Zomig Nasal Spray

Avisos

Incluído como parte da secção de PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Iscémia miocárdica, Infarto do Miocárdio, e Angina de Prinzmetal

ZOMIG está contra-indicado em pacientes com doença arterial coronária isquémica orvasospástica (CAD). Tem havido relatos raros de reacções adversas cardíacas graves, incluindo enfarte agudo do miocárdio, que ocorreram poucas horas após a administração de ZOMIG. Algumas destas reacções ocorreram em doentes sem DAC conhecida. Os agonistas 5-HT1 incluindo ZOMIG podem causar vasoespasmo da artéria coronária (Angina de Prinzmetal), mesmo em doentes internados sem historial de DAC. Realizar uma avaliação cardiovascular em pacientes triptanos ingénuos que têm múltiplos factores de risco cardiovascular (por exemplo, aumento da idade, diabetes, hipertensão, tabagismo, obesidade, forte historial familiar de CAD) antes de receberem ZOMIG. Não administrar ZOMIG se houver evidência de CAD ou vasoespasmo da artéria coronária .

Calvície, Garganta, Pescoço e/ou Maxilar Dor/Pressão

As com outros agonistas 5-HT1, sensações de aperto, dor, pressão, e peso no precórdio, garganta, pescoço, e maxilar comumente ocorre após tratamento com ZOMIG e é geralmente de origem não-cardíaca. No entanto, se houver suspeita de uma origem cardíaca, os pacientes devem ser avaliados. Os pacientes com CAD e aqueles com angina variante de Prinzmetal não devem receber 5-HT1agonistas .

Acidentes cerebrovasculares

Horragia cerebral, hemorragia subaracnoídea, e derrame cerebral ocorreram em pacientes tratados com agonistas 5-HT1, e alguns resultaram em fatalidades. Em vários casos, parece possível que os eventos cerebrovasculares tenham sido primários, tendo o agonista 5-HT1 sido administrado com a crença incorrecta de que os sintomas experimentados eram uma consequência da enxaqueca, quando não o eram. Interromper o ZOMIG se um evento cerebrovascularccurs.

As com outras terapias de enxaqueca aguda, antes de tratar dores de cabeça em pacientes não diagnosticados anteriormente como enxaquecas, e inmigraineurs que apresentem sintomas atípicos para enxaqueca, outras condições neurológicas potencialmente graves devem ser excluídas. ZOMIG não deve ser administrado a doentes com histórico de AVC ou ataque isquémico transitório.

Outras reacções de Vasospasmo

5-HT1 agonistas, incluindo ZOMIG, podem causar reacções não-coronarivasospásticas, tais como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e enfarte (apresentando dor abdominal e diarreia sanguinolenta), enfarte esplénico, e síndrome de Raynaud. Em doentes com sintomas ou sinais sugestivos de reacção de vasoespasmo após o uso de qualquer agonista 5-HT1, a suspeita de reacção de vasoespasmo deve ser descartada antes de se receberem doses adicionais de ZOMIG .

Relatórios de cegueira transitória e permanente e perda parcial de visão significativa foram relatados com o uso de 5-HT1agonistas. Uma vez que as perturbações visuais podem fazer parte de um ataque de enxaqueca, não foi claramente estabelecida uma relação causal entre estes eventos e o uso de agonistas 5-HT1.

Medicação Cefaleia de uso excessivo

O uso excessivo de medicamentos para enxaquecas agudas (por exemplo, ergotamina, triptanos, opiáceos, ou uma combinação de medicamentos durante 10 ou mais dias por mês) pode levar a um exacerbamento da dor de cabeça (dor de cabeça de uso excessivo de medicamentos). A dor de cabeça de uso excessivo de medicamentos pode apresentar-se como dores de cabeça diárias de enxaqueca, ou como um aumento acentuado da frequência dos ataques de enxaqueca. A desintoxicação dos doentes, incluindo a retirada dos medicamentos sobreutilizados, e o tratamento dos sintomas de retirada (que muitas vezes inclui um agravamento transitório da dor de cabeça) podem ser benévolos.

Síndrome de serotonina

Síndrome de serotonina pode ocorrer com triptanos, incluindo ZOMIG, particularmente durante a coadministração com inibidores selectivos da recaptação de serotonina (IRSS), inibidores da recaptação de serotonina norepinefrina (IRSS), triciclicantidepressivos (TCAs), e inibidores da MAO. Os sintomas da síndrome de serotonina podem incluir alterações do estado mental (por exemplo agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, tensão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia). O início dos sintomas ocorre geralmente rapidamente dentro de minutos a uma hora após a recepção de uma nova ou maior dose de um medicamento serotonérgico. O tratamento com ZOMIGt deve ser interrompido se houver suspeita de síndrome de serotonina .

