U.S. Food and Drug Administration

UPDATE A FDA propõe retirar a aprovação de duas versões genéricas de Concerta (cloridrato de metilfenidato)

A FDA propõe retirar a aprovação de duas versões genéricas de Concerta (cloridrato de metilfenidato) cápsulas de libertação prolongada (ER), utilizadas para tratar o distúrbio de hiperactividade com défice de atenção. A Mallinckrodt Pharmaceuticals e a UCB/Kremers Urban (antiga Kudco), as empresas que fabricam os produtos genéricos, não conseguiram demonstrar que os seus produtos proporcionam o mesmo efeito terapêutico que (são bioequivalentes ao) medicamento de marca a que se referem.

Esta acção está relacionada com as medidas que a FDA tomou em Novembro de 2014. Nessa altura, a FDA anunciou que, com base numa análise de dados, tinha preocupações de que os produtos Mallinckrodt e Kudco (agora UCB/Kremers Urban) pudessem não produzir os mesmos efeitos terapêuticos que a Concerta. Nessa altura, a FDA solicitou que a Mallinckrodt e a Kudco ou (1) retirassem voluntariamente do mercado os seus produtos e solicitassem que a FDA retirasse a aprovação dos Novos Pedidos de Drogas Abreviados (ANDAs) dos seus produtos ou (2) no prazo de seis meses, fornecessem dados que confirmassem que os seus produtos são bioequivalentes à Concerta, de acordo com o projecto revisto de orientações para a indústria para os testes de bioequivalência destes produtos.

Na altura, a FDA alterou o código de equivalência terapêutica do Orange Book para estes dois produtos de AB (indicando equivalência terapêutica) para BX (os dados são insuficientes para determinar a equivalência terapêutica).

Nem Mallinckrodt nem UCB/Kremers Urban retirou voluntariamente o seu produto do mercado, e nem forneceu dados que confirmem a bioequivalência do seu produto em conformidade com as recomendações revistas. Consequentemente, a FDA propõe retirar a aprovação dos produtos ANDAs e anuncia uma oportunidade para que as empresas solicitem uma audiência sobre a proposta. Como parte deste processo, a FDA está a publicar Notices of Opportunity for Hearing (NOOHs) sobre as suas Propostas de Retirada da Aprovação de Comercialização no Registo Federal. Se a aprovação destes ANDAs for retirada pela FDA, os produtos deixarão de poder ser comercializados nos EUA.

p>Cada NOOH explica que a empresa pode solicitar uma audiência para mostrar por que razão a aprovação do seu ANDA não deve ser retirada e tem a oportunidade de levantar, para determinação administrativa, todas as questões relacionadas com o estatuto legal dos produtos farmacêuticos abrangidos por estes pedidos. Cada empresa deve responder por escrito, no prazo de 30 dias, para solicitar uma audiência. Se a firma não o fizer, a oportunidade de uma audiência será dispensada.

Durante este processo, a FDA actualizará os documentos Mallinckrodt e UCB/Kremers Urban relacionados à medida que novas informações se tornem disponíveis.

Os produtos Mallinckrodt UCB/Kremers Urban continuam a ser aprovados e podem ser prescritos, mas não são recomendados como substitutos automáticos da Concerta. Janssen fabrica um genérico autorizado da Concerta, que é comercializado pela Actavis ao abrigo de um acordo de licenciamento. O produto Actavis não é afectado por este anúncio. Além disso, em 21 de Outubro de 2016, a FDA aprovou um genérico para Concerta comercializado pela Mylan Pharmaceuticals.

Se o utilizador ou o seu profissional de saúde estiver preocupado com o facto de um produto de cloridrato de metilfenidato ER que esteja a tomar não estar a produzir o efeito desejado, e não conhecer o fabricante, contacte a farmácia onde a receita foi preenchida para verificar o fabricante do produto. Se estiver a tomar os produtos Mallinckrodt ou Kudco, ou sob os seus cuidados, e tiver preocupações sobre a falta do efeito desejado durante o período de dosagem, contacte o prestador de cuidados de saúde prescritor para discutir se um medicamento diferente seria mais adequado.

