Review ArticlePhysiology and pathophysiology of renal erythropoietin-producing cells

Anemia é uma complicação comum e contribui para o aumento da morbilidade e mortalidade em doentes com doenças renais crónicas (CKD). Embora tenha havido uma melhoria significativa na compreensão do mecanismo subjacente da eritropoiese, o tratamento da anemia renal ainda se restringe aos agentes estimulantes da eritropoietina (EPO). O objectivo deste artigo é rever a fisiologia da eritropoiese, o papel funcional da EPO e as bases moleculares e celulares subjacentes que regulam a produção de EPO. A regulação da produção de EPO é a nível do mRNA. Quando ocorre anemia ou hipoxia, o factor transcripcional, o factor induzível de hipoxia (HIF), liga-se ao elemento de resposta hipóxica do EPO 5′ e a transcrição do gene do EPO aumenta. A EPO renal é principalmente produzida por pericíticos. No CKD, os pericíticos transdiferenciam-se aos miofibroblastos, e subsequentemente a capacidade de produção de EPO diminui, levando à anemia renal. Estudos experimentais e clínicos recentes mostram a eficácia promissora dos inibidores da prolil hidroxilase na anemia renal através do aumento da produção de EPO, estabilizando a HIF. Avanços recentes na epigenética criam um novo campo para estudar a expressão genética da EPO a nível da cromatina. Iremos discutir o papel do agente desmetilador no restabelecimento da expressão da EPO, proporcionando uma nova abordagem ao tratamento da anemia renal.