U.S. Food and Drug Administration
UPDATE FDA schlägt vor, die Zulassung von zwei generischen Versionen von Concerta (Methylphenidat-Hydrochlorid) zurückzuziehen
Die FDA schlägt vor, die Zulassung von zwei generischen Versionen von Concerta (Methylphenidat-Hydrochlorid)-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER) zurückzuziehen, die zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung eingesetzt werden. Mallinckrodt Pharmaceuticals und UCB/Kremers Urban (ehemals Kudco), die Hersteller der Generika, konnten nicht nachweisen, dass ihre Produkte die gleiche therapeutische Wirkung haben wie das Markenmedikament, auf das sie verweisen (bioäquivalent sind).
Diese Maßnahme steht im Zusammenhang mit Schritten, die die FDA im November 2014 unternommen hat. Damals gab die FDA bekannt, dass sie aufgrund einer Analyse von Daten Bedenken hatte, dass die Produkte von Mallinckrodt und Kudco (jetzt UCB/Kremers Urban) möglicherweise nicht die gleiche therapeutische Wirkung wie Concerta haben. Zu diesem Zeitpunkt forderte die FDA Mallinckrodt und Kudco auf, entweder (1) ihre Produkte freiwillig vom Markt zu nehmen und die FDA zu ersuchen, die Zulassung der ANDAs (Abbreviated New Drug Applications) ihrer Produkte zurückzuziehen oder (2) innerhalb von sechs Monaten Daten vorzulegen, die bestätigen, dass ihre Produkte bioäquivalent zu Concerta sind, in Übereinstimmung mit dem überarbeiteten Entwurf der Anleitung für die Industrie für Bioäquivalenztests für diese Produkte.
Zu diesem Zeitpunkt änderte die FDA den Code für die therapeutische Äquivalenz im Orange Book für diese beiden Produkte von AB (zeigt therapeutische Äquivalenz an) in BX (Daten sind unzureichend, um die therapeutische Äquivalenz zu bestimmen).
Weder Mallinckrodt noch UCB/Kremers Urban haben ihr Produkt freiwillig vom Markt genommen, und keines der beiden Unternehmen hat Daten zur Verfügung gestellt, die die Bioäquivalenz seines Produkts gemäß den überarbeiteten Empfehlungen bestätigen. Dementsprechend schlägt die FDA vor, die Zulassung der ANDAs der Produkte zurückzuziehen und gibt den Firmen die Möglichkeit, eine Anhörung zu diesem Vorschlag zu beantragen. Als Teil dieses Prozesses veröffentlicht die FDA im Federal Register Notices of Opportunity for Hearing (NOOHs) zu ihren Vorschlägen, die Marktzulassung zu entziehen. Wenn die Zulassung dieser ANDAs von der FDA zurückgezogen wird, können die Produkte nicht mehr in den USA vermarktet werden.
In jeder NOOH wird erklärt, dass die Firma eine Anhörung beantragen kann, um darzulegen, warum die Zulassung ihrer ANDAs nicht zurückgezogen werden sollte, und dass sie die Möglichkeit hat, alle Fragen zum rechtlichen Status der Arzneimittel, die von diesen Anträgen abgedeckt werden, zur behördlichen Entscheidung vorzulegen. Jede Firma muss innerhalb von 30 Tagen schriftlich antworten, um eine Anhörung zu beantragen.
Im Laufe dieses Prozesses wird die FDA die entsprechenden Mallinckrodt- und UCB/Kremers Urban-Anträge aktualisieren, sobald neue Informationen vorliegen.
Die Mallinckrodt UCB/Kremers Urban-Produkte sind weiterhin zugelassen und können verschrieben werden, sie werden jedoch nicht als automatischer Ersatz für Concerta empfohlen. Janssen stellt ein zugelassenes Generikum von Concerta her, das von Actavis im Rahmen einer Lizenzvereinbarung vertrieben wird. Das Actavis-Produkt ist von dieser Ankündigung nicht betroffen. Darüber hinaus hat die FDA am 21. Oktober 2016 ein Generikum für Concerta zugelassen, das von Mylan Pharmaceuticals vermarktet wird.
Wenn Sie oder Ihr medizinischer Betreuer besorgt sind, dass ein von Ihnen eingenommenes Methylphenidat-Hydrochlorid ER-Produkt nicht die gewünschte Wirkung zeigt, und Sie den Hersteller nicht kennen, wenden Sie sich an die Apotheke, in der das Rezept ausgestellt wurde, um den Hersteller des Produkts zu überprüfen. Wenn Sie oder die von Ihnen betreuten Personen die Produkte von Mallinckrodt oder Kudco einnehmen und Bedenken über das Ausbleiben der gewünschten Wirkung während des Dosierungszeitraums haben, wenden Sie sich an den verordnenden Arzt, um zu besprechen, ob ein anderes Arzneimittel besser geeignet wäre.