Aumento da tensão arterial

Altos significativos na tensão arterial sistémica foram notificados em doentes tratados com agonistas 5-HT1, incluindo doentes sem historial de hipertensão. Muito raramente estes aumentos na pressão sanguínea têm sido associados a eventos clínicos significativos. Em sujeitos saudáveis tratados com 5 mg de comprimidos orais de ZOMIG, foi observado um aumento de 1 e 5 mm Hg na tensão arterial sistólica e diastólica, respectivamente. Em estudo de pacientes com deficiência hepática moderada a grave, 7 de 27 pacientes experimentaram elevações de 20 a 80 mm Hg na tensão arterial sistólica e/ou diastólica após uma dose de 10 mg de comprimido oral de ZOMIG. Como em todos os triptanos, a tensão arterial deve ser monitorizada em doentes tratados com ZOMIG. ZOMIG écontraindicado em doentes com hipertensão não controlada.

Informação de Aconselhamento a Pacientes

p>Veja o rótulo do paciente aprovado pela FDA (PATIENT INFORMATION)

Risco de Isquemia e/ou Infarto do Miocárdio, Angina de Prinzmetal, Outros Eventos relacionados com Vasospasmo, e Eventos Cerebrovasculares

Informar os pacientes que o ZOMIG pode causar efeitos secundários cardiovasculares graves, tais como enfarte do miocárdio ou AVC, que podem resultar em hospitalização e mesmo em morte. Embora os eventos cardiovasculares graves possam ocorrer sem sintomas de aviso, os pacientes devem estar alerta para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, discurso arrastado, e devem pedir conselhos médicos quando observarem qualquer sinal ou sintomas indicativos.

Medicação Dor de cabeça de uso excessivo

Informar os pacientes que o uso de drogas de enxaqueca aguda durante 10 ou mais dias por mês pode levar a uma exacerbação da dor de cabeça, e encorajar os pacientes a registar a frequência da dor de cabeça e o uso de drogas (por exemplo mantendo um diário de dores de cabeça) .

h5>Serotonina Síndrome

Informe os pacientes sobre o risco de síndrome de serotonina com o uso de ZOMIG ou outros triptanos, particularmente durante o uso combinado com inibidores selectivos de recaptação de serotonina (IRSS) ou inibidores de recaptação de norepinefrina (IRSN).

Gravidez

Informe os pacientes que o ZOMIG não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto .

Mães amamentadoras

Aconselhar as pacientes a notificar o seu prestador de cuidados de saúde se estão a amamentar ou planeiam amamentar .

Manuseamento do dispositivo de spray nasal ZOMIG

O dispositivo de spray nasal ZOMIG é embalado numa caixa e é um dispositivo de plástico de cor azul com uma tampa de protecção de grafite, rotulado para indicar a dose nominal. Atenção aos pacientes para não removerem a tampa de protecção cinzenta antes de todos os alimentos. O dispositivo ZOMIG Nasal Spray é colocado numa fossa nasal e actua para a entrega de uma única dose. Atenção aos pacientes para evitar pulverizar o conteúdo do dispositivo nos olhos.

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Incapacidade de fertilidade

Carcinogénese

Zolmitriptan foi administrado a ratos e ratos em doses superiores a 400 mg/kg/dia. Os ratos foram doseados durante 85 semanas (machos) e 92 semanas (fêmeas); os ratos foram doseados durante 101 semanas (machos) e 86 semanas (fêmeas). Não houve provas de tumores induzidos por drogas em ratos em exposições plasmáticas (AUC) até cerca de 700 vezes mais do que em humanos na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 10 mg/dia. Em ratos, houve um aumento na incidência de hiperplasia de células foliculares da tiróide e adenomas de células foliculares da tiróide em ratos machos que receberam 400 mg/kg/dia. Não foi observado qualquer aumento de tumores em ratos a 100mg/kg/dia, uma dose associada a uma AUC de plasma ≈700 vezes que em humanos no MRHD.

Mutagénese

Zolmitriptan foi positivo num ensaio in vitro de mutação bacteriana reversa (Ames) e num ensaio in vitro de aberração cromossómica em linfócitos humanos. Zolmitriptan foi negativo num ensaio in vitro de mutação genecélica em mamíferos (CHO/HGPRT) e num ensaio oral in vivo de micronúcleo em ratos e ratazanas.

