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Indikationen
Desmopressin (1-Deamino-8-D-Arginin-Vasopressin) ist ein synthetisches Analogon von Vasopressin, auch bekannt als antidiuretisches Hormon, das 1977 entwickelt wurde und zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt wird, darunter nächtliche Polyurie, Hämophilie A, Diabetes insipidus, Morbus Willebrand, urämische Blutungen sowie viele Off-Label-Anwendungen wie z. B. als Zusatz zu hypertoner Kochsalzlösung, um eine schnelle Natriumkorrektur zu verhindern, intrakranielle Blutungen in Verbindung mit verschiedenen Thrombozytenaggregationshemmern und Trauma-Wiederbelebung bei aktiven Blutungen.
Die nächtliche Polyurie ist eine häufig auftretende Erkrankung, die fast ausschließlich in der pädiatrischen Population auftritt und sowohl auf orales als auch intranasales Desmopressin anspricht. Desmopressin ist auch für Erwachsene erhältlich, die mehr als zweimal pro Nacht aufwachen, um zu entleeren.
Die Hämophilie A ist eine X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die durch den Mangel oder das Fehlen des Gerinnungsfaktors VIII gekennzeichnet ist. Faktor VIII ist ein integraler Bestandteil des intrinsischen Gerinnungsweges, der in Kombination mit dem von Willebrand-Faktor den aktiven Faktor VIIIA produziert, der für die Umwandlung von Faktor X in Faktor Xa verantwortlich ist. Faktor Xa aktiviert IIa (Thrombin), um die Bildung von Fibrin zu ermöglichen, die alle integraler Bestandteil der Gerinnungskaskade sind. So führt ein Mangel an Faktor VIII zu wiederkehrenden Blutungen, insbesondere nach chirurgischen Eingriffen oder Extraktionen. Patienten mit Hämophilie A haben auch ein erhöhtes Risiko für größere Blutungen nach kleineren Verletzungen, wie z. B. Hämarthrosen und sofortige und/oder verzögerte Blutungen nach Traumata. Desmopressin in der intranasalen oder intravenösen Form ist von der FDA für die Anwendung bei leichten bis mittelschweren Fällen von Hämophilie A zugelassen, wobei Faktor VIII substituiert wird.
Diabetes insipidus (DI) zeigt sich klassischerweise mit Polyurie und Polydipsie und kann sekundär zu mehreren anderen Erkrankungen auftreten. Die beiden Haupttypen des Diabetes insipidus sind der nephrogene und der zentrale Diabetes. Der nephrogene Diabetes insipidus weist auf die Unfähigkeit der Nieren hin, auf das antidiuretische Hormon zu reagieren, und kann sekundär zu langfristigem Lithiumkonsum oder Überdosierung sowie zu einer Vielzahl von Erkrankungen auftreten, die die Fähigkeit der Nieren, optimal zu funktionieren, beeinträchtigen. Zentraler Diabetes insipidus tritt sekundär zur Unfähigkeit des Hypothalamus auf, ADH zu bilden, und kann als Folge eines Traumas des zentralen neurologischen Systems oder des Kopfes, von ZNS-Tumoren wie dem Kraniopharyngiom oder dem Germinom oder der Zerstörung von ADH durch die Plazenta-Enzyme Vasopressinase auftreten. Sowohl beim zentralen als auch beim nephrogenen Diabetes insipidus kann sich der Urin bei Wasserentzug nicht optimal konzentrieren, und es kommt zu einer anhaltenden und kontinuierlichen Ausscheidung von hypotonem Urin. Die Verabreichung von Desmopressin kann zur Unterscheidung zwischen zentralem und nephrogenem Diabetes insipidus genutzt werden, wobei beim zentralen Diabetes insipidus eine positive Reaktion festgestellt wird, d. h. die Nieren reagieren auf Desmopressin mit der erwarteten Konzentration des Urins und einer erhöhten Rückresorption von Flüssigkeit, was zu eutonischem Urin führt.
Die urämische Thrombozytenfunktionsstörung umfasst mehrere Wege und Beeinträchtigungen, die mit der Urämie einhergehen und letztlich zu einer Thrombozytenfunktionsstörung führen. Obwohl die Pathogenese noch weitgehend unklar ist, beinhaltet die am häufigsten akzeptierte Pathogenese eine Thrombozytendysfunktion, die sekundär zu einer gestörten Thrombozytenadhäsivität und verminderten Thrombozytenaggregation sowie zu einer abnormalen Thrombozyten-Endothel-Interaktion führt. Zu den Faktoren, die aktiv zur Thrombozytendysfunktion bei urämischen Patienten beitragen, gehören urämische Toxine, Anämie und die Produktion von Stickstoffmonoxid.
Urämische Thrombozytendysfunktion tritt aus mehreren Gründen auf, darunter zirkulierende urämische Toxine, Thrombozytenaggregationshemmung durch erhöhte Stickoxidproduktion und Anämie, die zu einem eher turbulenten als laminaren Fluss der Blutprodukte führt. Es hat sich gezeigt, dass intravenös verabreichtes Desmopressin die Thrombozytenfunktion innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung verbessert.
Die von-Willebrand-Krankheit resultiert aus einem Mangel an von-Willebrand-Faktor. Dieser Faktor ist essentiell für die Bildung des initialen Thrombozytenpfropfens als Reaktion auf die subendotheliale Gewebeexposition. Die verschiedenen Typen der Krankheit, in aufsteigender Reihenfolge des Schweregrades, sind Typ 1, Typ 2B und 2M und Typ 3. Die Indikationen für Desmopressin umfassen die Behandlung der Typen 1, 2B und 2M. Es ist auch am wirksamsten bei der Behandlung von Krankheiten, die durch die Varianten Arg1597Gln, Met740Ile und Tyr1584Cys verursacht werden. Desmopressin hat in beobachteten Fällen auch das Risiko von Blutungskomplikationen bei schwangeren Patientinnen verringert, die an einer leichten bis mittelschweren Form der Erkrankung mit einer Konzentration des von-Willebrand-Faktors von weniger als oder gleich 20 IU/dL leiden.
In einer begrenzten Anzahl von Studien mit Patienten mit Subarachnoidalblutung haben einige genügend Evidenz gezeigt, um die Verwendung einer einzelnen intravenösen Dosis von Desmopressin bei Patienten mit intrakraniellen Blutungen in Erwägung zu ziehen, die auf einen neurochirurgischen Eingriff warten.
Bei einer ausgewählten Anzahl von Patienten, die an einer schweren Hyponatriämie mit einem Serumnatrium von weniger als 120 mEq/L leiden, haben Studien den Nutzen der Verwendung von intravenöser 3-prozentiger Kochsalzlösung bei gleichzeitiger Einleitung von Desmopressin gezeigt, um eine schnelle Korrektur zu verhindern und so das Risiko der Entwicklung eines osmotischen Demyelinisierungssyndroms zu verringern.
Desmopressin wurde auch bei der Wiederbelebung von Traumapatienten und nach chirurgischen Eingriffen eingesetzt, um eine Blutstillung zu erhalten. Mehrere Tierstudien haben gezeigt, dass Desmopressin bei der Behandlung von schwerer Koagulopathie bei verletzten oder postoperativen Patienten nützlich ist.