Wie wirkt Interferon in Ihrem Körper

Überblick über die pharmakodynamischen Eigenschaften
Auszug aus dem vollständigen Bericht von Adis Intl., verfasst von Caroline Perry und Blair Javis; www.adis.com; Bericht unterstützt durch einen Zuschuss von Roche, dem Hersteller von Pegasys
Die Interferone sind eine Familie von natürlich vorkommenden Ringproteinen mit unspezifischer regulatorischer Aktivität. Diese Zytokine werden von vielen Säugetierzellen sezerniert und beeinflussen das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung, modulieren die Immunantwort und hemmen die Replikation einer Reihe von Viren, einschließlich HepatitisB und C. Obwohl man annimmt, dass die antiviralen, immunmodulatorischen und entzündungshemmenden Eigenschaften von Interferon-a zu seiner positiven Wirkung bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beitragen, ist der genaue Wirkmechanismus dieses Zytokins bei Hepatitis C noch nicht geklärt. Die Wirkungsmechanismen von Interferon-a wurden an anderer Stelle ausführlich besprochen; dieser Abschnitt gibt daher einen kurzen Überblick über seine mutmaßliche antivirale Aktivität bei Patienten mit chronischer Hepatitis C. Im Gegensatz zu vielen Anti-HIV-Medikamenten, die auf die Funktionen von HIV-Proteinen abzielen, wird die antivirale Aktivität von Interferon-a durch seine Fähigkeit erreicht, die Wechselwirkungen zwischen Wirt und Virus in einem komplexen Mechanismus zu verändern.
Nach der Verabreichung bindet Interferon-a an hochaffine Rezeptoren auf der Oberfläche der Zielzelle, was eine Kaskade von Reaktionen in der Zelle aktiviert und die Aktivierung vieler Gene auslöst. Die zahlreichen zellulären Aktivitäten von Interferon-a werden durch die Produkte dieser Interferon-o -induzierbaren Gene vermittelt. Die antivirale Aktivität von Interferon-a wird über zwei unterschiedliche, aber komplementäre Mechanismen erreicht. Zum einen induziert Interferon-a einen unspezifischen antiviralen Zustand in der virusinfizierten Zelle, der zur Hemmung der HCV-Replikation führt. Zweitens induziert das Medikament immunmodulatorische Effekte, die die spezifische Immunantwort des Wirts gegen das Virus verstärken. Die immunmodulatorischen Effekte von Interferon-a werden durch seine Bindung an die Oberflächenrezeptoren von Immunzellen ausgelöst. Die Aktivierung von Makrophagen, natürlichen Killerzellen und zytotoxischen T-Lymphozyten sowie die Stimulierung der Produktion von Typ-1-T-Helferzellen gehören zu den vielen immunmodulatorischen Effekten des Medikaments. Interferon-a hat auch entzündungshemmende Eigenschaften, die über die Hemmung der Produktion von Tumornekrosefaktor-a , Interleukin (IL)-1 und IL-8 und die Stimulierung der Produktion von IL-10, einem Zytokin, das eine Herunterregulierung der pro-inflammatorischen Reaktion und eine Modulation der hepatischen Fibrogenese bewirkt, erreicht werden.
Daten zu den pharmakodynamischen Eigenschaften von Peginterferon-a -2a (40kD) (Pegasys) beim Menschen sind derzeit begrenzt. Vorläufige Ergebnisse einer Untersuchung zeigten jedoch, dass die pharmakologische Aktivität von Interferon-a -2a durch Pegylierung verstärkt wird. Die Aktivität von OAS, einem Schlüsseleffektorprotein, das als Reaktion auf die Stimulation durch Interferon-a synthetisiert wird und an der Interferon-vermittelten Hemmung der viralen Funktion beteiligt ist, stieg bei Probanden (Anzahl nicht angegeben) nach einzelnen 45, 135 oder 270ug subkutanen Dosen von Peg-Interferon-a -2a (40kD) oder einzelnen 3 oder 18MU subkutanen Dosen von Interferon-a -2a. Bemerkenswert ist, dass die maximale Serum-OAS-Aktivität etwa 48 Stunden nach Verabreichung der Dosis auftrat und bis zu 168 Stunden (1 Woche) auf diesem Niveau blieb, bevor sie in den Peginterferon-a -2a (40kD)-Behandlungsgruppen abnahm und nach der zweiten Woche nach der Verabreichung den Ausgangswert erreichte. Interferon-a -2a 3MU erzeugte weniger OAS-Aktivität als die 18MU-Dosis und wie bei der höheren Dosis nahm die OAS-Aktivität 24 Stunden nach der Verabreichung ab.
Anmerkung der Redaktion: Letztendlich ist es die Leistung von Pegasys beim Menschen, die zählt. Mit anderen Worten, seine Fähigkeit, die Viruslast auf nicht nachweisbare Werte zu senken und dies aufrechtzuerhalten, ist das, was zählt. Pegasys befindet sich im FDA-Prüfverfahren für die Zulassung. Es ist noch nicht in der Apotheke erhältlich, sondern nur in Studien. Die FDA-Zulassung und die kommerzielle Verfügbarkeit werden im Sommer 2002 erwartet.