Impairment of Fertility

Estudos de ratos machos e fêmeas administrados com zolmitriptanprior a e durante o acasalamento e até ao implante não mostraram qualquer oferta de impairment em doses orais até 400 mg/kg/dia. A exposição ao plasma (AUC) nesta dose foi aproximadamente 3000 vezes superior à dos humanos no MRHD.

Utilizar em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; portanto, o zolmitriptan só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Estudos de toxicidade inreprodutiva em ratos e coelhos, administração oral de zolmitriptan a animais grávidos resultou em embriolitalidade e anomalias fetais (malformações e variações) em exposições clinicamente relevantes.

Quando o zolmitriptan foi administrado a ratos grávidos durante o período de organogénese em doses orais de 100, 400, e 1200mg/kg/dia (exposições ao plasma (AUCs) ≈280, 1100, e 5000 vezes a HumanAUC na dose humana máxima recomendada (MRHD) de 10 mg/dia), houve um aumento de embriolethalidade relacionado com a adose-. Não foi estabelecida uma dose sem efeitos para a embriolitalidade. Quando o zolmitriptan foi administrado a coelho grávido durante o período de organogénese nas doses orais de 3, 10, e 30 mg/kg/dia (AUC de plasma ≈1, 11, e 42 vezes a AUC humana no MRHD), houve um aumento na embriolethalidade e em malformações e variações fetais. A dose de efeitos secundários para efeitos adversos no desenvolvimento embrionário foi associada a uma CUA de plasma semelhante à dos humanos no MRHD. Quando ratos fêmeas receberam zolmitriptan durante a gestação, parto e lactação em doses orais de 25, 100, e 400 mg/kg/dia (AUCs de plasma ≈70, 280, e 1100 vezes superior ao humano no MRHD), foi encontrada uma maior incidência de hidronefrose na descendência. A dose sem efeitos foi associada a um AUC de plasma ≈280times que em humanos no MRHD.

Mães amaldiçoadas

Não se sabe se o zolmitriptano é excretado no leite humano. Como muitos fármacos são excretados no leite humano, e devido ao potencial para reacções adversas graves em lactentes amamentados da ZOMIG, deve ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou de descontinuar a droga, tendo em conta a importância da droga para a mãe. Em ratos,a dosagem oral com zolmitriptan resultou em níveis no leite até 4 vezes superiores aos do plasma.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Um estudo único, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, foi realizado para avaliar a eficácia do ZOMIG 5 mgnasal spray no tratamento agudo da enxaqueca em 171 sujeitos avaliáveisadolescentes dos 12 aos 17 anos de idade. A eficácia não foi estabelecida nesse estudo.

Reacções adversas observadas neste estudo foram semelhantes em natureza e frequência às relatadas em ensaios clínicos de ZOMIG Nasal Sprayin em adultos. As reacções adversas mais frequentemente relatadas ( ≥ 2% e >placebo) foram disgeusia (7%), desconforto nasal (3%), tonturas (2%), congestão nasal (2%), náuseas (2%), e irritação da garganta (2%).

p>ZOMIG Nasal Spray não foi estudado em doentes pediátricos com 11 anos de idade ou menos. Na experiência pós-comercialização com triptanos, incluindo ZOMIG, há um número limitado de relatórios que descrevem pacientes pediátricos que sofreram eventos adversos clinicamente graves; aqueles que foram notificados são de natureza semelhante aos notificados raramente em adultos.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de ZOMIG não incluíram números suficientes de sujeitos com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente de sujeitos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, normalmente iniciando-se na extremidade baixa da gama de dosagem, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal, ou cardíaca, e da concomitante terapia de doenças ou outros fármacos. Os doentes geriátricos que têm outros factores de risco cardiovascular (por exemplo, diabetes, hipertensão, tabagismo, obesidade, historial familiar forte de doença arterial coronária) devem ter uma avaliação cardiovascular prévia de ZOMIG toreceiving. A farmacocinética dezolmitriptan era semelhante em pacientes geriátricos (com idade > 65 anos) em comparação com pacientes mais jovens .

Patientes com deficiência hepática

O efeito da doença hepática na farmacocinética do spray nasal dezolmitriptan não foi avaliado. Após a administração oral, os níveis sanguíneos de zolmitriptan foram aumentados em doentes com deficiência hepática moderada a grave, e foi observada uma elevação significativa da pressão sanguínea em alguns destes doentes. O spray nasal ZOMIG não é recomendado em doentes com deficiência hepática moderada a grave .