Spielt es wirklich eine Rolle, wann eine Blutprobe für die Valproinsäurekonzentration nach einmal täglicher Verabreichung von Divalproex-ER entnommen wird?

Divalproex-Natrium mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Divalproex-ER) ist eine neuartige Formulierung, die für die einmal tägliche orale Verabreichung, entweder morgens oder abends, vorgesehen ist. Es ist die Frage nach dem optimalen Zeitpunkt für die Entnahme einer Blutprobe zur Bestimmung der Valproinsäure (VPA)-Konzentration in Abhängigkeit von der Dosis aufgetaucht. Eine Trogprobe kann leicht kurz vor einer morgendlichen Tagesdosis entnommen werden, aber der beste Zeitpunkt für eine Probeentnahme nach einer abendlichen Tagesdosis ist unklar, da die Entnahme einer Blutprobe 21 bis 24 Stunden später durch die Betriebszeiten des Labors eingeschränkt sein kann. Diese Untersuchung liefert praktische Hinweise zum Zeitpunkt der Blutprobenentnahme. Es wurden Steady-State-Plasma-VPA-Konzentrations-Zeit-Profile aus 5 veröffentlichten Divalproex-ER-Studien (gesunde Probanden und Epilepsie-Patienten) analysiert. Das Konzentrations-Zeit-Profil für jeden Probanden/Patienten wurde als Prozentsatz seiner/ihrer Trogkonzentration ausgedrückt und eine zusammenfassende Statistik berechnet. Typischerweise wird bei einmal täglicher Einnahme von Divalproex-ER am Morgen erwartet, dass eine 21 bis 24 Stunden später entnommene Blutprobe eine Konzentration innerhalb von 3 % des Trogwertes aufweist. Umgekehrt wird bei einmal täglicher Einnahme von Divalproex-ER am Abend, z. B. um 20 Uhr, eine Blutentnahme 12 bis 15 Stunden später (d. h. 8 bis 11 Uhr morgens) einen Plasma-VPA-Konzentrationswert ergeben, der im Durchschnitt 18 % bis 25 % höher ist als der Trogwert. Eine längere Wartezeit (z. B. 18 bis 21 Stunden, d. h. 14 bis 17 Uhr) führt jedoch zu Konzentrationswerten, die nur 3 % bis 13 % höher sind als die Trogwerte, was für Überwachungszwecke akzeptable Informationen liefern kann. Die größte Abweichung von der Trog-VPA-Konzentration tritt um den Peak herum auf, d. h. 3 bis 15 Stunden nach einer einmal täglich eingenommenen Divalproex-ER-Dosis; eine Probenahme während dieses Zeitraums wird nur dann empfohlen, wenn eine klinische Notwendigkeit besteht, eine höhere VPA-Konzentration zu testen. Trotz der scheinbaren Gleichmäßigkeit des VPA-Konzentrations-Zeit-Profils nach einer einmal täglichen Divalproex-ER-Dosis spielt der Zeitpunkt der Blutentnahme eine Rolle und beeinflusst die richtige Interpretation der VPA-Konzentration.