ReviewEndochondral ossification: Como a cartilagem é convertida em osso no esqueleto em desenvolvimento

Ossificação endocondral é o processo pelo qual o modelo cartilaginoso embrionário da maioria dos ossos contribui para o crescimento longitudinal e é gradualmente substituído por osso. Durante a ossificação endocondral, os condrócitos proliferam, sofrem hipertrofia e morrem; a matriz extracelular da cartilagem que constroem é então invadida por vasos sanguíneos, osteoclastos, células da medula óssea e osteoblastos, o último dos quais deposita osso sobre restos de matriz da cartilagem. As alterações sequenciais do comportamento condrócito são fortemente reguladas tanto por factores sistémicos como por factores secretados localmente, que actuam sobre os receptores para efectuar a sinalização intracelular e a activação de factores de transcrição condrócitoslectiva. Os factores sistémicos que regulam o comportamento dos condrócitos na cartilagem de crescimento incluem a hormona de crescimento e a hormona da tiróide, e os factores locais segregados incluem o ouriço-espinho indiano, o peptídeo relacionado com a hormona paratiróide, os factores de crescimento de fibroblastos e os componentes da matriz extracelular da cartilagem. Os factores de transcrição que desempenham papéis críticos na regulação da expressão do gene condrócito sob o controlo destes factores extracelulares incluem Runx2, Sox9 e MEF2C. A invasão da matriz da cartilagem pela frente de ossificação depende da sua reabsorção pelos membros da família da metaloproteinase da matriz, bem como da presença de vasos sanguíneos e osteoclastos reabsorventes ósseos. Esta revisão, que coloca ênfase nos avanços recentes e nas actuais áreas de debate, discute as complexas interacções entre tipos celulares e vias de sinalização que governam a ossificação endocondral.