Die FDA hat Bedenken hinsichtlich der therapeutischen Äquivalenz von zwei generischen Versionen von Concerta-Tabletten (Methylphenidat-Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung)
Basierend auf einer Analyse von Daten hat die FDA Bedenken, ob zwei zugelassene generische Versionen von Concerta-Tabletten (Methylphenidat-Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung), die zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung bei Erwachsenen und Kindern eingesetzt werden, therapeutisch gleichwertig mit dem Markenmedikament sind oder nicht. Die beiden zugelassenen generischen Versionen von Concerta werden von Mallinckrodt Pharmaceuticals und Kudco Ireland Ltd. hergestellt.
Die FDA hat bei diesen beiden Generika keine ernsthaften Sicherheitsbedenken festgestellt. Patienten sollten keine Änderungen an ihrer Behandlung vornehmen, außer in Absprache mit ihrem Arzt.
Wenn Sie oder Ihr Arzt besorgt sind, dass das Medikament nicht die gewünschte Wirkung zeigt und Sie den Hersteller nicht kennen, wenden Sie sich an die Apotheke, in der das Rezept ausgestellt wurde, um den Hersteller des Produkts zu überprüfen. Wenn Sie oder die von Ihnen betreuten Personen die Produkte von Mallinckrodt oder Kudco einnehmen und Bedenken haben, dass die gewünschte Wirkung während des Dosierungszeitraums ausbleibt, wenden Sie sich an den verordnenden Arzt, um zu besprechen, ob ein anderes Arzneimittel geeigneter wäre oder nicht.
Die wissenschaftliche Bewertung der Concerta-Generika durch die FDA
Eine Analyse von Berichten über unerwünschte Ereignisse, eine interne FDA-Untersuchung von zuvor eingereichten Daten und FDA-Labortests von Produkten, die von Mallinckrodt und Kudco hergestellt wurden, haben Bedenken aufkommen lassen, dass die Produkte bei einigen Patienten möglicherweise nicht den gleichen therapeutischen Nutzen haben wie das Markenprodukt Concerta, das von Janssen Pharmaceuticals, Inc. hergestellt wird. Janssen stellt auch ein autorisiertes Concerta-Generikum her, das von Actavis im Rahmen einer Lizenzvereinbarung vermarktet wird und mit Concerta von Janssen identisch ist. Die FDA bezog das zugelassene Generikum in ihre Analyse ein und befand es als bioäquivalent und austauschbar mit Concerta. Neben den Produkten von Mallinckrodt, Kudco und Actavis gibt es keine weiteren Generika für Concerta.
Die als Generika für Concerta zugelassenen Methylphenidat-Hydrochlorid-Präparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sollen das Medikament über einen Zeitraum von 10 bis 12 Stunden im Körper freisetzen. Dies sollte eine Einzeldosis ermöglichen, die mit der Wirkung einer dreimal täglichen Dosis von Methylphenidat-Hydrochlorid mit sofortiger Wirkstofffreisetzung übereinstimmt.
Bei einigen Personen kann es vorkommen, dass die Produkte von Mallinckrodt und Kudco den Wirkstoff im Körper über einen Zeitraum von 7 bis 12 Stunden langsamer abgeben. Die verringerte Freisetzungsrate kann dazu führen, dass die Patienten nicht die gewünschte Wirkung erzielen.
Die FDA hat deshalb die therapeutische Äquivalenz (TE) für die Produkte von Mallinckrodt und Kudco von AB auf BX geändert. Das bedeutet, dass die Produkte von Mallinckrodt und Kudco weiterhin zugelassen sind und verschrieben werden können, aber nicht mehr als automatisch in der Apotheke (oder durch den Apotheker) austauschbar gegen Concerta empfohlen werden.
Die FDA hat daraufhin ihren Entwurf einer Anleitung für die Industrie zur Bioäquivalenzprüfung für Methylphenidat-Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Concerta) überarbeitet. Die FDA hat Mallinckrodt und Kudco aufgefordert, innerhalb von sechs Monaten die Bioäquivalenz ihrer Produkte unter Verwendung der überarbeiteten Bioäquivalenzstandards zu bestätigen oder ihre Produkte freiwillig vom Markt zu nehmen.
Die FDA wird ihre Prüf- und Zulassungsstandards und Bioäquivalenzrichtlinien für andere generische Methylphenidat-Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung weiterhin bewerten und bei Bedarf überarbeiten.