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Potenciais benefícios para a saúde do azul de metileno

  • Sara Ryding, B.Sc.Por Sara Ryding, B.Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

    Methylene blue is a dye that was first developed to stain and inactivate certain microbes. Foi também um dos primeiros medicamentos quimioterápicos testados em humanos, onde foi utilizado para tratar a malária, em 1891. Foi substituído por métodos alternativos, mas ainda hoje é utilizado em preparações de coloração em histopatologia.

    Queda de azul de etileno em água em tubo de vidro. Crédito da imagem: FreeProd33 /

    Queda de azul de etileno em água em tubo de vidro. Crédito da imagem: FreeProd33 /

    Química e mecanismo

    O azul de etileno tem um sistema de anel de fenotiazina oxidado, ao contrário de muitos outros fenotiazinas que têm sistemas de anel reduzidos. Esta diferença tem efeitos profundos na acção e actividade, uma vez que aumenta o ângulo da estrutura química e dá ao sistema de anéis uma carga positiva. Isto permite que o azul de metileno interaja de forma diferente com as membranas e estruturas intracelulares. Por exemplo, a coloração com azul de metileno pode ser usada para mostrar danos na membrana.

    Um uso bem estabelecido de azul de metileno é como uma coloração para amostras de sangue. Atinge células sanguíneas imaturas de forma diferente, podendo por isso ser utilizado para demonstrar eritropoiese (produção de glóbulos vermelhos) e decadência relacionada com a idade.

    Drogas com sistemas de anel de fenotiazina, como o azul de metileno, são hidrofóbicas. Isto pode ajudar na distribuição intracelular para permitir que os compostos de azul de metileno se movam dentro das células sanguíneas.

    Eosina Azul de Metileno (EMB) Agar. Crédito da imagem: OneMashi /

    Eosin Azul de Metileno (EMB) Agar. Crédito de Imagem: OneMashi /

    Antimalárico

    O primeiro uso terapêutico do azul de metileno foi como tratamento contra a malária. Foi principalmente substituído por outros derivados sintéticos, tais como cloroquina, mas foi recentemente investigado para reintrodução como agente antimalárico.

    Parasitas antimaláricos, tais como Plasmodium falciparum, estão a mostrar uma maior resistência aos medicamentos antimaláricos comuns. Como resultado, o azul de metileno foi reexaminado. Experiências de cultura celular mostraram que o azul de metileno tem uma notável potência antimalárica (IC50 a apenas 4 nM). Mais importante, as experiências em animais mostram que a resistência ao azul de metileno é muito baixa.

    Gamitócito delasmodium falciparum em esfregaço de sangue. Crédito da imagem: Pingpoy /

    Plasmodium falciparum gametócito em esfregaço de sangue. Crédito da imagem: Pingpoy /

    p> Parece que poderia ser uma solução viável para um problema que visa áreas mais pobres do mundo. A produção de 1 g de azul de metileno poderia ascender a 5 cêntimos de dólar ou menos. Contudo, alguns relatos de episódios tóxicos subsequentes ao tratamento com azul de metileno precisam de ser investigados primeiro. Estes episódios parecem estar ligados a indivíduos com deficiência de G6PD, uma enzima importante nos glóbulos vermelhos. Dados de rastreio na Nigéria indicam que cerca de 10% dos indivíduos têm deficiência de G6PD.

    Além de combater os parasitas do paludismo, o azul de metileno é hipotético para ter benefícios na prevenção de uma complicação malária comum chamada metemoglobinemia. A metemoglobinemia ocorre quando o ferro em hemoglobina é oxidado do estado ferroso para o estado férrico. Isto leva a uma capacidade reduzida do sangue para transportar oxigénio e dióxido de carbono. A anemia que resulta disto é potencialmente fatal. O azul de metileno pode oxidar o NADPH na via de produção da metemoglobina e é assim considerado potencialmente benéfico na prevenção desta condição.

    Neuroprotector

    P> Investigação recente demonstrou que o azul de metileno pode ser neuroprotector contra várias doenças relacionadas com a citotoxicidade, tais como o AVC e a doença de Parkinson. O azul de metileno é um portador de electrões, o que lhe permite funcionar contra a malária e a metemoglobinemia e é altamente benéfico em situações citotóxicas no cérebro, uma vez que encoraja o consumo de oxigénio celular e diminui a glicólise anaeróbica.

    O azul de etileno pode diminuir a produção de espécies reaccionárias de oxigénio (ROS), protegendo as células do bloqueio do glutamato, atenuando a diminuição do potencial da membrana mitocondrial, protegendo contra a neurotoxicidade IAA, entre outros efeitos benéficos.

    Estes benefícios são altamente relevantes para condições como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e o acidente vascular cerebral. Comparações directas com medicamentos antipsicóticos, tais como a fenotiazina, mostraram que o azul de metileno tem efeitos neuroprotectores semelhantes, mas um mecanismo diferente. Pesquisas actuais sugerem que o azul de metileno funciona como um antioxidante específico da mitocôndria, em oposição a medicamentos como a fenotiazina, que são necrófagos radicais livres independentemente da mitocôndria.

    Além de doenças como as acima enumeradas, o azul de metileno pode prevenir e gerir danos cerebrais em relação a tumores. Agentes alquilantes como a ifosfamida são utilizados no tratamento de alguns tipos de tumores sólidos, mas podem causar danos cerebrais que podem ser atenuados pelo azul de metileno. Não é inteiramente claro como o azul de metileno previne danos cerebrais nestes casos, mas é provável que isso se deva ao seu papel na oxidação do NADH e restauração das enzimas mitocondriais.

    Sources

    1. Schirmer R.H., et al. (2003). Azul de metileno como agente antimalárico. Relatório Redox. https://doi.org/10.1179/135100003225002899
    2. Poteet E., et al. (2012). Acções neuroprotectoras do azul de metileno e seus derivados. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048279
    3. Wainwright M e Crossley K.B. (2002). Azul de metileno – um corante terapêutico para todas as estações do ano? Journal of Chemotherapy. https://doi.org/10.1179/joc.2002.14.5.431

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    Sara Ryding

    Escrito por

    Sara Ryding

    Sara é uma apaixonada escritora de ciências da vida, especializada em zoologia e ornitologia. Está actualmente a concluir um doutoramento na Universidade Deakin na Austrália, que se centra na forma como os bicos das aves mudam com o aquecimento global.

    Última actualização Jul 1, 2019

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      Ryding, Sara. (2019, Julho 01). Potenciais benefícios para a saúde do azul de metileno. Notícias-Médico. Recuperado em 24 de Março de 2021 de https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx.

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      Ryding, Sara. “Potenciais Benefícios para a Saúde do Azul de Metileno”. Notícias-Médico. 24 de Março de 2021. <https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx>.

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      Ryding, Sara. “Potenciais Benefícios para a Saúde do Azul de Metileno”. News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx. (acedido a 24 de Março de 2021).

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      Ryding, Sara. 2019. Potenciais benefícios para a saúde do azul de metileno. News-Medical, consultado a 24 de Março de 2021, https://www.news-medical.net/health/Potential-Health-Benefits-of-Methylene-Blue.aspx.

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