A FDA preocupa-se com a equivalência terapêutica com duas versões genéricas dos comprimidos Concerta (comprimidos de libertação prolongada de cloridato de metilfenidato)

Com base numa análise dos dados, a FDA preocupa-se se duas versões genéricas aprovadas dos comprimidos Concerta (comprimidos de libertação prolongada de cloridato de metilfenidato), utilizados para tratar distúrbios de hiperactividade com défice de atenção em adultos e crianças, são ou não terapeuticamente equivalentes ao medicamento de marca. As duas versões genéricas aprovadas da Concerta são fabricadas pela Mallinckrodt Pharmaceuticals e pela Kudco Ireland Ltd.

FDA não identificou qualquer preocupação séria de segurança com estes dois produtos genéricos. Os pacientes não devem fazer alterações ao seu tratamento excepto em consulta com o seu profissional de saúde.

Se o paciente ou o seu profissional de saúde estiverem preocupados, o medicamento não está a produzir o efeito desejado e não conhecem o fabricante, contactem a farmácia onde a receita foi preenchida para verificar o fabricante do produto. Se você, ou aqueles sob os seus cuidados, estiver a tomar os produtos Mallinckrodt ou Kudco e tiver preocupações sobre a falta do efeito desejado durante o período de dosagem, contacte o prestador de cuidados de saúde prescritor para discutir se um medicamento diferente seria ou não mais apropriado.

Avaliação Científica dos Produtos Genéricos Concerta da FDA

Uma análise dos relatórios de eventos adversos, um reexame interno da FDA dos dados anteriormente apresentados, e testes laboratoriais da FDA dos produtos fabricados pela Mallinckrodt e Kudco suscitaram preocupações de que os produtos possam não produzir os mesmos benefícios terapêuticos para alguns pacientes que o produto de marca, Concerta, fabricado pela Janssen Pharmaceuticals, Inc. A Janssen também fabrica um genérico autorizado Concerta, que é comercializado pela Actavis ao abrigo de um acordo de licenciamento e é idêntico ao Concerta da Janssen. A FDA incluiu o genérico autorizado na sua análise e considerou-o bioequivalente e substituível ao da Concerta. Para além dos produtos Mallinckrodt, Kudco, e Actavis, não existem outros genéricos para Concerta.

Methylphenidate hydrochloride extended-release products approved as generics for Concerta are intended to release the drug in the body over a period of 10 to 12 hours. Isto deve permitir um produto de dose única que seja consistente com o efeito de uma dose três vezes por dia de cloridato de metilfenidato de libertação imediata.

Em alguns indivíduos, os produtos Mallinckrodt e Kudco podem libertar o fármaco no corpo a um ritmo mais lento durante o intervalo de 7 a 12 horas. A taxa de libertação reduzida pode resultar em pacientes não terem o efeito desejado.

Como resultado, a FDA alterou a classificação da equivalência terapêutica (TE) dos produtos Mallinckrodt e Kudco de AB para BX. Isto significa que os produtos Mallinckrodt e Kudco ainda são aprovados e podem ser prescritos, mas já não são recomendados como automaticamente substituíveis na farmácia (ou por um farmacêutico) pela Concerta.

Consequentemente, a FDA reviu o seu projecto de orientações para a indústria para testes de bioequivalência de comprimidos de libertação prolongada de cloridrato de metilfenidato (Concerta). A FDA solicitou que dentro de seis meses, Mallinckrodt e Kudco confirmem a bioequivalência dos seus produtos utilizando as normas revistas de bioequivalência, ou retirem voluntariamente os seus produtos do mercado.

FDA continuará a avaliar as suas normas de ensaio e aprovação e orientações de bioequivalência para outros produtos genéricos de libertação prolongada de cloridato de metilfenidato e procederá à revisão conforme necessário.