Tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas ALK-positivo

Tratamento de alterações genómicas, tais como mutações do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e rearranjos do gene do linfoma cinase anaplásico (ALK), alteraram radicalmente o tratamento de doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). No caso do gene ALK rearranjado, o subsequente desenvolvimento rápido de terapias eficazes dirigidas pelo genótipo com inibidores da tirosina quinase ALK (TKIs) desencadeou grandes avanços na abordagem personalizada de base molecular do NSCLC. Crizotinib foi o primeiro ALK TKI de primeira classe com superioridade comprovada sobre a quimioterapia padrão à base de platina para a terapia de 1ª linha de pacientes com NSCLC ALK reorganizados. No entanto, a resistência adquirida ao crizotinibe e a sua eficácia diminuída para a recidiva do sistema nervoso central (SNC) levou ao desenvolvimento de vários inibidores novos de ALK, mais potentes e com diferente selectividade em comparação com o crizotinibe. Até à data, quatro ALK TKIs, crizotinibe, ceritinibe, alectinibe e brigatinibe receberam aprovação da Food and Drug Administration (FDA) e/ou da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e ainda mais agentes estão actualmente a ser investigados para o tratamento do NSCLC ALK reordenado. No entanto, a abordagem da linha de frente ideal e a sequência exacta dos inibidores ALK ainda estão a ser considerados. Os resultados recentemente anunciados dos ensaios da fase III reconheceram uma eficácia mais elevada do alectinib em comparação com o crizotinibe na primeira linha, mesmo em pacientes com envolvimento do SNC. Nesta revisão, discutiremos os conhecimentos actuais sobre a biologia do NSCLC ALK-positivo, os inibidores terapêuticos disponíveis e concentrar-nos-emos nas questões levantadas pela sua utilização na prática clínica.