurais e urbanas no norte da Índia. O aumento da prevalência de DAC foi associado ao consumo de ghee mais ghee vegetal, mas o risco foi menor apenas com o consumo de ghee. Um estudo sobre uma população rural em Rajasthan, Índia, revelou uma prevalência significativamente menor de CAD em homens que consumiam quantidades mais elevadas de ghee.

Ghee tem sido muito utilizado na Ayurveda durante milhares de anos pelas suas propriedades promotoras de saúde. É administrado sozinho e é utilizado em conjunto com ervas para tratar várias doenças. Existem 55-60 tipos de ghee medicado descritos nos textos Ayurvédicos. Foram relatados resultados positivos na investigação conduzida sobre várias misturas contendo ghee. Como discutido anteriormente, o ghee medicado demonstrou efeitos hipolipidémicos em doentes com psoríase e melhorou significativamente os sintomas relacionados com a psoríase. A mistura de ervas MAK-4 inibiu a oxidação do LDL em doentes hipolipidémicos. As misturas contendo ghee também demonstraram efeitos hepatoprotectores, actividade anticonvulsiva, melhoramento da memória, e melhoramento da cicatrização de feridas.

Nas últimas duas a três décadas, o ghee tem estado implicado na prevalência crescente de CAD em indianos asiáticos que vivem fora da Índia, bem como em classes socioeconómicas superiores que vivem em grandes cidades na Índia. Os dados disponíveis na literatura não apoiam uma conclusão de efeitos nocivos do consumo moderado de ghee na população em geral. Raheja assinala que os indianos asiáticos tinham anteriormente uma baixa incidência de doenças coronárias e há gerações que utilizam ghee na sua cozinha, que é baixa em PUFAs como o ácido linoleico e o ácido araquidónico. A epidemia de doença coronária na Índia começou há duas a três décadas quando as gorduras tradicionais foram substituídas por óleos ricos em ácido linoleico e araquidónico, bem como ácidos gordos trans que constituem 40% de vanaspatias. A adulteração de ghee preparado comercialmente com vanaspati é também prevalecente na Índia. À luz disto, os investigadores que investigam o ghee devem assegurar-se de que o ghee utilizado nas suas experiências não é adulterado com vanaspati, o que poderia produzir resultados espúrios.

Outros factores que podem estar envolvidos no aumento da prevalência de CAD incluem um aumento do nível de stress associado aos estilos de vida dos imigrantes asiáticos indianos e das classes socioeconómicas superiores na Índia. Os factores de stress psicossociais são agora reconhecidos como factores de risco significativos para as doenças cardiovasculares. De acordo com a teoria de Spiteller, o stress é um factor principal na indução da aterogénese porque resulta na libertação de adrenalina que induz o estreitamento das artérias e subsequentes reacções de peroxidação lipídica como discutido anteriormente.